Первичные кожные В-клеточные лимфомы (анализ данных Российской группы кожных лимфом)

Введение. Первичные кожные В-клеточные лимфомы (ПКBКЛ)  — редкие лимфопролиферативные заболевания с разнообразными клиническими проявлениями, дифференциально-диагностическими алгоритмами, терапевтическими опциями и прогнозом.

Цель: охарактеризовать больных ПКBКЛ по клиническим, патоморфологическим и цитогенетическим параметрам.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы данные 57 больных ПКBКЛ, наблюдавшихся и/или получавших лечение в период с января 2011 по декабрь 2023 года, которые были включены в исследование Российской группы по изучению и лечению кожных лимфом.

Результаты. Наиболее распространенным подтипом была первичная кожная диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ПК-ДВККЛ) (40 %), а первичная кожная лимфома маргинальной зоны (ПК-ЛМЗ) и первичная кожная лимфома фолликулярного центра (ПК-ЛФЦ) составили 32 и 28 % соответственно. Долгосрочная общая выживаемость ПКBКЛ составила 90 % во всей группе. На момент верификации диагноза 42 из 55 больных имели показания к проведению терапии (при индолентных — в 33 %, при ПК-ДВККЛ — в 100 %). У 89 % больных был достигнут полный ответ после первой линии (ПК-ЛФЦ — 93 %, ПК-ЛМЗ — 94 %, ПК-ДВККЛ — 78 %). У больных ПК-ДВККЛ была эффективна химиотерапия по программе «mNHL BFM-90»: 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составили 83 и 76 %. У больных ПК-ЛФЦ и ПК-ЛМЗ эффективность была установлена при использовании хирургической резекции и лучевой терапии (5-летняя БРВ и БСВ составили 71 и 67 % соответственно). Выявлено увеличение риска развития рецидива/прогрессии на 40 % при поражении нижних конечностей при всех вариантах ПКBКЛ.

Заключение. При ПК-ЛФЦ и ПК-ЛМЗ наибольшую терапевтическую эффективность продемонстрировала лучевая терапия. У больных ПК-ДВККЛ применение различных режимов химиотерапии показало, что на этапе верификации диагноза наиболее результативна высокодозная химиотерапия. Локализация патологического процесса в области нижних конечностей ассоциируется с  повышенным риском развития рецидива при всех нозологических формах ПКВКЛ.

1. Willemze R., Jaffe E.S., Burg G., et al. WHO-EORTC classifi cation for cutaneous lymphomas. Blood. 2005;105(10):3768–85.

2. Willemze R., Cerroni L., Kempf W., et al. The 2018 update of the WHO-EORTC classifi cation for primary cutaneous lymphomas. Blood. 2019;133(16):1703–14. DOI: 10.1182/blood.2019002852.

3. Kempf W., Zimmermann A.K., Mitteldorf C. Cutaneous lymphomas-An update 2019. Hematol Oncol. 2019;37 Suppl 1:43–7. DOI: 10.1002/hon.2584.

4. Bradford P.T., Devesa S.S., Anderson W.F., et al. Cutaneous lymphoma incidence patterns in the United States: A population-based study of 3884 cases. Blood. 2009;113:5064–73. DOI: 10.1182/blood-2008-10-184168.

5. Senff N.J., Hoefnagel J.J., Jansen, et al. Reclassifi cation of 300 primary cutaneous B-Cell lymphomas according to the new WHO-EORTC classifi cation for cutaneous lymphomas: Comparison with previous classifi cations and identifi cation of prognostic markers. J. Clin. Oncol. 2007;25:1581–7. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.6396.

6. Lauck K, Ahmad AS, Nguyen QD, Yang Z, Kundu S, Huen AO. Management strategies and survival in cutaneous B-cell lymphoma: A population based study. JAAD Int. 2023;13:28–9. DOI: 10.1016/j.jdin.2023.06.015.

