Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

Острые миелоидные лейкозы и миелодиспластические синдромы, ассоциированные с предшествующей цитотоксической терапией. Характерные черты, прогноз и подходы к лечению

https://doi.org/10.35754/0234-5730-2025-70-1-97-113

Аннотация

Введение. На протяжении последних десятилетий был разработан ряд классификаций и их обновлений для острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) и миелодиспластических синдромов (МДС). Миелоидные новообразования (МН) после предшествующей терапии других заболеваний имели разные обозначения. В 5-й редакции классификации ВОЗ указанные новообразования определены как МН после цитотоксической терапии (пЦ-МН). Проблема выбора терапии пЦ-МН во многом связана с ранее проведенным лечением первого онкологического заболевания.

Цель: представить трудности классификации МН, индуцированных предшествующей цитотоксической химиотерапией онкогематологического заболевания и солидной опухоли, а также сложности определения прогноза и выбора метода лечения.

Основные сведения. Описаны наблюдения МДС после химиотерапии ОМЛ и ОМЛ после противоопухолевой терапии остеосаркомы. Подробно изложены анамнез, диагностические процедуры, обоснован выбор лечения. Обсуждается стратификация риска больных МН, ассоциированными с предшествующей цитотоксической терапией.

Об авторах

Т. Г. Валиев
Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Валиев Тимур Теймуразович, доктор медицинских наук, заведующий отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапии гемобластозов) № 1

115478, г. Москва



А. Д. Ширин
ООО «ЛЕОВИТ нутрио»
Россия

Ширин Антон Дмитриевич, кандидат медицинских наук, гематолог, медицинский советник

127410, г. Москва



А. В. Кохно
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Кохно Алина Владимировна, кандидат медицинских наук, начальник отдела диагностики и лечения гематологических заболеваний 

125167, г. Москва



А. С. Антипова
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Антипова Алина Сергеевна, кандидат медицинских наук, онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии и гематологии отдела гематологии и трансплантации костного мозга

115478, г. Москва



О. Ю. Баранова
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Баранова Ольга Юрьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии и гематологии отдела гематологии и трансплантации костного мозга

115478, г. Москва



М. А. Френкель
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Френкель Марина Абрамовна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии гемопоэза

 115478, г. Москва



А. Д. Палладина
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Палладина Александра Дмитриевна, кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии и инновационных технологий консультативно-диагностического центра

115478, г. Москва



М. А. Сенченко
Научно-исследовательский институт клинической онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Сенченко Мария Анатольевна, кандидат медицинских наук, патологоанатом патолого-анатомического отделения консультативно-диагностического центра

115478, г. Москва



Список литературы

1. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T., et al. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982; 51(2): 189–99. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1982.tb02771.x.

2. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H., et al. WHO Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press; 2001.

3. Vardiman J.W., Harris N.L., Brunning R.D. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood. 2002; 100(7): 2292– 302. DOI: 10.1182/blood-2002-04-1199.

4. Michels S.D., McKenna R.W., Arthur D.C., et al. Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome: a clinical and morphologic study of 65 cases. Blood. 1985; 65(6): 1364–72.

5. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., et al. WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017.

6. Khoury J.D., Solary E., Abla O., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022; 36(7): 1703–19. DOI: 10.1038/s41375-022-01613-1.

7. Асауленко З.П., Спиридонов И.Н., Барам Д.В., Криволапов Ю.А. Классификация ВОЗ опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей 2022 г. (5-е издание): миелоидные и гистиоцитарные новообразования. Архив патологии. 2023; 85(5):36–44. DOI: 10.17116/patol20238505136.

8. Schratz K.E., DeZern A.E. Genetic predisposition to myelodysplastic syndrome in clinical practice. Hematol Oncol Clin North Am. 2020; 34(2): 333–56. DOI: 10.1016/j.hoc.2019.10.002.

