Врожденная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых: проявления и лечение

Введение. Врожденная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (вТТП) — редкая тромботическая микроангиопатия, причиной которой является мутация гена ADAMTS13, в результате чего возникает дефицит фермента ADAMTS13. Может манифестировать как в детском, так и во взрослом возрасте.

Цель — анализ проявлений и течения вТТП у взрослых больных.

Материалы и методы. У всех больных с подозрением на тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) исследовали концентрации гемоглобина и тромбоцитов крови, прямую пробу Кумбса, активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и  ADAMTS13, ингибитор ADAMTS13. При активности АDAMTS13 < 10% и  отсутствии ингибитора ADAMTS13 исследовали концентрацию антигена АDAMTS13, мутации гена ADAMTS13. Диагноз вТТП устанавливали при отсутствии ингибитора ADAMTS13 и обнаружении мутаций гена ADAMTS13.

Результаты. Среди 115 взрослых больных ТТП, у 11 (9,5%) человек (10 женщин и 1 мужчина) была диагностирована вТТП. У всех больных выявлены мутации гена ADAMTS13. Манифестация заболевания — в возрасте от 20 до 33 лет (медиана 22 года). У 9 из 10 женщин дебют заболевания был ассоциирован с беременностью. При манифестации ТТП у всех была тромбоцитопения ((4–31)×109 /л, медиана 14×109 /л), анемия (гемоглобин 67 г/л), повышение активности ЛДГ (медиана 1300 Ед/л), низкая активность ADAMTS13 (медиана 2%), низкая концентрация антигена ADAMTS13 (медиана 0,008 МЕ/мл). Неврологическая симптоматика была у 5 (45%) из 11 больных, у 2 из 11 больных развилась хроническая почечная недостаточность. При достижении клинической ремиссии самочувствие всех больных было удовлетворительным, гемоглобин, тромбоциты крови, активность ЛДГ были в пределах нормы, однако сохранялась низкая активность ADAMTS13 (0–18%, медиана 7,5%). Лечение при обострении — трансфузии плазмы, у 8 больных выполняли плазмообмены. Профилактически большинство больных получали плазму в дозе 15 мл/кг каждые 3–4 недели. У 2 больных начато лечение рекомбинантным ADAMTS13 (rADAMTS13) в дозе 40 МЕ/кг внутривенно раз в  2  недели. Терапию переносят удовлетворительно, отмечается прирост тромбоцитов крови после введения препарата.

Заключение. вТТП может манифестировать во взрослом возрасте. В состоянии ремиссии все больные вТТП нуждаются в наблюдении и профилактическом лечении.

1. Scully M. Hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura. Haematologica. 2019;104(10):1916–8. DOI: 10.3324/haematol.2019.225896.

2. Mariotte E., Azoulay E., Galicier L., et al. Epidemiology and pathophysiology of adulthood-onset thrombotic microangiopathy with severe ADAMTS13 deficiency (thrombotic thrombocytopenic purpura): A cross-sectional analysis of the French national registry for thrombotic microangiopathy. Lancet Haematol. 2016;3(5):e237–45. DOI: 10.1016/S2352-3026(16)30018-7.

3. Tse B., Buchholz M., Patriquin C., et al. How rare is rare? The first multi-centre epidemiological study of thrombotic thrombocytopenic purpura in a large Canadian city. Transfus Apher Sci. 2025;64(1):104065. DOI: 10.1016/j.transci.2024.104065.

4. Scully M., Нunt B.J., Benjamin S., et al. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br J Haematol. 2012;158(3):323–35. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2012.09167.x.

5. Scully M., Cataland S., Coppo P., et al. Consensus on the standardization of terminology in thrombotic thrombocytopenic purpura and related thrombotic microangiopathies. J Thromb Haemost. 2017;15(2):312–22. DOI: 10.1111/jth.13571.

6. Mancini I. ADAMTS13-related assays in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Università degli studi di Milano; 2012.

7. Vendramin C., Thomas M., Westwood J.-P., et al. Bethesda Assay for Detecting Inhibitory Anti-ADAMTS13 Antibodies in Immune-Mediated Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. TH Open. 2018;2(3):e329–33. DOI: 10.1055/s-0038-1672187.

8. Shelat S.G., Smith P., Ai I., et al. Inhibitory autoantibodies against ADAMTS-13 in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura bind ADAMTS-13 protease and may accelerate its clearance in vivo. J Thromb Haemost. 2006;4(8):1707–17. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.02025.x.

9. Накастоев И.М., Авдонин П.П., Грибанова Е.О. и др. Врожденная форма тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Краткий обзор и описание клинического случая. Гематол трансфузил. 2018;63(2):191–9. DOI: 10.25837/HAT.2018.39..2..010.

