Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

Персонализация терапии хронического миелолейкоза – прогностическое значение индивидуальной динамики уровня BCR-ABL

https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-1-4-10

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Больные хроническим миелолейкозом представляют собой гетерогенную группу. В настоящее время наиболее актуальной проблемой в терапии заболевания является ее персонализация, основанная на индивидуальных характеристиках больного.
Цель исследования – изучение индивидуального прогностического значения скорости снижения уровня BCR-ABL в течение первых 3 мес терапии ингибиторами тирозинкиназ.
Материал и методы. В исследование включены 54 больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе. В качестве терапии 1-й линии больные получали: иматиниб 400 мг/сут (n = 41), нилотиниб 600 мг/сут (n = 12), дазатиниб (n = 1). Уровень относительной экспрессии BCR-ABL гена определяли по международной шкале в момент диагностики, через 3, 6 и 12 мес терапии ингибиторами тирозинкиназ. Оценивали соотношение уровней экспрессии BCR-ABL через 3 мес терапии и в момент диагностики, частоту достижения больными раннего молекулярного ответа через 3 мес лечения (BCR-ABL не более 10%) и большой молекулярный ответ (БМО) через 12 мес терапии, а также соотношение уровня экспрессии BCR-ABL через 3 мес и уровня, достигнутому к 1-му месяцу терапии.
Результаты. У 26 (76,5%) из 34 больных с соотношением уровней BCR-ABL через 3 мес терапии и в момент диагностики меньше 0,1 был достигнут БМО к 12-му месяцу терапии, и только у 9 (45%) из 20 больных с соотношением больше 0,1 был достигнут оптимальный ответ на 1 год терапии (p = 0,02). Соотношение уровня экспрессии через 3 мес к уровню через 1 мес также показало, что у 5 (83,3%) из 6 больных с соотношением меньше 0,1 был достигнут БМО на 1 год терапии, при этом только 1 (16,7%) больной с соотношением больше 0,1 достиг оптимального ответа (p = 0,04). При сравнении этих данных с группой больных, достигших раннего молекулярного ответа через 3 мес терапии (BCR-ABL менее 10% IS), получены следующие результаты: 33 (71,7%) из 46 больных с уровнем BCR-ABL не более 10% достигли БМО к 12-му месяцу лечения, и 2 (25%) из 8 больных с уровнем BCR-ABL более 10% достигли БМО на 1 год терапии (p = 0,02). При использовании для прогнозирования достижения оптимального ответа соотношения уровня BCR-ABL через 3 мес терапии к начальному уровню терапии среди больных с ранним молекулярным ответом (BCR-ABL не более 10% на 3 мес терапии) дополнительно были выявлены 5 больных с плохим прогнозом заболевания, которые не достигли БМО к 12-му месяцу. Индивидуальная скорость снижения уровня BCR-ABL в течение первых 3 мес терапии по отношению к начальному индивидуальному уровню может быть использована как прогностический маркер вероятности достижения БМО через 12 мес терапии.

Об авторах

М. С. Фоминых
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия

Фоминых Михаил Сергеевич - младший научный сотрудник

191024, г. Санкт-Петербург



К. М. Абдулкадыров
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


А. Г. Туркина
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


В. А. Шуваев
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


И. С. Мартынкевич
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


Г. А. Цаур
ГБУЗ Свердловской области «Областная детская клиническая больница №1»; ГАУЗ Свердловской области «Институт медицинских клеточных технологий»
Россия

620149, г. Екатеринбург;

620026, г. Екатеринбург



Н. В. Бедерак
МБУ «Центральная городская больница №7»
Россия
620137, г. Екатеринбург


Е. Ю. Челышева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


О. А. Шухов
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


А. О. Абдуллаев
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


В. Ю. Удальева
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


И. И. Зотова
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


Д. И. Шихбабаева
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


Л. Б. Полушкина
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


М. П. Иванова
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


Е. В. Петрова
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


Л. С. Мартыненко
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


Е. В. Клеина
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


Н. Ю. Цыбакова
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА
Россия
191024, г. Санкт-Петербург


Список литературы

1. Deininger M., O’Brien S.G., Guilhot F., Goldman J.M., Hochhaus A., Hughes T.P., et al. International randomized study of interferon vs STI571 (IRIS) 8-year follow up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib. 51st Annual Meeting of the American Society of Hematology. ASH Annual Meeting (Abstracts). Blood. 2009; 114(22): 462. Abstr. 1126. https://ash.confex.com/ash/2009/webprogram/Paper23968.html

2. Hanfstein B., Muller M.C., Hehlmann R., Erben P., Lauseker. M., Fabarius A., et al. Early molecular and cytogenetic response is predictive for long-term progression-free and overall survival in chronic myeloid leukemia (CML). Leukemia. 2012; 26(9): 2096–102.

