Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

ИСТИННАЯ ПОЛИЦИТЕМИЯ У БОЛЬНЫХ ДЕТСКОГО И ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА (АНАЛИЗ СЕМИ СЛУЧАЕВ)

https://doi.org/10.25837/HAT.2019.83.50.005

Полный текст:

Аннотация

Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) представляют собой группу клональных гемопоэтических расстройств стволовых клеток, характеризующихся аберрантной пролиферацией одной или нескольких миелоидных линий. У больных моложе 20  лет ХМПЗ встречаются крайне редко, например, истинная полицитемия (ИП) — примерно 2 случая на 10 млн в год. Истинная распространенность ИП и стандарты терапии больных детского возраста не определены.

Цель. Анализ выявленных случаев ИП у больных моложе 20 лет и создание алгоритма выбора терапии.

Материалы и методы. Проведен анализ 7 больных с ИП в возрасте до 18  лет (от 3  месяцев до 14  лет), из них 6  мальчиков и 1  девочка. Больным выполнялись общеклинические исследования, морфологическое, гистологическое, цитогенетическое, молекулярно-генетическое исследования костного мозга, ультразвуковые исследования органов брюшной полости и сосудов. Циторедуктивная терапия проводилась пегилированным интерфероном, а при отсутствии ответа — руксолитинибом.

Результаты. В дебюте заболевания у всех больных выявлена спленомегалия различной степени, общее количество лейкоцитов >  10,0  × 109/л, количество ней трофилов 6,2—13,5  × 109/л, количество эритроцитов 5,6—8,9  × 1012/л, у 4  больных количество тромбоцитов было > 1000 × 109/л (1103—3000 × 109/л). Случаев тромбоза или кровоточивости ни у кого отмечено не было. В 100% случаев выявлена мутация гена JAK2 (6 больных с мутацией JAK2V617F, 1 больной с мутацией в экзоне  12 гена JAK2 с.1613_1616delACAAinsT). Аллельная нагрузка в дебюте заболевания составляла 14—33% (n = 4) и 35—66% (n = 3). При терапии пегилированным интерфероном α-2a (peg-INF α-2a) полный ответ на терапию был достигнут в 2 случаях, частичный ответ — еще в 2 случаях, в одном из них терапия была прекращена в связи с выраженной токсичностью. Терапия второй линии (руксолитиниб) проводилась 3 больным у которых через 6 месяцев была достигнута частичная ремиссия (снижение гематокрита до менее 45% без кровопусканий). Переносимость руксолитиниба была удовлетворительной, каких-либо нежелательных явлений, требовавших снижения дозы или полной отмены, отмечено не было.

Заключение. Учитывая крайнюю редкость ИП у больных моложе 18  лет, а также отсутствие результатов длительного наблюдения (исходы заболевания: частота прогрессии в острый миелоидный лейкоз или миелофиброз), необходимо продолжить сбор информации о больных с дебютом заболевания ранее 18  лет. У больных моложе 18 лет в качестве первой линии циторедуктивной терапии целесообразно использовать peg-INF  α-2a, при отсутствии ответа и/или в случае непереносимости препарата переходить на вторую линию терапии — руксолитиниб, при отсутствии ответа или прогрессии фиброза в костном мозге (MF2 и более) единственным методом, приводящим к излечению, является трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Об авторах

Н. М. Ершов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Ершов Николай Михайлович, врач-гематолог отделения стационара краткосрочного лечения


М. В. Гаськова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

Гаськова Марина Владимировна, лаборант-исследователь лаборатории цитогенетики и молекулярной генетики 



А. В. Панферова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Панферова Агнесса Владимировна, к. б. н, ст. н. с. лаборатории цитогенетики и молекулярной генетики


Ю. В. Ольшанская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Ольшанская Юлия Вячеславовна, к. м. н., заведующая лабораторией цитогенетики и молекулярной генетики


Т. А. Углова
Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Министерства здравоохранения Республики Беларусь
Россия
Углова Татьяна Алексеевна, к. м. н., заведующая лабораторией клинических исследований


