Многоцентровое рандомизированное контролируемое (сравнительное) открытое проспективное исследование по оценке эффективности протоколов «R-DA-EPOCH-21» и «R-mNHL-BFM-90» с трансплантацией и без трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных впервые выявленной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой c признаками неблагоприятного прогноза (окончательный анализ)

А. У. Магомедова; Я. К. Мангасарова; С. К. Кравченко; А. М. Ковригина; О. В. Марголин; Е. А. Фастова; Бабаева Ф. Э.; М. О. Багова; Л. Г. Горенкова; Е. С. Нестерова; Т. Н. Моисеева; Т. Н. Обухова; Е. Е. Никулина; Б. В. Бидерман; В. Н. Двирнык; И. В. Гальцева; Г. А. Клясова; Г. М. Галстян; Ю. А. Чабаева; Е. Е. Звонков

doi:10.35754/0234-5730-2024-69-4-392-409

Многоцентровое рандомизированное контролируемое (сравнительное) открытое проспективное исследование по оценке эффективности протоколов «R-DA-EPOCH-21» и «R-mNHL-BFM-90» с трансплантацией и без трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных впервые выявленной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой c признаками неблагоприятного прогноза (окончательный анализ)

А. У. Магомедова, Я. К. Мангасарова, С. К. Кравченко, А. М. Ковригина, О. В. Марголин, Е. А. Фастова, Бабаева Ф. Э., М. О. Багова, Л. Г. Горенкова, Е. С. Нестерова, Т. Н. Моисеева, Т. Н. Обухова, Е. Е. Никулина, Б. В. Бидерман, В. Н. Двирнык, И. В. Гальцева, Г. А. Клясова, Г. М. Галстян, Ю. А. Чабаева, Е. Е. Звонков

https://doi.org/10.35754/0234-5730-2024-69-4-392-409

Полный текст:

PDF (Rus)

сгенерировать QR код

Аннотация

Введение. Протокол «R-NHL-BFM-90» успешно применяется для лечения лимфомы Беркитта, диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) у детей и подростков, а также Т-клеточных лимфом взрослых. Протокол был модифицирован и применен для лечения взрослых больных нодальной de novo ДВККЛ.

Цель: сравнить эффективность и токсичность протоколов «R-mNHL-BFM-90» и «R-DA-EPOCH-21» у взрослых больных de novo нодальной ДВККЛ с 2 или более признаками неблагоприятного прогноза, а также определить роль ауто-ТГСК в консолидации ремиссии.

Материал и методы. С февраля 2015 г. по 30 июня 2021 г. 164 больных были оценены для рандомизации. В протокол были включены 140 больных из 13 медицинских центров России. С нодальной de novo ДВККЛ оказалось 89 (76 %) больных: лечение по протоколу «R-DA-EPOCH-21» получили 20 (22,5 %) больных; «R-DA-EPOCH-21» + трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) — 21 (23,5 %) человек; «R-mNHL-BFM-90» — 20 (22,5 %) больных; «R-mNHL-BFM-90» + ауто-ТГСК — 28 (31,5 %) больных. В группе высокопромежуточного и высокого риска 12 (29,3 %), 29 (70,7 %) больных получили лечение по протоколу «R-DA-EPOCH-21» + ауто-ТГСК и 15 (31,2 %) и 32 (66,7 %) — по протоколу «R-mNHL-BFM-90» + ауто-ТГСК соответственно.

Результаты. Эффективность протокола «R-mNHL-BFM-90» оказалась выше, полная ремиссия в группе высокого риска была достигнута у 30 (93,7 %) больных против 18 (62,0 %), прогрессии не было ни у одного больного против 3 (10,3 %) больных, получивших лечение по протоколу «R-DA-EPOCH-21» (p = 0,0167). Пятилетняя общая и бессобытийная выживаемость в группе высокого риска составила 97 % против 75 % (p =0,01) и 97 % против 72 % (p = 0,0026), соответственно. В группе промежуточного риска результаты терапии не отличались. Токсичность протокола «R-mNHL-BFM-90» превышала токсичность «R-DA-EPOCH-21» лишь по частоте развития нейтропенической лихорадки (p = 0,04) и тромбоцитопении 3–4-й степени (p = 0,0009).

