Влияние гидродинамических факторов на баланс системы «фактор фон Виллебранда — ADAMTS13» у больных врожденными пороками сердца

Введение. Хирургическое лечение врожденных пороков сердца (ВПС) у детей сопряжено с высокой частотой тромботических осложнений. Нарушение соотношения активности фактора фон Виллебранда (von Willebrand Factor, vWF) и ADAMTS13 является одним из компонентов изменений системы гемостаза.

Цель — изучить изменения в системе «vWF — ADAMTS13» у больных ВПС обструктивного типа.

Материалы и методы. В проспективное обсервационное когортное исследование включены 18 новорожденных с врожденным клапанным стенозом аорты и изолированной коарктацией аорты. У всех больных выполнено определение активности vWF и ADAMTS13, оценена динамика образования фибрина и генерации тромбина. Изучали связь гемодинамических параметров и числа Рейнольдса с лабораторными показателями системы свертывания крови до коррекции врожденного порока сердца.

Результаты. Активность vWF варьировала от 32,1 до 242,0 %. Распределение активности ADAMTS13 варьировало от 0,83 до 1,56 МЕ/мл. Значения активности vWF коррелировали со средним объемом тромбоцитов, начальной и стационарной скоростью роста фибринового сгустка, а также его размером, временем достижения пика тромбина (отрицательная корреляция) и скоростью распространения тромбина. Значения активности ADAMTS13 коррелировали с диаметром фиброзного кольца аортального клапана, диаметром дуги аорты и ее перешейка, числом Рейнольдса, а также задержкой роста фибринового сгустка. В рамках одновариантного регрессионного анализа прогностической ценностью в отношении активности ADAMTS13 обладал размер аортального клапана (β = 0,540, р = 0,021) и диаметр аорты в области перешейка (β = 0,909, р = 0,001). Число Рейнольдса позволяло предсказывать отношение vWF/ADAMTS13 (β = –0,529, р = 0,024). Отношение количества тромбоцитов к активности vWF позволяет удовлетворительно предсказывать Vi более 56 мкм/мин (AUC = 0,810 (95 % доверительный интервал 0,605–1,014), р = 0,003, точка отсечения 6,44).

Заключение. Активность ADAMTS13 увеличивается по мере нарастания напряжения сдвига, а динамика образования фибрина зависит от активности vWF. В системе vWF/ADAMTS13 можно выделить два состояния, характеризующиеся увеличением активности ингибитора и его истощением с возрастанием активности vWF. Отношение количества тромбоцитов к активности vWF позволяет прогнозировать возникновение протромботических состояний у больных с обструктивными формами ВПС, что позволяет рекомендовать мониторинг данного соотношения у детей первых месяцев жизни.

1. Rajab T.K., Mitchell M.B. Native aortic root thrombosis after Norwood palliation for hypoplastic left heart syndrome. Ann Thorac Surg. 2021; 112(1): 147–54. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2020.07.038.

2. Watkins K.J., Zampi J.D., Lowery R., et al. Native aortic root thrombosis in single-ventricle patients with native-to-neoaortic anastomoses. Pediatr. Cardiol. 2022; 43(6): 1247–50. DOI: 10.1007/s00246-022-02845-9.

3. Cantinotti M., Marchese P., Assanta N., et al. Native aortic root thrombosis in hypoplastic left heart syndrome: an unusual presentation (soon after atrial septal stenting) of a relatively unusual complication-experience and literature review with an outlook to diagnosis and management. J Clin Med. 2023; 12(16): 5357. DOI: 10.3390/jcm12165357.

4. Katneni U.K., Ibla J.C., Hunt R., et al. von Willebrand factor/ADAMTS13 interactions at birth: implications for thrombosis in the neonatal period. J Thromb Haemost. 2019; 17(3): 429–40. DOI: 10.1111/jth.14374.

5. Hunt R., Hoffman C.M., Emani S., et al. Elevated preoperative von Willebrand factor is associated with perioperative thrombosis in infants and neonates with congenital heart disease. J Thromb Haemost. 2017; 15(12): 2306–16. DOI: 10.1111/jth.13860.