3. Челышева Е.Ю., Шухов О.А., Лазарева О.В., Туркина А.Г. Мутации киназного домена гена BCR-ABL при хроническом миелолейкозе. Клиническая онкогематология. 2012; 1(5): 13–21.

4. Quintás-Cardama A., Kantarjian H.M., Cortes J.E. Mechanisms of primary and secondary resistance to imatinib in chronic myeloid leukemia. Cancer Control. 2009; 16(2): 122–31.

5. Saussele S., Lauseker M., Gratwohl A., Beelen D.W., Bunjes D., Schwerdtfeger R., et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo SCT) for chronic myeloid leukemia in the imatinib era: evaluation of its impact within a subgroup of the randomized German CML Study IV. Blood. 2010; 115(10): 1880–5.

6. Sokal J.E., Cox E.B., Baccarani M., Tura S., Gomez G.A., Robertson J.E., et al. Prognostic discrimination in “good-risk” chronic granulocytic leukemia. Blood. 1984; 63(4): 789–99.

7. Hasford J., Pfrrmann M., Hehlmann R.. Allan N.C., Baccarani M., Kluin-Nelemans J.C., et al. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon alfa. Writing Committee for the Collaborative CML Prognostic Factors Project Group. J. Natl. Cancer Inst. 1998; 90(11): 850.

8. Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., Guilhot J., Saussele S., Rosti G., et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood. 2011; 118(3): 686–92.

9. Baccarani M., Cortes J., Pane F., Niederwieser D., Saglio G., Apperley J.F., et al.; European LeukemiaNet. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J. Clin. Oncol. 2009; 27(35): 6041–51. doi: 10.1200/JCO.2009.25.0779.

10. Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., Hochhaus A., Soverini S., Apperley J.F., et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013; 122(6): 872–84. doi: 10.1182/blood-2013-05-501569.

11. Абдулкадыров К.М., Абдуллаев А.О, Авдеева Л.Б., Афанасьев Б.В., Виноградова Е.Ю., Виноградова О.Ю., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза. Вестник гематологии. 2013; 9(3): 4–47.

12. Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. Стратегия терапии хронического миелолейкоза: возможности и перспективы. Терапевтический архив. 2013; 7: 4–9.

13. Marin D., Milojkovic D., Olavarria E., Khorashad J.S., de Lavallade H. Reid A.G., et al. European LeukemiaNet criteria for failure or suboptimal response reliably identify patients with CML in early chronic phase treated with imatinib whose eventual outcome is poor. Blood. 2008; 112(12): 4437–44. doi: 10.1182/blood-2008-06-162388.

14. Hanfstein B., Shlyakhto V., Lauseker M., Hehlmann R., Saussele S., Dietz S., et al.; SAKK and the German CML Study Group. Velocity of early BCR-ABL transcript elimination as an optimized predictor of outcome in chronic myeloid leukemia (CML) patients in chronic phase on treatment with imatinib. Leukemia. 2014; 28(10): 1988–92. doi: 10.1038/leu.2014.153.

15. Branford S., Yeung D.T., Parker W.T., Roberts N.D., Purins L., Braley J.A., et al. Prognosis for patients with CML and >10% BCR-ABL1 after 3 months of imatinib depends on the rate of BCR-ABL1 decline. Blood. 2014; 124(4): 511–8. doi: 10.1182/blood-2014-03-566323.

16. Pepe M.S. The statistical evaluation of medical tests for classifcation and prediction. Oxford University Press; 2003.

17. Shuvaev V., Fominykh M., Martynkevich I., Tsaur G., Bederak N., Chelysheva E., et al. Prognostic value of the rate of BCRABL decline for patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase on tyrosine kinase inhibitors treatment. (56th ASH Annual Meeting Abstracts). 2014; 124(21): Abstr. 3148.

