Качество жизни и спектр симптомов у больных миелофиброзом на фоне терапии: данные клинической практики

Целью данной работы было изучение качества жизни и спектра симптомов, а также выявление их особенностей в зависимости от вида проводимого лечения у больных миелофиброзом (МФ) в условиях реальной клинической практики. В анализ включили 93 больных МФ, которые участвовали в многоцентровом наблюдательном исследовании «Качество жизни, спектр симптомов при миелофиброзе: валидация опросника для оценки симптомов у больных миелофиброзом» (2014–2015 гг.). Из включенных в исследование 62 больных получали лучшую доступную терапию (ЛДТ, «best available treatment»), 31 больной – руксолитиниб. Больные однократно заполняли опросник оценки качества жизни SF-36, опросник для оценки симптомов у больных миелофиброзом CSP-Myelofbrosis Module и шкалу «Общая оценка изменений самочувствия пациента». В условиях реальной клинической практики продемонстрировано, что показатели физического, психологического и социального функционирования у больных МФ значимо ниже, чем у условно-здоровых респондентов; более трети больных МФ имеют значительное или критическое снижение интегрального показателя (ИП) качества жизни. На фоне терапии руксолитинибом показатели качества жизни значительно выше, а улучшение самочувствия больных существенно более выражено, чем у больных при ЛДТ. Большинство больных МФ имеют широкий спектр симптомов. Наиболее значимым симптомом, отрицательно влияющим на ИП качества жизни больных, является снижение активности. У больных МФ, получающих руксолитиниб, симптомы менее выражены, чем у больных, получающих ЛДТ. Информация о качестве жизни и симптомах у больных МФ на фоне лечения, полученная в условиях реальной клинической практики, является важным дополнением к результатам клинических исследований при изучении клинической эффективности терапии и может способствовать улучшению контроля заболевания в соответствии с принципами риск-адаптированной терапии.

1. Меликян А.Л., Туркина А.Г., Абдулкадыров К.М., Зарицкий А.Ю., Афанасьев Б.В., Шуваев В.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз). Гематология и трансфузиология. 2014; 4: 31–56.

2. Reilly J.T., McMullin M.F., Beer P.A., Butt N., Conneally E., Duncombe A. et al.; Writing group: British Committee for Standards in Haematology. Guideline for the diagnosis and management of myelofbrosis. Br. J. Haematol. 2012; 158(4): 453–71. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09179.x.

3. Novik A., Salek S., Ionova T., eds. Guidelines. Patient-Reported Outcomes in Hematology. Genoa: Forum service editore; 2012.

4. Tefferi A., Cervantes F., Mesa R., Passamonti F., Verstovsek S., Vannucchi A.M., et al. Revised response criteria for myelofbrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013; 122(8): 1395–98. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098.

5. Mesa R.A., Gotlib J., Gupta V., Catalano J.V., Deininger M.W., Shields A.L., et al. Effect of Ruxolitinib therapy on myelofbrosis-related symptoms and other patient-reported outcomes in COMFORT-I: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J. Clin. Oncol. 2013; 31(10): 1285–92. doi: 10.1200/JCO.2012.44.4489.

6. Yacoub A., Odenike O., Verstovsek S. Ruxolitinib: long-term management of patients with myelofbrosis and future directions in the treatment of myeloproliferative neoplasms .Curr. Hematol. Malig. Rep. 2014; 9(4): 350–9. doi: 10.1007/s11899-014-0229-y.

7. Cervantes F., Vannucch A.M., Kiladjian J.J., Al-Ali H.K., Sirulnik A., Stalbovskaya V., et al. Three-year effcacy, safety, and survival fndings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofbrosis. Blood. 2013; 122(25): 4047–53

8. Mesa R.A., Kiladjian J.J., Verstovsek S., Gotlib J., Gisslinger H., Levy R., et al. Comparison of placebo and best available therapy for the treatment of myelofbrosis in the phase 3 COMFORT studies. Haematologica. 2014; 99(2): 292–8.

9. Verstovsek S., Almomen A.K., Newberry K.J., Aleem A. Development of ruxolitinib as a myelofbrosis therapy. J. Appl. Hematol. 2013; 4(3): 89–95.

10. Verstovsek S., Mesa R.A., Gotlib J., Levy R.S., Gupta V., DiPersio J.F., et al. Effcacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofbrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015; 100(4): 479–88.

11. Mead A., Milojkovic D., Knapper S., Garg M., Chacko J., Farquharson M., et al. Response to ruxolitinib in patients with intermediate-1, intermediate-2 and high-risk myelofbrosis: results of the UK ROBUST trial. Br. J. Haematol. 2015; 170(1): 29–39.

12. Harrison C., Kiladjian J.J., Al-Ali H.K., Gisslinger H., Waltzman R., Stalbovskaya V., et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofbrosis. N. Engl. J. Med. 2012; 366(9):787–98.