9. ATC/DDD Index 2025. www.fhi.no; 2025: https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/

10. Sun L., Babushok D.V. Secondary myelodysplastic syndrome and leukemia in acquired aplastic anemia and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2020; 136(1): 36–49. DOI: 10.1182/blood.2019000940.

11. Haase D., Hanf V., Thomas S. Therapy-related hematologic neoplasias after breast cancer. Epidemiologic, etiologic and cytogenetic aspects and new risk factors according to published data and own results. Med Klin. 2004; 99(9): 506– 17. DOI: 10.1007/s00063-004-1077-7.

12. Inskip P.D., Curtis R.E. New malignancies following childhood cancer in the United States, 1973–2002. Int J Cancer. 2007; 121(10): 2233–40. DOI: 10.1002/ijc.22827.

13. McNerney M.E., Godley L.A., Le Beau M.M. Therapy related myeloid neoplasms: when genetics and environment collide. Nat Rev Cancer. 2017; 17(9): 513–27. DOI: 10.1038/nrc.2017.60.

14. Домрачева Е.В., Асеева Е.А., Неверова А.Л. и др. Лейкозы и миелодиспластические синдромы, возникшие после проведения противоопухолевой терапии: результаты 16-летних наблюдений. Клиническая онкогематология. 2011; 4(2): 120–33.

15. Кохно А.В. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г. Миелодиспластический синдром. Клиническая геронтология. 2009; 3: 33–46.

16. Leone G., Mele L., Pulsoni A., et al. The incidence of secondary leukemias. Haematologica. 1999; 84(10): 937–45.

17. Bhatia S. Therapy related myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Semin Oncol. 2013; 40(6): 666–75. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2013.09.013.

18. Advani P.G., Schonfeld S.J. Risk of therapy related myelodysplasticsyndrome/acute myeloid leukemia after childhood cancer: a population based study. Leukemia. 2019; 33(12): 2947–78. DOI: 10.1038/s413750190520 y.

19. Guenova M., Balatzenko G., Mihaylov G. Therapy-Related Acute Myeloid Leukemias. In Guenova M., Balatzenko G., eds. Leukemia. London: IntechOpen; 2013. 254 p.

20. Locke F.L., Ghobadi A., Jacobson C.A., et al. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1–2 trial. Lancet Oncol. 2019; 20(1): 31–42. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30864-7.

21. Falini L., Venanzi A., Tini V., et al. Acute myeloid leukemia development soon after anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell infusion in a patient with refractory diffuse large B-cell lymphoma and pre-existing clonal hematopoiesis. Haematologica. 2022; 108(1): 290–94. DOI: 10.3324/haematol.2022.281351.

22. Zhao A., Zhao M., Qian W., et al. Secondary myeloid neoplasms after CD19 CAR T therapy in patients with refractory/relapsed B-cell lymphoma: Case series and review of literature. Front Immunol. 2023; 13: 1063986. DOI: 10.3389/fimmu.2022.

23. Accorsi Buttini E., Farina M., Lorenzi L., et al. High risk myelodysplastic syndrome following CAR T-cell therapy in a patient with relapsed diffuse large B cell lymphoma: A case report and literature review. Front. Oncol. 2023; 13: 1036455. DOI: 10.3389/fonc.2023.1036455.

24. FDA Reports of Secondary Malignancies Following Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapies and Relative Risk: an EBMT-EHA-GoCART Coalition Statement. www.ebmt.org. 2023: https://www.ebmt.org/ebmt/news/fda-reports-secondary-malignancies-following-chimeric-antigen-receptor-car-t-cell

25. Heslop H.E. Data mining for second malignancies after CAR-T. Blood. 2024; 143(20): 2023–4. DOI: 10.1182/blood.2024024446.

26. Singh Z.N., Huo D., Anastasi J., et al. Therapy-related myelodysplastic syndrome: morphologic subclassification may not be clinically relevant. Am J Clin Pathol. 2007; 127(2): 197–205. DOI: 10.1309/NQ3PMV4U8YV39JWJ.