6. Katneni U.K., Holcomb D.D., Hernandez N.E., et al. In silico features of ADAMTS13 contributing to plasmatic ADAMTS13 levels in neonates with congenital heart disease. Thromb. Res. 2020; 193: 66–76. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.05.042.

7. Крылова А.С., Свободов А.А., Туманян М.Р. и др. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения коарктации аорты у новорожденных с низкой массой тела. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2024; 66(2): 157–65. DOI: 10.24022/0236-2791-2024-66-2-157-165.

8. Ванеева А.М., Барышникова И.Ю., Шаталов К.В. и др. Оценка функции миокарда желудочков у детей в отдаленном периоде после операции Росса по данным speckle tracking трекинг эхокардиографии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2024; 66(3): 360–8. DOI: 10.24022/0236-2791-2024-66-3-360-368.

9. Медведев А.Е. Двухфазная модель течения крови. Российский журнал биомеханики. 2013; 17(4): 22–36.

10. Георгиевский Д.В. Об эффективном пределе текучести в определяющих соотношениях крови in vivo. Вестник Моск. университета. Математика. Механика. 2006; 5: 51–4.

11. Медведев А.Е. Уравнение состояния крови при течении в мелких сосудах. Известия Алтайского государственного университета. 2012; 73(1): 92–4.

12. Li L., Wang S., Han K., et al. Quantifying shear-induced margination and adhesion of platelets in microvascular blood fl ow. J. Mol. Biol. 2023; 435(1): 167824. DOI: 10.1016/j.jmb.2022.167824.

13. Григорьева К.Н., Гашимова Н.Р., Бицадзе В.О. и др. Функционирование оси ADAMTS13/vWF и ее клиническое значение. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17(1): 127–37. DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.388.

14. Naß J., Terglane J., Gerke V. Weibel-Palade bodies: unique secretory organelles of endothelial cells that control blood vessel homeostasis. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 813995. DOI: 10.3389/fcell.2021.813995.

15. Gao X., Zhang T., Huang X., et al. Impact of rise and fall phases of shear on platelet activation and aggregation using microfl uidics. J Thromb Thrombolysis. 2024; 57(4): 576–86. DOI: 10.1007/s11239-024-02968-1.

16. Natorska J., Bykowska K., Hlawaty M., et al. Increased thrombin generation and platelet activation are associated with defi ciency in high molecular weight multimers of von Willebrand factor in patients with moderate-to-severe aortic stenosis. Heart. 2011; 97: 2023–8.

17. Manz X.D., Bogaard H.J., Aman J. Regulation of VWF (Von Willebrand Factor) in Infl ammatory Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022; 42(11): 1307–20. DOI: 10.1161/ATVBAHA.122.318179.

18. Clark C.C., Mebius M.M., de Maat S., et al. Truncation of ADAMTS13 by Plasmin Enhances Its Activity in Plasma. Thromb Haemost. 2018; 118(3): 471–9. DOI: 10.1055/s-0038-1627460.

19. DeYoung V., Singh K., Kretz C.A. Mechanisms of ADAMTS13 regulation. J Thromb Haemost. 2022; 20(12): 2722–32. DOI: 10.1111/jth.15873.

20. Барышникова И.Ю., Юрпольская Л.А., Голухова Е.З. Векторное картирование кровотока в дуге аорты. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2022; 64(6): 688–92. DOI: 10.24022/0236-2791.

21. Lelas A., Greinix H.T., Wolff D., et al. Von Willebrand Factor, Factor VIII, and Other Acute Phase Reactants as Biomarkers of Infl ammation and Endothelial Dysfunction in Chronic Graft-Versus-Host Disease. Front Immunol. 2021; 12: 676756. DOI: 10.3389/fimmu.2021.676756.

22. Halkidis K, Zheng XL. ADAMTS13 conformations and mechanism of inhibition in immune thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2022; 20(10): 2197–203. DOI: 10.1111/jth.15822.

23. Jalalabadi R., Stoesser T. Reynolds and dispersive shear stress in free-surface turbulent channel fl ow over square bars. Phys Rev E. 2022; 105(3-2): 035102. DOI: 10.1103/PhysRevE.105.035102.