7. Kaliampou S., Nikolaou V., Niforou A., et al. Epidemiological trends in cutaneous lymphomas in Greece. Eur J Dermatol. 2023;33(6):664–73. DOI: 10.1684/ejd.2023.4617.

8. Kim Y.H., Willemze R., Pimpinelli N., et al. TNM classifi cation system for primary cutaneous lymphomas other than mycosis fungoides and Sezary syndrome: a proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC). Blood. 2007;110(2):479–84. DOI: 10.1182/blood-2006-10-054601.

9. Zinzani P.L., Quaglino P., Pimpinelli N., et al. Prognostic factors in primary cutaneous B-cell lymphoma: the Italian Study Group for Cutaneous Lymphomas. J Clin Oncol. 2006 Mar 20;24(9):1376–82. DOI: 10.1200/JCO.2005.03.6285.

10. Senff N.J., Noordijk E.M., Kim Y.H., et al. European Organization for Research and Treatment of Cancer and International Society for Cutaneous Lymphoma consensus recommendations for the management of cutaneous B-cell lymphomas. Blood. 2008;112(5):1600–9. DOI: 10.1182/blood-2008-04-152850.

11. Kim B.K., Surti U., Pandya A., et al. Clinicopathologic, immunophenotypic, and molecular cytogenetic fl uorescence in situ hybridization analysis of primary and secondary cutaneous follicular lymphomas. Am J Surg Pathol. 2005;29(1):69–82. DOI: 10.1097/01.pas.0000146015.22624.c7.

12. Goodlad J.R., Batstone P.J., Hamilton D.A., et al. BCL2 gene abnormalities defi ne distinct clinical subsets of follicular lymphoma. Histopathology. 2006;49(3):229–41. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2006.02501.x.

13. Abufón A.P., Mariñas E.A., García J.G., et al. Linfoma folicular sistémico con afectación cutánea y recidiva únicamente cutánea. Actas Dermosifi liogr. 2012;103(3):253–5. Spanish. DOI: 10.1016/j.ad.2011.06.008.

14. Белоусова И.Э. Клинико-морфологическая дифференциальная диагностика первичных лимфом кожи, псевдолимфом и парапсориазов. Дисс. … д-ра мед. наук, СПб., 2010.

15. Bessell E.M., Humber C.E., O’Connor S., et al. Primary cutaneous B-cell lymphoma in Nottinghamshire U.K.: prognosis of subtypes defi ned in the WHOEORTC classifi cation. Br J Dermatol. 2012;167(5):1118–23. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2012.11122.x.

16. Hoefnagel J.J., Vermeer M.H., Jansen P.M., et al. Primary cutaneous marginal zone B-cell lymphoma: clinical and therapeutic features in 50 cases. Arch Dermatol. 2005;141(9):1139–45. DOI: 10.1001/archderm.141.9.1139.

17. Kütting B., Bonsmann G., Metze D., et al. Borrelia burgdorferi-associated primary cutaneous B cell lymphoma: complete clearing of skin lesions after antibiotic pulse therapy or intralesional injection of interferon alfa-2a. J Am Acad Dermatol. 1997;36(2 Pt 2):311–4. DOI: 10.1016/s0190-9622(97)80405-7

18. Cerroni L., Zöchling N., Pütz B., et al. Infection by Borrelia burgdorferi and cutaneous B-cell lymphoma. J Cutan Pathol. 1997;24(8):457–61. DOI: 10.1111/j.1600-0560.1997.tb01318.x..

19. Kim S.S., Ruiz V.E., Carroll J.D., et al. Helicobacter pylori in the pathogenesis of gastric cancer and gastric lymphoma. Cancer Lett. 2011;305(2):228–38. DOI: 10.1016/j.canlet.2010.07.014.