Заключение. Протокол «R-mNHL-BFM-90» является высокоэффективным для лечения больных нодальной de novo ДВККЛ взрослых группы высокого риска; токсичность приемлема. При лечении по протоколу «R-DA-EPOCH-21» результаты терапии были неудовлетворительные. Протокол «R-DA-EPOCH-21» с ауто-ТГСК оказался эффективнее, чем без ауто-ТГСК, однако из-за небольшого числа больных результаты непрезентативные. При лечении по протоколу «R-mNHL-BFM-90» с ауто-ТГСК и без ауто-ТГСК результаты терапии не отличались.

Ключевые слова

нодальная de novo ДВККЛ, рандомизация, «R-mNHL-BFM-90», «R-DA-EPOCH-21»

Об авторах

А. У. Магомедова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Магомедова Аминат Умарасхабовна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

Я. К. Мангасарова

Мангасарова Яна Константиновна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

С. К. Кравченко

Кравченко Сергей Кириллович, кандидат медицинских наук, заведующий отделением гематологии и химиотерапии лимфопролиферативных заболеваний

125167, г. Москва

А. М. Ковригина

Ковригина Алла Михайловна, доктор биологических наук, заведующая патолого-анатомическим отделением

125167, г. Москва

О. В. Марголин

Марголин Олег Викторович, кандидат медицинских наук, гематолог отделения лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и дневным стационаром

125167, г. Москва

Е. А. Фастова

Бабаева Фатима Эльшановна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

Бабаева Ф. Э.

Бабаева Фатима Эльшановна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

М. О. Багова

Багова Мадина Олеговна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

Л. Г. Горенкова

Горенкова Лилия Гамилевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением гематологии и химиотерапии острых лейкозов и лимфом

125167, г. Москва

Е. С. Нестерова

Нестерова Екатерина Сергеевна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

Т. Н. Моисеева

Моисеева Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, заведующая клинико-диагностическим отделением гематологии и химиотерапии с дневным стационаром

125167, г. Москва

Т. Н. Обухова

Обухова Татьяна Никифоровна, кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией кариологии

125167, г. Москва

Е. Е. Никулина

Никулина Елена Евгеньевна, научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии

125167, г. Москва

Б. В. Бидерман

Бидерман Белла Вениаминовна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии

125167, г. Москва

В. Н. Двирнык

Двирнык Валентина Николаевна, кандидат медицинских наук, заведующая централизованной клинико-диагностической лабораторией

125167, г. Москва

И. В. Гальцева

Гальцева Ирина Владимировна, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга

125167, г. Москва

Г. А. Клясова

Клясова Галина Александровна, доктор медицинских наук, заведующая отделом микробиологии и антимикробной терапии

125167, г. Москва

Г. М. Галстян

Галстян Геннадий Мартинович, доктор медицинских наук, заведующий отделом реанимации и интенсивной терапии

125167, г. Москва

Ю. А. Чабаева

Чабаева Юлия Александровна, заместитель начальника информационно-аналитического отдела

125167, г. Москва

Е. Е. Звонков

Звонков Евгений Евгеньевич, доктор медицинских наук, заведующий отделением интенсивной высокодозной химиотерапии лимфом

125167, г. Москва

Список литературы

1. Pfreundschuh M., Schubert J., Ziepert M., et al. German High-Grade NonHodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL). Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomized controlled trial (RICOVER-60). Lancet. Oncol. 2008; 9(2): 105–6. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70002-0.

2. Pfreundschuh M., Trumper L., Kloess M., et al. Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of elderly patients with aggressive lymphomas: results of the NHL-B2 trial of the DSHNHL. Blood. 2004; 104(3): 634–41. DOI: 10.1182/blood-2003-06-2095.

3. Umberto V., Marek T., David B., et al. Obinutuzumab or Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J. Clin Oncol. 2017; 35(31): 3529–37. DOI: 10.1200/JCO.2017.73.3402.

4. Bartlett N.L., Wilson W.H., Jung S.H., et al. Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol. 2019; 37(21): 1790–9. DOI: 10.1200/JCO.18.01994.