10. Alwan F., Vendramin C., Liesner R., et al. Characterization and treatment of congenital thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2019;133(15):1644– 51. DOI: 10.1182/blood-2018-11-884700.

11. Kokame K., Kokubo Y., Miyata T. Polymorphisms and mutations of ADAMTS13 in the Japanese population and estimation of the number of patientswith Upshaw-Schulman syndrome. J Thromb Haemost. 2011;9(8):1654–6. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04399.x.

12. Scully M., Yarranton H., Liesner R., et al. Regional UK TTP Registry: Correlation with laboratory ADAMTS 13 analysis and clinical features. Br J Haematol. 2008;142(5):819–26. DOI: 10.1111/J.1365-2141.2008.07276.X,.

13. von Krogh A.S., Quist-Paulsen P., Waage A., et al. High prevalence of hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura in central Norway: From clinical observation to evidence. J Thromb Haemost. 2016;14(1):73–82. DOI: 10.1111/jth.13186.

14. Seidizadeh O., Cairo A., Mancini I., et al. Estimating the Population-Based Prevalence of Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Using LargeScale Sequencing Data. Blood. 2023;142(Supplement 1):693–693. DOI: 10.1182/blood-2023-180560.

15. Шутова А.Д., Калинина И.И., Сунцова Е.В. и др. Врожденная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у детей. Гематология и трансфузилогия. 2023;68(4):443–55. DOI: 10.35754/0234-5730-2022-68-4-443-455.

16. Dorland H.A. Van, Taleghani M.M., Sakai K., et al. The International Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Registry: key findings at enrollment until 2017. Haematologica. 2019;104(10):2107–15. DOI: 10.3324/haematol.2019.216796.

17. Галстян Г.М., Клебанова Е.Е., Мамлеева С.Ю. и др. Неврологические нарушения у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой. Клиническая медицина. 2023;101(1):41–9. DOI: 10.30629/0023-2149-2023-101-1-41-49.

18. Bramham K., Hilton R., Horsfield C., et al. ADAMTS-13 deficiency: Can it cause chronic renal failure? Nephrol Dial Transpl. 2011;26(2):742–4. DOI: 10.1093/ndt/gfq644.

19. Mise K., Ubara Y., Matsumoto M., et al. Long term follow up of congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (Upshaw-Schulman syndrome) on hemodialysis for 19 years : a case report. BMC Nephrol. 2013;14:156. DOI: 10.1186/1471-2369-14-156.

20. John B.M., Singh D., Ravichander B., et al. Upshaw-Schulman Syndrome. Med J Armed Forces India. 2010;66(2):188–9. DOI: 10.1016/S0377-1237(10)80149-2.

21. Noris M., Bucchioni S., Galbusera M., et al. Complement factor H mutation in familial thrombotic thrombocytopenic purpura with ADAMTS13 deficiency and renal involvement. J Am Soc Nephrol. 2005;16(5):1177–83. DOI: 10.1681/ASN.2005010086.

22. Rurali E., Banterla F., Donadelli R., et al. ADAMTS13 secretion and residual activity among patients with congenital thrombotic thrombocytopenic purpura with and without renal impairment. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(11):2002–12. DOI: 10.2215/CJN.01700215.

23. Sarode R., Gottschall J.L., Aster R.H., et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura: Early and late responders. Am J Hematol. 1997;54(2):102–7. DOI: 10.1002/(SICI)1096-8652(199702)54:23.0.CO;2-0,.

24. Naik S., Mahoney D.H. Successful treatment of congenital TTP with a novel approach using plasma-derived factor VIII. J Pediat Hematol/Oncol. 2013;35(7):551–3. DOI: 10.1097/MPH.0b013e3182755c38.

25. Peyvandi F., Mannucci P.M., Valsecchi C., et al. ADAMTS13 content in plasma-derived factor VIII/von Willebrand factor concentrates. Am J Hematol. 2013;88(10):895–8. DOI: 10.1002/ajh.23527.

26. Scully M., Ortel T.L., Yu Z., et al. Recombinant ADAMTS13 for the Treatment of Acute TTP Events in Patients with Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: Results from the Phase 3 Randomized, Controlled, Crossover Study and the Phase 3b Continuation Study. Blood. 2023;142(Supp; 1):692. DOI: 10.1182/blood-2023-188996.

27. Zheng X.L., Vesely S.K., Cataland S.R., et al. ISTH guidelines for treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2496– 502. DOI: 10.1111/jth.15010.

28. Zheng X.L., Al-Housni Z., Cataland S.R., et al. 2025 focused update of the 2020 ISTH guidelines for management of thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2025;(April):1–22. DOI: 10.1016/j.jtha.2025.06.002.

29. Zheng X. Structure-function and regulation of ADAMTS13. J Thromb Haemost. 2013;11(Suppl 1):11–23. DOI: 10.1111/jth.12221.