20. Габеева Н.Г., Королева Д.А., Беляева А.В. и др. Диффузная В-крупноклеточная лимфома с сочетанной реаранжировкой генов c-MYC и BCL6 с первичным поражением кожи: собственное наблюдение и обзор литературы. Терапевтический архив. 2017;89(7):85–92. DOI: 10.17116/terarkh201789785-92.

21. Streubel B., Simonitsch-Klupp I., Müllauer L., et al. Variable frequencies of MALT lymphoma-associated genetic aberrations in MALT lymphomas of different sites. Leukemia. 2004;18(10):1722–6. DOI: 10.1038/sj.leu.2403501.

22. Streubel B., Vinatzer U., Lamprecht A., et al. T(3;14)(p14.1;q32) involving IGH and FOXP1 is a novel recurrent chromosomal aberration in MALT lymphoma. Leukemia. 2005;19(4):652–8. DOI: 10.1038/sj.leu.2403644.

23. Martínez-Banaclocha N., Martínez-Madueño F., Caballé B., et al. A Descriptive Study of 103 Primary Cutaneous B-Cell Lymphomas: Clinical and Pathological Characteristics and Treatment from the Spanish Lymphoma Oncology Group (GOTEL). Cancers. 2024;16(5):1034. DOI: 10.3390/cancers16051034.

24. Willemze R., Hodak E., Zinzani P.L., et al. Primary cutaneous lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2018;29((Suppl. 4)):iv30–40. DOI: 10.1093/annonc/mdy133.

25. Goyal N., O’Leary D., Carter J.B., et al. A Practical Review of the Presentation, Diagnosis, and Management of Cutaneous B-Cell Lymphomas. Dermatol. Clin. 2023;41:187–208. DOI: 10.1016/j.det.2022.07.014.

26. Pham-Ledard A., Cowppli-Bony A., Doussau A., et al. Diagnostic and prognostic value of BCL2 rearrangement in 53 patients with follicular lymphoma presenting as primary skin lesions. Am J Clin Pathol. 2015;143(3):362–73. DOI: 10.1309/AJCP4SUBR4NPSPTN.

27. Горенкова Л.Г., Звонков Е.Е., Мангасарова Я.К. и др. Клинический профиль и лечебные аспекты грибовидного микоза: ретроспективный анализ 210 случаев в России. Онкогематология, 2024;19(3):173–84. DOI: 10.17650/1818-8346-2024-19-3-173-184.

28. Sidorova J.V., Biderman B.V., Nikulina E.E., Sudarikov A.B. A simple and effi cient method for DNA extraction from skin and paraffi n-embedded tissues applicable to T-cell clonality assays. Exp Dermatol. 2012;21(1):57–60. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2011.01375.x.

29. Tikkanen T., Leroy B., Fournier J.L., et al. A Web service for accurate annotation, validation, and analysis of TP53 variants generated by conventional and next-generation sequencing. Hum Mutat. 2018;39(7):925–33. DOI: 10.1002/humu.23543.

30. Звонков Е.Е. Первичные экстранодальные В-клеточные лимфатические опухоли: клиника, диагностика, лечение: дисс. … д-ра мед. наук. М., 2009.

31. Olszewska-Szopa M., Sobas M., Laribi K., et al. Primary cutaneous indolent B-cell lymphomas - a retrospective multicenter analysis and a review of literature. Acta Oncol. 2021;60(10):1361–8. DOI: 10.1080/0284186X.2021.1956689.

32. Кубанов А.А., Рахматулина М.Р., Карамова А.Э. и др. Эпидемиологические и клинические параметры T-клеточных лимфом кожи (по данным регистра Российского общества дерматовенерологов и косметологов). Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2023;4:10–8. DOI: 10.17116/medtech20234504110.

33. Hamilton S.N., Wai E.S., Tan K. Treatment and outcomes in patients with primary cutaneous B-cell lymphoma: the BC Cancer Agency experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013;87(4):719–25. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.019.