5. Davies A., Cummin T.E., Barrans S., et al. Gene-expression profiling of bortezomib added to standard chemoimmunotherapy for diffuse large B-cell lymphoma (REMoDL-B): An open-label, randomized, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019; 20: 649–62. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30935-5.

6. Nowakowski G.S., Chiappella A., Gascoyne R.D., et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2021; 39(12): 1317–28. DOI: 10.1200/JCO.20.01366.

7. Younes A., Sehn L. H., Johnson P., et al. Randomized Phase III Trial of Ibrutinib and Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Non–Germinal Center B-Cell Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019; 37(15): 1285–95. DOI: 10.1200/JCO.18.02403

8. Tilly H., Morschhauser F., Sehn L.H., et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022; 386: 351–63. DOI: 10.1056/NEJMoa2115304.

9. Stiff P. J., Unger J., M., Cook J., R. et al. Autologous transplantation as consolidation for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2013; 369(18): 1681–90. DOI: 10.1056/NEJMoa1301077.

10. Chiappella A., Martelli M., Angelucci E., et al. Rituximab-dose-dense chemotherapy with or without high-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma (DLCL04): final results of a multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2017; 18: 1076–88. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30444-8.

11. Crump M., Neelapu S. S., Farooq U., et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017; 130(16): 1800–8. DOI: 10.1182/blood-2017-03-769620.

12. Reiter A., Schrappe M., Tiemann M., et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: A report of the Berlin-Frankfurt-Münster Group Trial NHL-BFM 90. Blood. 1999; 94(10): 3294– 306. DOI: 10.1182/blood.V94.10.3294.422k12_3294_3306.

13. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., и др. Модифицированная программа NHL-BFM-90 в лечении больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2006; 78(10): 44–7.

14. Барях Е.А., Кременецкая А.М., Кравченко С.К. и др. Новый короткий высокоинтенсивный протокол терапии лимфомы Беркитта взрослых ЛБ-М-04: промежуточные результаты. Гематология и трансфузиология. 2006; 51(6): 3–11.

15. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Девятилетний опыт лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой Терапевтический архив. 2011; 83(7): 5–10.

16. Звонков Е.Е., Морозова А.К., Кравченко С.К. и др. Восьмилетний опыт применения модифицированной программы NHL-BFM-90 в лечении взрослых больных первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой желудка. Гематология и трансфузиология. 2012; 57( S3): 47–8.

17. Дорохина Е.И., Магомедова А.У., Шевелев А.А. и др. Отдаленная кардиотоксичность высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Терапевтический архив. 2015; 87(7): 51–7. DOI: 10.17116/terarkh201587751-57.

18. Dorokhina E.I., Magomedova A.U., Kulikov S.M., et al. Late Nephrotoxicity of Intensive Modified Program NHL-BFM-90 in Adult Poor Prognosis Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood. 2015; 126(23): 5076.

19. Magomedova A., Kravchenko S., Misyurina A., et al. Multicenter Randomized Controlled (Comparative) Open Prospective Study to Evaluate The Efficacy of The R-DA-EPOCH-21 And R-Mnhl-BFM-90 ± Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation Programs in Untreated Patients With De Novo Diffuse B-Cell Large Cell Lymphoma With Signs of Poor Prognosis — DLBCL-2015 Protocol. Arch Clin Trials. 2022; 2(3): 1–10. DOI: 10.33425/2768-4598.1025.

20. International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: The International nonHodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med. 1993; 329: 987–994. DOI: 10.1056/NEJM199309303291402.

21. Stein H., Warnke R.A., Chan W.C., et al. Diffuse large B-cell Lymphoma. WHO Classifi cation of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. 2008; 233–257.

22. Gascoyne R.D., Campo E., Jaffe E.S., et al. Diffuse large B-cell lymphoma, NOS. WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 2017; 291–325.

23. Cheson B.D., Fisher R.I., Barrington S.F., et al. Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification. J Clin Oncol. 2014; 32(27): 3059–67. DOI: 10.1200/JCO.2013.54.8800.