27. Mauritzson N., Albin M., Rylander L., et al. Pooled analysis of clinical and cytogenetic features in treatment-related and de novo adult acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes based on a consecutive series of 761 patients analyzed 1976–1993 and on 5098 unselected cases reported in the literature 1974–2001. Leukemia. 2002; 16(12): 2366–78. DOI: 10.1038/sj.leu.2402713.

28. Fianchi L., Pagano L., Piciocchi A., et al. Characteristics and outcome of therapy-related myeloid neoplasms: Report from the Italian network on secondary leukemias. Am J Hematol. 2015; 90(5): E80–5. DOI: 10.1002/ajh.23966.

29. Махачева Ф.А., Валиев Т.Т. Особенности вторичного острого миелоидного лейкоза у детей. Онкогематология. 2020; 15(4): 12–7. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-4-12-17.

30. Kayser S., Döhner K., Krauter J., et al. The impact of therapy-related acute myeloid leukemia (AML) on outcome in 2853 adult patients with newly diagnosed AML. Blood. 2011; 117(7): 2137–45. DOI: 10.1182/blood-2010-08-301713.

31. Samra B., Richard-Carpentier G., Kadia T.M., et al. Characteristics and outcomes of patients with therapy-related acute myeloid leukemia with normal karyotype. Blood Cancer J. 2020; 10(5): 47. DOI: 10.1038/s41408-020-0316-3.

32. Schoch C., Kern W., Schnittger S., et al. Karyotype is an independent prognostic parameter in therapy-related acute myeloid leukemia (t-AML): an analysis of 93 patients with t-AML in comparison to 1091 patients with de novo AML. Leukemia. 2004; 18(1): 120–5. DOI: 10.1038/sj.leu.2403187.

33. Greenberg P., Cox C., LeBeau M.M., et al. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997; 89(6): 2079– 88. DOI: 10.1182/blood.V89.6.2079.

34. Greenberg P.L., Tuechler H., Schanz J., et al. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012; 120(12): 2454–65. DOI: 10.1182/blood-2012-03-420489.

35. Malcovati L., Germing U., Kuendgen A., et al. Time-dependent prognostic scoring system for predicting survival and leukemic evolution in myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol. 2007; 25(23): 3503–10. DOI: 10.1200/JCO.2006.08.5696.

36. Kantarjian H., O’Brien S., Ravandi F., et al. Proposal for a new risk model in myelodysplastic syndrome that accounts for events not considered in the original International Prognostic Scoring System. Cancer. 2008; 113(6): 1351–61. DOI: 10.1002/cncr.23697.

37. Smith S.M., Le Beau M.M., Huo D., et al. Clinical-cytogenetic associations in 306 patients with therapy-related myelodysplasia and myeloid leukemia: the University of Chicago series. Blood. 2003; 102(1): 43–52. DOI: 10.1182/blood-2002-11-3343.

38. Kim S.A., Hong J., Park W.C., et al. Better treatment outcomes in patients with actively treated therapy-related myeloid neoplasms harboring a normal karyotype. PLoS ONE. 2018; 13(12): e0209800. DOI: 10.1371/journal.pone.0209800.

39. Borate U., Norris B.A., Statler A., et al. Representation of therapy-related myelodysplastic syndrome in clinical trials over the past 20 years. Blood Adv. 2019; 3(18): 2738–47. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000293.

40. Kuendgen A., Nomdedeu M., Tuechler H. et al. Therapy-related myelodysplastic syndromes deserve specific diagnostic sub-classification and risk-stratifi cation—an approach to classification of patients with t-MDS. Leukemia. 2021; 35(3): 835–49. DOI: 10.1038/s41375-020-0917-7.

41. Oken M.M., Creech R.H., Tormey D.C., et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982; 5(6): 649–55.

42. Quintás-Cardama A., Daver N., Kim H., et al. A prognostic model of therapyrelated myelodysplastic syndrome for predicting survival and transformation to acute myeloid leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2014; 14(5): 401–10. DOI: 10.1016/j.clml.2014.03.001.

