Факторы риска рецидива цитомегаловирусного ретинита у детей — реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Введение. Цитомегаловирусный ретинит (ЦМВР) — это некротическое заболевание сетчатки, которое может стать причиной необратимой слепоты. Увеличение количества эпизодов ЦМВР увеличивает вероятность развития необратимой слепоты. Снижение риска развития рецидива ЦМВР позволит повысить эффективность зрительной реабилитации данной категории больных.

Цель: изучить закономерности и факторы риска развития рецидива ЦМВР у детей — реципиентов гемопоэтических стволовых клеток.

Материал и методы. В исследование были включены 37 больных в возрасте от 0 до 21 года (62 глаза), перенесших ЦМВР и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, получивших серию интравитреальных введений (ИВВ) противовирусных препаратов. Рецидивы ЦМВР произошли у 7 больных. У 3 больных рецидив был на 1 глазу, у 4 — на обоих. Из 62 глаз без рецидивов было 51, с одним рецидивом — 6 и более чем с одним рецидивом — 5. В 23 из 81 эпизода был диагностирован рецидив. Достижение ремиссии диагностировали при установлении отсутствия ДНК цитомегаловируса в образце водянистой влаги, которую забирали из передней камеры глаза или/и полного заживления очагов ЦМВР при помощи офтальмоскопии.

Результаты. Прекращение ИВВ противовирусных препаратов на основании негативизации результатов полимеразной цепной реакции внутриглазной жидкости уменьшает вероятность рецидива более чем в 16 раз по сравнению с принятием решения на основании офтальмоскопических данных (p = 0,011) и более чем в 2 раза по сравнению с «ненулевыми» результатами ПЦР.

Заключение. Рецидивирующий характер течения ЦМВР связан с репликацией копий вируса внутри глаза. Элиминация копий вируса из внутриглазной жидкости уменьшает вероятность развития рецидива ЦМВР

1. Keijer W.J., Burger D.M., Neuteboom G.H., et al. Ocular complications of the acquired immunodefi ciency syndrome. Focus on the treatment of cytomegalovirus retinitis with ganciclovir and foscarnet. Pharm World Sci. 1993;15(2):56–67. DOI: 10.1007/BF01874084.

2. Iu L.P., Fan M.C., Lau J.K., et al. Long-term follow-up of cytomegalovirus retinitis in non-HIV immunocompromised patients: Clinical features and visual prognosis. Am J Ophthalmol. 2016;165:145–53. DOI: 10.1016/j.ajo.2016.03.015.

3. Jeon S., Lee W.K., Lee Y., et al. Risk factors for cytomegalovirus retinitis in patients with cytomegalovirus viremia after hematopoietic stem cell trans-plantation. Ophthalmology. 2012;119(9):1892–8. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.03.032.

4. Kotton C.N., Kumar D., Caliendo A.M., et al.; Transplantation Society International CMV Consensus Group. Updated international consensus guidelines on the management of cytomegalovirus in solid-organ transplantation. Transplantation. 2013;96(4):333–60. DOI: 10.1097/TP.0b013e31829df29d.

5. Ariza-Heredia E.J., Nesher L., Chemaly R.F. Cytomegalovirus diseases after hematopoietic stem cell transplantation: A mini-review. Cancer Lett. 2014;342(1):1– 8. DOI: 10.1016/j.canlet.2013.09.004.

6. Mizushima D., Nishijima T., Gatanaga H., et al. Preemptive therapy prevents cytomegalovirus end-organ disease in treatment-naïve patients with advanced HIV-1 infection in the HAART era. PLoS One. 2013;8(5):e65348. DOI: 10.1371/journal.pone.0065348.

7. Voigt S., Michel D., Kershaw O., et al. Fatal reactivation of postnatal cytomegalovirus infection with rapid emergence of ganciclovir resistance in an infant after allogeneic stem cell transplantation. J Clin Microbiol. 2005;43(7):3551–4. DOI: 10.1128/JCM.43.7.3551-3554.2005.

8. Jabs D.A., Van Natta M.L., Kempen J.H., et al. Characteristics of patients with cytomegalovirus retinitis in the era of highly active antiretroviral therapy. Am J Ophthalmol. 2002;133(1):48–61. DOI: 10.1016/s0002-9394(01)01322-8.

9. Jacobson M.A., O’Donnell J.J., Brodie H.R., et al. Randomized prospective trial of ganciclovir maintenance therapy for cytomegalovirus retinitis. J Med Virol. 1988;25(3):339–49. DOI: 10.1002/jmv.1890250311.

10. Crumpacker C.S. Ganciclovir. N Engl J Med. 1996;335(10):721–9. DOI: 10.1056/NEJM199609053351007.

11. Drew W.L., Ives D., Lalezari J.P., et al. Oral ganciclovir as maintenance treatment for cytomegalovirus retinitis in patients with AIDS. Syntex Cooperative Oral Ganciclovir Study Group. N Engl J Med. 1995;333(10):615–20. DOI: 10.1056/NEJM199509073331002.

12. Teoh S.C., Ou X., Lim T.H. Intravitreal ganciclovir maintenance injection for cytomegalovirus retinitis: Effi cacy of a low-volume, intermediate-dose regimen. Ophthalmology. 2012;119(3):588–95. DOI: 10.1016/j.ophtha.2011.09.004.

13. Singh S.R., Dogra M., Kaur S., et al. Spectrum of newly diagnosed cytomegalovirus retinitis in a developing country in the HAART era. Ocul Immunol Infl amm. 2020;28(1):119–25. DOI: 10.1080/09273948.2018.1538460.

14. Crippa F., Corey L., Chuang E.L., et al. Virological, clinical, and ophthalmologic features of cytomegalovirus retinitis after hematopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis. 2001;32(2):214–9. DOI: 10.1086/318447.