Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

РАЗРАБОТКА ПОРЯДКА АТТЕСТАЦИИ СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА РЕКОМБИНАНТНОГО АКТИВИРОВАННОГО ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VII ДЛЯ ПОДТВЕРЖДЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ МЕТОДОМ ПЕПТИДНОГО КАРТИРОВАНИЯ

https://doi.org/10.25837/HAT.2019.68.74.002

Полный текст:

Аннотация

Введение. Использование европейского стандартного образца с подтвержденной структурой СRS Нuman coagulation factor в качестве образца сравнения позволяет подтвердить подлинность первичной структуры вновь производимой серии рекомбинантного белка. Ввиду высокой коммерческой стоимости европейского образца, а также с целью обеспечения независимости отечественного продукта от зарубежного референсного образца производители традиционно используют производственный стандартный образец (СО). Нормативные требования к порядку аттестации СО и полноте его характеристики отсутствуют.

Материалы и методы. В качестве кандидата в СО была выбрана серия препарата рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII (rFVIIa) (Эптакога альфа) «Коагил  VII». В ходе анализа применена схема оптимизированного протеолиза с предварительным дегликозилированием молекулы. В качестве референсной аминокислотной последовательности использована последовательность рекомбинантного фактора свертывания VII (rFVII), приведенная в монографии 01/2015:2534 Европейской Фармако пеи (издание 9.0). Исследование проводилось с применением методов пептидного картирования и масс-спектрометрического анализа.

Результаты. Разработан порядок аттестации производственного СО rFVIIa. Образец предназначен для подтверждения подлинности rFVIIa методом пептидного картирования с последующим детектированием результатов методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Представленный порядок аттестации производственного СО rFVIIa позволяет получить полностью охарактеризованный образец сравнения с подтвержденной первичной структурой. Применение данного СО гарантирует достоверную оценку подлинности методом пептидного картирования вновь производимого rFVIIa, как при наличии европейского образца CRS, так и при его отсутствии.

Заключение. Исследование позволило подтвердить аминокислотную последовательность тяжелой и легкой цепей rFVIIa. Для кандидата в СО, в сравнении с образцом CRS и оригинальным препаратом «НовоСэвен», получена характерная пептидная карта и обоснован выбор опорных пиков.

Конфликт интересов. Авторы Смолов М. А., Шукуров Р. Р., Вишневский А. Ю. являются сотрудниками ООО «Международный биотехнологический центр „Генериум”».

Об авторах

Е. В. Шведова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Шведова Евгения Владимировна, эксперт 1-й категории лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов 



О. Б. Устинникова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия
Устинникова Ольга Борисовна, к. б. н., начальник лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов


О. Б. Рунова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия
Рунова Ольга Борисовна, к. х. н., главный эксперт лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов


Р. А. Волкова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия
Волкова Рауза Асхатовна, д. б. н., начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний


В. П. Бондарев
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия
Бондарев Владимир Петрович, д. м. н., профессор, директор


М. А. Смолов
ООО «Международный биотехнологический центр „Генериум”»
Россия
Смолов Максим Александрович, к.  х.  н., н.  с. лаборатории физико-химических методов отдела аналитических методов


Р. Р. Шукуров
ООО «Международный биотехнологический центр „Генериум”»
Россия
Шукуров Рахим Рахманкулыевич, к.  б.  н., начальник лаборатории физико-химических методов отдела аналитических методов


А. Ю. Вишневский
ООО «Международный биотехнологический центр „Генериум”»
Россия
Вишневский Александр Юрьевич, к. б. н., начальник отдела аналитических методов


Список литературы

1. Инструкция по применению препарата «Коагил II» производства АО «Генериум», Россия [электронный ресурс]. http://www.generium.ru/upload/ preparations/manual/%D0%98%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83% D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F_%D0%9A%D0%BE%D0%B0%D0%B3%D0% B8%D0%BB_VII.pdf (дата обращения: 18.01.18).

2. Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК: ОФС.1.7.1.0007.15. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том II [Электронный ресурс]. http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/ pharmacopoeia_2/HTML/#520 (дата обращения: 09.02.2018).

3. Фадейкина ОВ, Волкова РА. Разработка порядка аттестации стандартных образцов биологических лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2017;8:80—6.

4. Меркулов ВА, Саканян ЕИ, Волкова РА, Климов ВИ, Шемерянкина ТБ, Яшкир ВА. Фармакопейные стандартные образцы и практика их применения в отечественной системе стандартизации лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2016;50:258—61.

5. Волкова РА, Фадейкина ОВ, Климов ВИ и др. Актуальные вопросы стандартных образцов в сфере обращения биологических лекарственных средств. БИОпрепараты. 2016;16:229—36.

6. Устинникова ОБ, Новикова ЕВ, Рунова ОБ, Шведов ДВ, Жиляева МВ. Гармонизация требований оценки активности рекомбинантного фактора свертывания крови. Химико-фармацевтический журнал. 2017;51:54—7.

7. Хроматография: ОФС.1.2.1.2.0001.15. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том I [Электронный ресурс]. http://193.232.7.120/ feml/clinical_ref/pharmacopoeia_1/HTML/#446 (дата обращения: 18.01.18).