И. И. Калинина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Беларусь
Калинина Ирина Игоревна, к. м. н., врач-гематолог отделения детской гематологии/онкологии


С. А. Плясунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Плясунова Светлана Александровна, к.  м.  н., заведующая клинико-диагностической лабораторией


А. А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Масчан Алексей Александрович, д. м. н., профессор, член-кор. РАН, директор института гематологии, иммунологии и клеточных технологий


Н. С. Сметанина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Сметанина Наталия Сергеевна, д.  м.  н., профессор, заместитель директора института гематологии, иммунологии и клеточных технологий

профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета 



Список литературы

1. Меликян АЛ, Суборцева ИН. Биология миелопролиферативных новообразований Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2016;9:314—25.

2. Меликян АЛ, Туркина АГ, Ковригина АМ, Суборцева ИН, Судариков АБ, Соколова МА и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология. 2017;62:25—60.

3. Суборцева ИН, Колошейнова ТИ, Пустовая ЕИ, Егорова ЕК, Ковригина АМ, Плискунова ЮВ и др. Истинная полицитемия: обзор литературы и собственные данные. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2015;8:397—412.

4. Остальные источники см. в References.

5. References

6. Tefferi A, Vardiman JW. Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: the 2008 World Health Organization criteria and point of-care diagnostic algorithms. Leukemia. 2008;22:14—22.

7. Melikyan AL, Subortseva IN. Biology of Myeloproliferative Malignancies. Clinical Oncohematology (Klinicheskaya Gematologia). 2016;9:326—35. (In Russian)

8. Melikyan AL, Turkina AG, Kovrigina AM, Subortseva IN, Sudarikov AB, Sokolova MA et al. Clinical recommendations for diagnoses and therapy of Ph-negative myeloproliferative neoplasms (polycythaemia vera, essential trombocythemia, primary myelofibrosis) (edition 2016). Hematology and Transfusiology (Gematologiya i Transfuziologiya). 2017;62:25—60. (In Russian)

9. Grinfeld J, Nangalia J, Green AR. Molecular determinants of pathogenesis and clinical phenotype in myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2017;102:2—12.

10. Tefferi A. Novel mutations and their functional and clinical relevance in myeloproliferative neoplasms: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH and IKZF1. Leukemia. 2010;24:1128—38.

11. McNally RJ, Rowland D, Roman E, Cartwright RA. Age and sex distributions of hematological malignancies in the U.K. Hematological oncology. 1997;15:173—89.

12. Giona F, Teofili L, Moleti ML, Martini M, Palumbo G, Amendola A et al. Thrombocythemia and polycythemia in patients younger than 20 years at diagnosis: clinical and biologic features, treatment, and long-term outcome. Blood. 2012;119:2219—27.

13. Hofmann I. Myeloproliferative Neoplasms in Children. J Hematop. 2015;8:143—57.

14. Teofili L, Giona F, Martini M, Cenci T, Guidi F, Torti L et al. Markers of myeloproliferative diseases in childhood polycythemia vera and essential thrombocythemia. J Clin Oncol. 2007;25:1048—53.

15. Cario H, Schwarz K, Herter JM, Komrska V, McMullin MF, Minkov M et al. Clinical and molecular characterisation of a prospectively collected cohort of children and adolescents with polycythemia vera. Br J Haematol. 2008;142:622—6.

16. Michiels JJ, Juvonen E. Proposal for revised diagnostic criteria of essential thrombocythemia and polycythemia vera by the Thrombocythemia Vera Study Group. Seminars in thrombosis and hemostasis. 1997;23:339—47.

17. Barbui T, Thiele J, Gisslinger H, Kvasnicka HM, Vannucchi AM, Guglielmelli P et al. The 2016 WHO classification and diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms: document summary and in-depth discussion. Blood Cancer J. 2018;8:15.