43. Zhao Y., Chen W., Yu J. et al. TP53 in MDS and AML: Biological and clinical advances. Cancer Lett. 2024; 588: 216767. DOI: 10.1016/j.canlet.2024.216767.

44. Bacher U., Haferlach C., Alpermann T., et al. Patients with therapy-related myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia share genetic features but can be separated by blast counts and cytogenetic risk profiles into prognostically relevant subgroups. Leuk Lymphoma. 2013; 54(3): 639–42. DOI: 10.3109/10428194.2012.717275.

45. Zhang L., Wang S.A. A focused review of hematopoietic neoplasms occurring in the therapy-related setting. Int J Clin Exp Pathol. 2014; 7(7): 3512–23.

46. Kern W., Haferlach T., Schnittger S., et al. Prognosis in therapy-related acute myeloid leukemia and impact of karyotype. J Clin Oncol. 2004; 22(12): 2510–11. DOI: 10.1200/JCO.2004.99.301.

47. Ornstein M.C., Mukherjee S., Mohan S., et al. Predictive factors for latency period and a prognostic model for survival in patients with therapy-related acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2014; 89(2): 168–73. DOI: 10.1002/ajh.23605.

48. Ravi B., Deeg H.J. Treatment-related myelodysplastic syndrome: molecular characteristics and therapy. Curr Opin Hematol. 2011; 18(2): 77–82. DOI: 10.1097/MOH.0b013e328343997a.

49. Chang C., Storer B.E., Scott B.L., et al. Hematopoietic cell transplantation in patients with myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia arising from myelodysplastic syndrome: similar outcomes in patients with de novo disease and disease following prior therapy or antecedent hematologic disorders. Blood. 2007; 110(4): 1379–87. DOI: 10.1182/blood-2007-02-076307.

50. Litzow M.R., Tarima S., Perez W.S. et al. Allogeneic transplantation for therapy-related myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. Blood. 2010; 115(9): 1850–57. DOI: 10.1182/blood-2009-10-249128.

51. Kröger N., Brand R., van Biezen A., et al. Risk factors for therapy-related myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia treated with allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2009; 94(4): 542–49. DOI: 10.3324/haematol.2008.000927.

52. Ostgård L.S., Kjeldsen E., Holm M.S., et al. Reasons for treating secondary AML as de novo AML. Eur J Haematol. 2010; 85(3): 217–26. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2010.01464.x.

53. Visani G., Tosi P., Zinzani P.L., et al. FLAG (fl udarabine + high-dose cytarabine + G-CSF): an effective and tolerable protocol for the treatment of ‘poor risk’ acute myeloid leukemias. Leukemia. 1994; 8(11): 1842–46.

54. Burnett A.K., Russell N.H., Hills R.K., et al. Optimization of chemotherapy for younger patients with acute myeloid leukemia: results of the medical research council AML15 trial. J Clin Oncol. 2013; 31(27): 3360–68. DOI: 10.1200/JCO.2012.47.4874.

55. DiNardo C.D., Pratz K., Pullarkat V., et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019; 133: 7–17. DOI: 10.1182/blood-2018-08-868752.

56. DiNardo C.D., Jonas B.A., Pullarkat V., et al. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020; 383: 617– 29. DOI: 10.1056/NEJMoa2012971.

57. Strickland S.A., Vey N. Diagnosis and treatment of therapy-related acute myeloid leukemia. Crit Rev Oncol Hematol. 2022; 171: 103607. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2022.103607.

58. Lancet J.E., Uy G.L., Cortes J.E., et al. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for Injection Versus Conventional Cytarabine Plus Daunorubicin in Older Patients With Newly Diagnosed Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018; 36(26): 2684–92. DOI: 10.1200/JCO.2017.77.6112.

59. Döhner H., Estey E., Grimwade D., et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017; 129(4): 424–47. DOI: 10.1182/blood-2016-08-733196.