8. Остальные источники см. в References.

9. References

10. Human coagulation factor VIIа (rDNA) concentrated solution 01/2015:2534. Available at: http://online.edqm.eu/EN/entry.htm (accessed 05.11.2017).

11. Instructions for use of the drug «Coagil VII», Generium, Russia. Available at: http://www.generium.ru/upload/preparations/manual/%D0%98%D0%BD%D1%8 1%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F_%D0%9A%D0% BE%D0%B0%D0%B3%D0%B8%D0%BB_VII.pdf (accessed 18.01.18) (in Russian).

12. Russia State Pharmacopeia XIII. GPM. 1.7.1.0007.15. Drugs obtained by recombinant DNA. Available at: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/ pharmacopoeia_2/HTML/#520 (accessed 09.02.2018) (in Russian).

13. Biotechnology-derived articles (1045). Available at: http://www.drugfuture. com/Pharmacopoeia/USP32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1045.html (accessed 09.02.2018).

14. ICH Q5В Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of R-DNA Derived Protein Products. International Conference on Harmonisation. Available at: http://www.ich.org/ fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q5B/Step4/ Q5B_Guideline.pdf (accessed 23.01.2018).

15. Рeptide mapping 2.2.55. Available at: http://online.edqm.eu/EN/entry.htm (accessed 05.11.2017). 7. Fadeikina OV, Volkova RA. Elaboration of certification procedures for reference standards of biological drugs. Pharmaceutical Chemistry Journal (KhimikoFarmatsevticheskii Zhurnal). 2017;51:44—50 (in Russian).

16. Terms and definitions used in connection with reference material. ISO Guide 30:1992 (released: 30:2015). Available at: http://www.iso.org/iso/catalogue_ detail. htm?csnumber=21638 (accessed 19.09.2017).

17. Merkulov VA, Sakanyan EI, Volkova RA, Klimov VI, Shemeryankina TB, Yashkir VA. Pharmacopeia standart samples and their practical application in the national drug standardization system. Pharmaceutical Chemical Journal (KhimikoFarmatsevticheskii Zhurnal). 2016;50:258—61 (in Russian).

18. Reference material — General and statistical principles for certification. ISOGuide 35:2006. Available at: http://www.iso.org/iso/catalogue_detail. htm?csnumber (accessed 19.09.2017).

19. Volkova RA, Fadeikina OV, Klimov VI et al. Topical issues related to reference standards in the sphere of circulation of biological products. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatmen (Biopreparaty). 2016;16:229—36 (in Russian).

20. WHО. Recommendations for the preparation, characterization and establishment of international and other biological reference standards. WHO Technical Report Series. 2006;932, annex 2. Available at: http://www.who.int/bloodproducts/publications/ TRS932Annex2_Inter_biolefstandardsrev2004.pdf (accessed 19.09.2017).

21. General requirements for the competence of reference material producers. ISO Guide 34:2009 (ISO 17034:2016). Available at: http://www.iso.org/iso/ catalogue_detail.htm?csnumber=50174 (accessed 19.09.2017).

22. Ustinnikova OB, Novikova EV, Rounova OB, Shvedov DV, Zhilyaeva MV. Harmonization of requirements for determination of the recombinant blood clotting factor (rFVIIa) activity. Pharmaceutical Chemical Journal (Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal). 2017;51:54—7 (in Russian).

23. Russia State Pharmacopeia XIII. GPM.1.2.1.2.0001.15 Chromatography. Available at: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_1/HTML/ #446 (accessed 18.01.18) (in Russian).

24. ICH Q2B Validation of analytical procedures: Text and Methodology. Available at: http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/ Quality/Q2B//.pdf (accessed 06.11.2017).


Для цитирования:


Шведова Е.В., Устинникова О.Б., Рунова О.Б., Волкова Р.А., Бондарев В.П., Смолов М.А., Шукуров Р.Р., Вишневский А.Ю. РАЗРАБОТКА ПОРЯДКА АТТЕСТАЦИИ СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА РЕКОМБИНАНТНОГО АКТИВИРОВАННОГО ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VII ДЛЯ ПОДТВЕРЖДЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ МЕТОДОМ ПЕПТИДНОГО КАРТИРОВАНИЯ. Гематология и трансфузиология. 2018;63(4):334-342. https://doi.org/10.25837/HAT.2019.68.74.002

For citation:


Shvedova E.V., Ustinnikova O.B., Rounova O.B., Volkova R.A., Bondarev V.P., Smolov M.A., Shukurov R.R., Vishnevskiy A.Yu. THE DEVELOPMENT OF INDUSTRY STANDARD SAMPLE QUALIFICATION PROCEDURE OF RECOMBINANT ACTIVATED BLOOD CLOTTING FACTOR VII FOR PROVING OF IDENTITY BY PEPTIDE MAPPING METHOD. Russian journal of hematology and transfusiology. 2018;63(4):334-342. (In Russ.) https://doi.org/10.25837/HAT.2019.68.74.002

Просмотров: 126


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)