18. Finazzi G, Barbui T. How I treat patients with polycythemia vera. Blood. 2007;109:5104—11.

19. Berlin NI. Polycythemia vera: diagnosis and treatment 2002. Expert review of anticancer therapy. 2002;2:330—6.

20. Kiladjian JJ, Cassinat B, Turlure P, Cambier N, Roussel M, Bellucci S et al. High molecular response rate of polycythemia vera patients treated with pegylated interferon alpha-2a. Blood. 2006;108:2037—40.

21. Kiladjian JJ, Cassinat B, Chevret S, Turlure P, Cambier N, Roussel M et al. Pegylated interferon-alfa-2a induces complete hematologic and molecular responses with low toxicity in polycythemia vera. Blood. 2008;112:3065—72.

22. Masarova L, Patel KP, Newberry KJ, Cortes J, Borthakur G, Konopleva M et al. Pegylated interferon alfa-2a in patients with essential thrombocythaemia or polycythaemia vera: a post-hoc, median 83 month follow-up of an open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017;4:e165—75.

23. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F et al. Ruxolitinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera. N Engl J Med. 2015;372:426—35.

24. Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC et al. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009;113:4829—33.

25. Czepulkowski B, Bhatt B, Rooney D. Malignancy and acquired abnormalities. Vol. 2. Oxford University Press. New York. 1992. Analysis of chromosomes from bone marrow and leukaemic blood. In: Human cytogenetics. A practical approach; pp. 1—25.

26. Jaradat SA, Khasawneh R, Kamal N, Matalka I, Al-Bishtawi M, AlSweedan S et al. Analysis of JAK2V617F mutation in Jordanian patients with myeloproliferative neoplasms. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2015;8:160—6.

27. Jones AV, Cross NCP, White HE, Green AR, Scott LM. Rapid identification of JAK2 exon 12 mutations using high resolution melting analysis. Haematologica. 2008;93:1560—4.

28. Subortseva IN, Kolosheinova TI, Pustovaya EI, Egorova EK, Kovrigina AM, Pliskunova YuV et al. Polycythemia vera: literature review and own data. Clinical Oncohematology (Klinicheskaya Gematologia). 2015;8:397—412. (In Russian)

29. Marchioli R, Finazzi G, Landolfi R, Kutti J, Gisslinger H, Patrono C et al. Vascular and neoplastic risk in a large cohort of patients with polycythemia vera. J Clin Oncol. 2005;23:2224—32.

30. Coucelo M, Caetano G, Sevivas T, Santos SA, Fidalgo T, Bento C et al. JAK2V617F allele burden is associated with thrombotic mechanisms activation in polycythemia vera and essential thrombocythemia patients. Int J Hematol. 2014;99:32—40.

31. Michiels JJ. Myeloproliferative and thrombotic burden and treatment outcome of thrombocythemia and polycythemia patients. World J Crit Care Med. 2015;4:230—9.

32. Kelly K, McMahon C, Langabeer S, Eliwan H, O’Marcaigh A, Smith OP. Congenital JAK2V617F polycythemia vera: where does the genotypephenotype diversity end? Blood. 2008;112:4356—7.


Для цитирования:


Ершов Н.М., Гаськова М.В., Панферова А.В., Ольшанская Ю.В., Углова Т.А., Калинина И.И., Плясунова С.А., Масчан А.А., Сметанина Н.С. ИСТИННАЯ ПОЛИЦИТЕМИЯ У БОЛЬНЫХ ДЕТСКОГО И ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА (АНАЛИЗ СЕМИ СЛУЧАЕВ). Гематология и трансфузиология. 2018;63(4):363-371. https://doi.org/10.25837/HAT.2019.83.50.005

For citation:


Ershov N.M., Gaskova M.V., Panferova A.V., Olshanskaya Y.V., Playsunova S.A., Uglova T.A., Kalinina I.I., Maschan A.A., Smetanina N.S. POLYCYTHEMIA VERA IN CHILDREN AND ADOLESCENTS (ANALYSIS OF SEVEN CASES). Russian journal of hematology and transfusiology. 2018;63(4):363-371. (In Russ.) https://doi.org/10.25837/HAT.2019.83.50.005

Просмотров: 325


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)