18. Фоминых М.С., Шуваев В.А., Абдулкадыров К.М., Туркина А.Г., Мартынкевич И.С., Цаур Г.А. и др. Прогностическое значение снижения индивидуального уровня BCR-ABL в течение первых трех месяцев терапии для достижения большого молекулярного ответа у больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе. Медицинская генетика. 2015; 14 (4, вып.154): 31–2.

19. Fominykh M., Shuvaev V., Martynkevich I., Tsaur G., Bederak N., Chelysheva E., et al. The rate of BCR-ABL decline as an optimized predictor of outcome for patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase on treatment with tyrosine kinase inhibitors. Haematologica. 2015; 100 (Suppl. 1): 444.

20. Khoury J., Guilhot F., Hughes T., Kim D., Cortes J. Dasatinib treatment for Philadelphia chromosome-positive leukemias practical considerations. Cancer. 2009; 115(7): 1381–4.

21. Quintás-Cardama A., Pires De Souza Santos F., Kantarjian H., O’Brien S., Faderl S., Awai A., et al. Dynamics and management of cytopenias associated with dasatinib therapy in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after imatinib failure cancer. Cancer. 2009; 115(17): 3935–43.

22. Jabbour E., Deininger M., Hochhaus A. Management of adverse events associated with tyrosine kinase inhibitors in the treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2011; 25(2): 201–10.

23. Quintás-Cardama A., Kantarjian H., O’Brien S., Borthakur G., Bruzzi J., Munden R., et al. Effusion in patients with chronic myelogenous leukemia treated with dasatinib after imatinib failure. J. Clin. Oncol. 2007; 25(25): 136–40.

24. Jabbour E., Cortes J., Kantarjian H. Long-term outcomes in the second-line treatment of chronic myeloid leukemia. Cancer. 2011; 117(5): 897–906.

25. Nicolini F.E., Turkina A., Shen Z.-X., Gallagher N., Jootar S., Powell B.L., et al. Expanding Nilotinib Access in Clinical Trials (ENACT). Cancer. 2012; 118(1): 118–26.

26. Kantarjian H.M., Shah N.P., Cortes J.E., Baccarani M., Agarwal M.B., Undurraga M.S., et al. Dasatinib or imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood. 2012; 119(5): 1123–9.

27. Shah N.P., Kantarjian H.M., Kim D.W., Rea D., Dorlhiac-Llacer P.E., Milone J.H., et al. Intermittent target inhibition with dasatinib 100 mg once daily preserves effcacy and improves tolerability in imatinib-resistant and -intolerant chronic-phase chronic myeloid leukemia. J. Clin. Oncol. 2008; 26(19): 3204–12. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9260.

28. Murai K., Yamaguchi K., Ito S., Akagi T., Ogawa K., Mitsue I., et al. Velocity of Early BCR-ABL Transcript Elimination as an Optimized Predictor of Deep Molecular Response in Chronic Myeloid Leukemia patients in Chronic Phase on Treatment with Dasatinib. (57th ASH Annual Meeting. Abstracts), Blood. 2015; Abstract 4052. https://ash.confex.com/ash/2015/webprogram/Paper84000.html


Для цитирования:


Фоминых М.С., Абдулкадыров К.М., Туркина А.Г., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С., Цаур Г.А., Бедерак Н.В., Челышева Е.Ю., Шухов О.А., Абдуллаев А.О., Удальева В.Ю., Зотова И.И., Шихбабаева Д.И., Полушкина Л.Б., Иванова М.П., Петрова Е.В., Мартыненко Л.С., Клеина Е.В., Цыбакова Н.Ю. Персонализация терапии хронического миелолейкоза – прогностическое значение индивидуальной динамики уровня BCR-ABL. Гематология и трансфузиология. 2016;61(1):4-10. https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-1-4-10

For citation:


Fominykh M.S., Abdulkadyrov K.M., Turkina A.G., Shuvaev V.A., Martynkevich I.S., Tsaur G.A., Bederak N.V., Chelysheva E.Yu., Shukhov O.A., Abdullaev A.O., Udaleva V.Yu., Zotova I.I., Shikhbabaeva D.I., Polushkina L.B., Ivanova M.P., Petrova E.V., Martynenko L.S., Kleina E.V., Tsybakova N.Yu. Personalization of chronic myelogenous leukemia treatment – prognostic value of the individual rate of BCR-ABL level decline. Russian journal of hematology and transfusiology. 2016;61(1):4-10. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-1-4-10

Просмотров: 141


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)