13. Mesa R.A., Kantarjian H., Tefferi A., Dueck A., Levy R., Vaddi K., et al. Evaluating the serial use of the Myelofbrosis Symptom Assessment Form for measuring symptomatic improvement: performance in 87 myelofbrosis patients on a JAK1 and JAK2 inhibitor (INCB018424) clinical trial. Cancer. 2011; 117(21): 4869–77. doi: 10.1002/cncr.26129.

14. Harrison C.N., Mesa R.A., Kiladjian J.J., Al-Ali H.K., Gisslinger H., Knoops L., et al. Health-related quality of life and symptoms in patients with myelofbrosis treated with ruxolitinib versus best available therapy. Br. J. Haematol. 2013; 162(2): 229–39. doi: 10.1111/bjh.12375.

15. Kiladjian J.J., Gisslinger H., Passamonti F., Niederwieser D., Mendelson E., Sirulnik L.A., et al. Health-related quality of life and symptom burden in patients with myelofbrosis in the COMFORT-II study. J. Clin. Oncol. 2012; 30 (Suppl): Abstr. 6626.

16. Vargas-Viveros P., Hurtado-Monroy R., Candelaria-Hernández M. Signifcant Improvement in Quality of Life (QoL) in Patients with Chronic Myeloproliferative Neoplasms (CMPN) and Myelofbrosis Treated with JAK-1 and JAK-2 Inhibitor Ruxolitinib. Clin. Lymph. Myeloma Leuk. 2014; 14 (Suppl): S155–6.

17. Мещерякова Л.М., Пороткова О.В., Ковалева Л.Г., Колосова Л.Ю. Лечение и качество жизни больных первичным миелофиброзом. Онкогематология. 2012; 7(2): 6–13. http://www.hematology.ru/journals/oncohematology/2012/2/oncohematology_0212.pdf

18. Пороткова О.В. Лечение и качество жизни больных первичным миелофиброзом: Автореферат дис. … канд. мед. наук. M.; 2012.

19. Common Terminology Criteria for Adverse Evens (CTCAE 3) Version 3.0 12.12.2003. Available at: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf

20. Hays R.D., Sherbourne C.D., Mazel R.M. User’s Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life. RAND Corporation, MR-162-RC. Available at: http://www.rand.org.

21. Novik A.A., Ionova T.I., Kishtovich A.V., Tsepkova A.A., Mylnikov S.V. Stratifcation of patients using QoL parametrs by the method of integral profles. Quality Life Res. 2003; 12(7): 770.

22. Новик А.А., Ионова Т.И. Интегральный показатель качества жизни – новая категория в концепции исследования качества жизни. Вестник Межнационального центра исследования качества жизни. 2006; 7–8: http://www.quality-life.ru/gyrnstat0124.php

23. Hurst H., Bolton J. Assessing the clinical signifcance of changes cores recorded on subjective outcome measures. J. Manipulative Physiol. Ther. 2004; 27(1): 26–35.

24. Mesa R.A., Harrison C.N., Cervantes F., Dean J.P., Wang L., Granston T., et al. Relationship between Patient-Reported Outcomes (PROs) and Health-Related Quality of Life (HRQoL) and effcacy in patients with myelofbrosis in the phase III persist-1 trial of Pacritinib vs. Best Available Therapy (BAT). Blood. 2015; 126(23): Abstr. 1609. http://www.bloodjournal.org/content/126/23/1609?sso-checked=true

25. Fauble V., Emanuel R.M., Geyer H.L., Dueck A.C., Kroeger N., Scott B.L., et al. Myeloproliferative Neoplasm Quality of Life (MPN-QOL) Study Group: Observational Study of quality of life and symptomatic response in myelofbrosis patients receiving undergoing treatment with conventional therapy, the measures trial and allogeneic stem cell transplant, the symptoms trial. Blood. 2013; 122 (21): 4090. https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper65062.html

26. Davis K.L., Côté I., Kaye J.A., Mendelson E., Gao H., Ronco J.P. Real-world assessment of clinical outcomes in lower-risk myelofbrosis patients receiving treatment with Ruxolitinib. Adv. Hematol. 2015; 2015. Article ID 848473. doi:10.1155/2015/848473. http://dx.doi.org/10.1155/2015/848473

27. Emanuel R.M., Geyer H.L., Mesa R.A. Ruxolitinib as an emerging treatment in myelofbrosis. Blood Lymph. Cancer: Targets Ther. 2013; 3: 11–8. http://dx.doi.org/10.2147/BLCTT.S24926

28. Mesa R.A., Schwager S., Radia D., Cheville A., Hussein K., Niblack J., et al. The Myelofbrosis Symptom Assessment Form (MFSAF): an evidence-based brief inventory to measure quality of life and symptomatic response to treatment in myelofbrosis. Leuk. Res. 2009; 33(9): 1199–203. doi: 10.1016/j.leukres.2009.01.035.

29. Mitra D., Kaye J.A., Piecoro L.T., Brown J., Reith K., Mughal T.I., Sarlis N.J. Symptom burden and splenomegaly in patients with myelofbrosis in the United States: a retrospective medical record review. Cancer Med. 2013; 2(6): 889–98. doi: 10.1002/cam4.136.