24. Meignan M., Gallamini A., Meignan M., et al. Report on the first international workshop on interim PET-scan in lymphoma. Leuk. Lymphoma. 2009; 50(8): 1257–60. DOI: 10.1080/10428190903040048.

25. Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). V.5.0 [5x7]. Cancer Ther Eval Progr. 2017: 155.

26. Velasquez W.S., Cabanillas F., Salvador P., et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP). Blood. 1988; 71(1): 117–22. DOI: 10.1182/blood.V71.1.117.117.

27. Caballero M.D, Rubio V., Rifon J., et al. BEAM chemotherapy followed by autologous stem cell support in lymphoma patients: analysis of efficacy, toxicity and prognostic factors. Bone Marrow Transplant. 1997; 20: 451–8. DOI: 10.1038/sj.bmt.1700913.

28. Багова М.О., Магомедова А.У., Кравченко С.К. и др. Фармакоэкономический анализ комбинированной иммунохимиотерапии R-DA-EPOCH и RmNHL-BFM-90 у пациентов с прогностически неблагоприятной диффузной В-крупноклеточной лимфомой в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования ДВККЛ-2015. Онкогематология. 2021; 14(3): 321–33. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-321-332.

29. Lacy S.E., Barrans S.L., Beer P.A., et al. Targeted sequencing in DLBCL, molecular subtypes, and outcomes: a Haematological Malignancy Research Network report. Blood. 2020; 135(20): 1759–71. DOI: 10.1182/blood.2019003535.

30. Magomedova A., Misyurina A., Kravchenko S., et al. Clinical and Laboratory Data Which Are Not Typical of De Novo Diffuse Large B-Cell Lymphoma. In book Lymphoma. 2022, DOI: 10.5772/intechopen.101056.

31. Фастова Е.А., Магомедова А.У., Петинати Н.А. и др. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки костного мозга у больных диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2019; 1: 33–6.

32. Петинати Н.А., Бигильдеев А.Е., Карпенко Д.В. и др. Гуморальное воздействие В-клеточной опухоли на мультипотентные мезенхимные стромальные клетки костного мозга. Биохимия. 2021; 86(2): 207–16. DOI: 10.1134/S0006297921020097

Рецензия

Для цитирования:

Магомедова А.У., Мангасарова Я.К., Кравченко С.К., Ковригина А.М., Марголин О.В., Фастова Е.А., Э. Б.Ф., Багова М.О., Горенкова Л.Г., Нестерова Е.С., Моисеева Т.Н., Обухова Т.Н., Никулина Е.Е., Бидерман Б.В., Двирнык В.Н., Гальцева И.В., Клясова Г.А., Галстян Г.М., Чабаева Ю.А., Звонков Е.Е. Многоцентровое рандомизированное контролируемое (сравнительное) открытое проспективное исследование по оценке эффективности протоколов «R-DA-EPOCH-21» и «R-mNHL-BFM-90» с трансплантацией и без трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных впервые выявленной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой c признаками неблагоприятного прогноза (окончательный анализ). Гематология и трансфузиология. 2024;69(4):392-409. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2024-69-4-392-409

For citation:

Magomedova A.U., Mangasarova Ya.K., Kravchenko S.K., Kovrigina A.M., Margolin O.V., Fastova E.A., Babaeva F.E., Bagova M.J., Gorenkova L.G., Nesterova E.S., Moiseeva T.N., Obukhova T.N., Nikulina E.E., Biderman B.V., Dvirnyk V.N., Galtseva I.V., Klyasova G.A., Galstyan G.M., Chabaeva Yu.A., Zvonkov E.E. Multicenter randomized controlled (comparative) open prospective study to evaluate the efficacy of the R-DA-EPOCH-21 and R-mNHL-BFM-90 with and without autologous hematopoietic stem cell transplantation programs in untreated patients with de novo diffuse B-cell large cell lymphoma with signs of poor prognosis (final results). Russian journal of hematology and transfusiology. 2024;69(4):392-409. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2024-69-4-392-409

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)

Логин
Пароль
	Запомнить меня
Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Войти

Гематология и трансфузиология

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Использование куки-файлов