60. Burnett A.K., Russell N.H., Hills R.K., et al. A randomized comparison of daunorubicin 90 mg/m2 vs 60 mg/m2 in AML induction: results from the UK NCRI AML17 trial in 1206 patients. Blood. 2015; 125(25): 3878–85. DOI: 10.1182/blood-2015-01-623447.

61. Mayer R.J., Davis R.B., Schiffer C.A., et al. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. Cancer and Leukemia Group B. N Engl J Med. 1994; 331(14): 896–903. DOI: 10.1056/NEJM199410063311402.

62. Karanes C., Kopecky K.J., Head D.R., et al. A phase III comparison of high dose ARA-C (HIDAC) versus HIDAC plus mitoxantrone in the treatment of first relapsed or refractory acute myeloid leukemia Southwest Oncology Group Study. Leuk Res. 1999; 23: 787–94. DOI: 10.1016/s0145-2126(99)00087-9.

63. Garcia-Manero G., Shan J., Faderl S., et al. A prognostic score for patients with lower risk myelodysplastic syndrome. Leukemia. 2007; 22(3): 538–43. DOI: 10.1038/sj.leu.2405070.

64. Cheson B.D., Greenberg P.L., Bennett J.M., et al. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006; 108(2): 419–25. DOI: 10.1182/blood-2005-10-4149.

65. Bernard E., Tuechler H., Greenberg P.L., et al. Molecular International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes. NEJM Evid. 2022; 1(7): EVIDoa2200008. DOI: 10.1056/evidoa2200008.

66. Study Of Venetoclax Tablet With Intravenous or Subcutaneous Azacitidine to Assess Change in Disease Activity In Adult Participants With Newly Diagnosed Higher-Risk Myelodysplastic Syndrome (Verona). www.clinicaltrials.gov; 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04401748?term=NCT04401748&rank=1

67. Jädersten M., Saft L., Pellagatti A., et al. Clonal heterogeneity in the 5q- syndrome: p53 expressing progenitors prevail during lenalidomide treatment and expand at disease progression. Haematologica. 2009; 94(12): 1762–66. DOI: 10.3324/haematol.2009.011528.

68. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T., et al. Criteria for the diagnosis of acute leukemia of megakaryocyte lineage (M7). A report of the French-American-British Cooperative Group. Ann Intern Med. 1985; 103(3): 460–2. DOI: 10.7326/0003-4819-103-3-460.

69. Creutzig U., Zimmermann M., Bourquin J.P., et al. Randomized trial comparing liposomal daunorubicin with idarubicin as induction for pediatric acute myeloid leukemia: results from Study AML-BFM 2004. Blood. 2013; 122(1): 37–43. DOI: 10.1182/blood-2013-02-484097.

70. Guolo F., Minetto P., Clavio M., et al. High feasibility and antileukemic efficacy of fludarabine, cytarabine, and idarubicin (FLAI) induction followed by riskoriented consolidation: A critical review of a 10-year, single-center experience in younger, non M3 AML patients. Am J Hematol. 2016; 91(8): 755–62. DOI: 10.1002/ajh.24391.


Рецензия

Для цитирования:


Валиев Т.Г., Ширин А.Д., Кохно А.В., Антипова А.С., Баранова О.Ю., Френкель М.А., Палладина А.Д., Сенченко М.А. Острые миелоидные лейкозы и миелодиспластические синдромы, ассоциированные с предшествующей цитотоксической терапией. Характерные черты, прогноз и подходы к лечению. Гематология и трансфузиология. 2025;70(1):97-113. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2025-70-1-97-113

For citation:


Valiev T.T., Shirin A.D., Kokhno A.V., Antipova A.S., Baranova O.Yu., Frenkel M.A., Palladina A.D., Senchenko M.A. Acute myeloid leukemias and myelodysplastic syndromes associated with previous cytotoxic therapy. Characteristic features, prognosis, and treatment approaches. Russian journal of hematology and transfusiology. 2025;70(1):97-113. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2025-70-1-97-113

Просмотров: 312


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)