34. Liu Z., Zhang Y., Wang K., et al. Early diagnosis model of mycosis fungoides and fi ve infl ammatory skin diseases based on multi-modal data-based convolutional neural network. Br J Dermatol. 2025;4:ljaf212. DOI: 10.1093/bjd/ljaf212.

35. Goodlad J.R., Batstone P.J., Hamilton D.A., et al. BCL2 gene abnormalities defi ne distinct clinical subsets of follicular lymphoma. Histopathology. 2006;49(3):229–41. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2006.02501.x.

36. Lucioni M., Berti E., Arcaini L. Primary cutaneous B-cell lymphoma other than marginal zone: clinicopathologic analysis of 161 cases: Comparison with current classifi cation and defi nition of prognostic markers. Cancer Med. 2016;5(10):2740–55. DOI: 10.1002/cam4.865.

37. Nakagawa Y., Hamada T., Takahashi T., et al. Analysis of clonality in cutaneous B-cell lymphoma and B-cell pseudolymphoma using skin fl ow cytometry: Comparison of immunophenotyping and gene rearrangement studies. J Dermatol. 2022;49(2):246–52. DOI: 10.1111/1346-8138.16057.

38. Kosari F., Shishehbor F., Saffar H., et al. PCR-based clonality analysis in diffuse large B-cell lymphoma using BIOMED-2 primers of IgH (FR3) on formalinfi xed paraffi n-embedded tissue. Arch Iran Med. 2013;16(9):526–9.

39. Schafernak K.T., Variakojis D., Goolsby C.L., et al. Clonality assessment of cutaneous B-cell lymphoid proliferations: a comparison of fl ow cytometry immunophenotyping, molecular studies, and immunohistochemistry/in situ hybridization and review of the literature. Am J Dermatopathol. 2014;36(10):781–95. DOI: 10.1097/DAD.0000000000000022.

40. Cankaya R., Kleiner P.L., Hilke F., et al. Time to next treatment in primary cutaneous B cell lymphoma: experience on 98 patients. Eur Cancer. 2023;190(S1):113014.

41. Muniesa C., Domingo-Domenech E., Fornons-Servent R., et al. Systemic rituximab for the treatment of the indolent forms of primary cutaneous B-cell lymphomas: Data from the Spanish Primary Cutaneous Lymphoma Registry. J Am Acad Dermatol. 2020;83(5):1535–8. DOI: 10.1016/j.jaad.2020.07.028.

42. Grange F., Maubec E., Bagot M., et al. Treatment of cutaneous B-cell lymphoma, leg type, with age-adapted combinations of chemotherapies and rituximab. Arch Dermatol. 2009;145(3):329–30. DOI: 10.1001/archdermatol.2009.23.

43. Wobser M., Kneitz H., Bröcker E.B., et al. Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type, treated with a modifi ed R-CHOP immunochemotherapy — diagnostic and therapeutic challenges. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9(3):204–11. DOI: 10.1111/j.1610-0387.2010.07578.x.

44. Okudaira T., Nagasaki A., Miyagi T., et al. Intensive chemotherapy for a patient with primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma with Burkitt-like morphology. Intern Med. 2009;48(6):475–8. DOI: 10.2169/internalmedicine.48.1791.

45. Gallardo F., Pujol R.M. Genetic Abnormalities with Clinical Impact in Primary Cutaneous Lymphomas. Cancers (Basel). 2022;14(20):4972. DOI: 10.3390/cancers14204972.

46. Grange F., Joly P., Barbe C., et al. Improvement of survival in patients with primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type, in France. JAMA Dermatol. 2014;150(5):535–41. DOI: 10.1001/jamadermatol.2013.7452.

47. Chang L.W., Patrone C.C., Yang W., et al. An Integrated Data Resource for Genomic Analysis of Cutaneous T-Cell Lymphoma. J Invest Dermatol. 2018;138(12):2681–3. DOI: 10.1016/j.jid.2018.06.176.