Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

Изменение уровней экспрессии генов в мультипотентных мезенхимных стромальных клетках, полученных из костного мозга больных острыми лейкозами в процессе терапии

https://doi.org/10.18821/0234-5730/2016-61-3-126-133

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – охарактеризовать уровень экспрессии генов в мультипотентных мезенхимных стромальных клетках (ММСК), полученных из костного мозга больных острым лейкозом в дебюте заболевания и на фоне проводимого цитостатического воздействия.

Материал и методы. ММСК были получены из КМ 54 больных ОЛ. Из клеток была выделена РНК и построена кДНК. Уровень экспрессии генов оценивали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Продемонстрировано повышение в дебюте заболевания уровней экспрессии генов, продукты которых способствуют пролиферации и миграции лейкозных клеток (IL-6, IL-8, IL-1b, CSF, JAG1, ICAM, VCAM). В ходе терапии они снижались, но повышалась экспрессии генов, продукты которых отвечают за пролиферацию и дифференцировку ММСК (IL-1R1, PDGERa, IGF, FGFR1, FGFR2, BGLAP). У больных вне ремиссии заболевания ингибирование стромы глубже.

Об авторах

Т. В. Сорокина
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия

Сорокина Тамара Викторовна, врач отделения высокодозной химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга

125167, г. Москва

 



И. Н. Шипунова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


А. Е. Бигильдеев
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


Н. И. Дризе
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


Л. А. Кузьмина
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


Е. Н. Паровичникова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


В. Г. Савченко
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


Список литературы

1. Krampera M., Pizzolo G., Aprili G., Franchini M. Mesenchymal stem cells for bone, cartilage, tendon and skeletal muscle repair. Bone. 2006; 39(4): 678–83.

2. Caplan A. Mesenchymal stem cells. J. Orthop. Res. 1991; 9(5): 641–50.

3. Méndez-Ferrer S., Michurina T.V., Ferraro F., Mazloom A.R., MacArthur B.D., Lira S.A., et al. Mesenchymal and haematopoietic stem cells form a unique bone marrow niche. Nature. 2010; 466(7308): 829–34.

4. Bruns I., Cadeddu R.P., Brueckmann I., Frobel J., Geyh S., Bust S., et al. Multiple myeloma-related deregulation of bone marrow-derived CD34(+) hematopoietic stem and progenitor cells. Blood. 2012; 120(13) : 2620–30.

5. Suragani R.N., Cadena S.M., Cawley S.M., Sako D., Mitchell D., Li R., et al. Transforming growth factor-β superfamily ligand trap ACE-536 corrects anemia by promoting late-stage erythropoiesis. Nat. Med. 2014; 20(4): 408–14. doi: 10.1038/nm.3512.

6. Chertkov J.L., Gurevitch O.A., Udalov G.A. Role of bone marrow stroma in hemopoietic stem cell regulation. Exp. Hematol. 1980; 8(6): 770–8.

7. Eppert K., Takenaka K., Lechman E.R., Waldron L., Nilsson B., van Galen P., et al. Stem cell gene expression programs influence clinical outcome in human leukemia. Nat. Med. 2011; 17(9): 1086–93.

8. Gentles A.J., Plevritis S.K., Majeti R., Alizadeh A.A. Association of a leukemic stem cell gene expression signature with clinical outcomes in acute myeloid leukemia. JAMA. 2010; 304(24): 2706–15.

9. Fiedler W., Graeven U., Ergün S., Verago S., Kilic N., Stockschlader M., et al. Vascular endothelial growth factor, a possible paracrine growth factor in human acute myeloid leukemia. Blood. 1997; 89(6): 1870–5.

10. Aguayo A., Estey E., Kantarjian H., Mansouri T., Gidel C., Keating M., et al. Cellular vascular endothelial growth factor is a predictor of outcome in patients with acute myeloid leukemia. Blood. 1999; 94(11): 3717–21.

11. Loges S., Heil G., Bruweleit M., Schoder V., Butzal M., Fischer U., et al. Analysis of concerted expression of angiogenic growth factors in acute myeloid leukemia: expression of angiopoietin-2 represents an independent prognostic factor for overall survival. J. Clin. Oncol. 2005; 23(6): 1109–17.

12. Perez-Atayde A.R., Sallan S.E., Tedrow U., Connors S., Allred E., Folkman J. Spectrum of tumor angiogenesis in the bone marrow of children with acute lymphoblastic leukemia. Am. J. Pathol. 1997; 150(3): 815–21.

13. Mirshahi P., Rafii A., Vincent L., Berthaut A., Varin R., Kalantar G., et al. Vasculogenic mimicry of acute leukemic bone marrow stromal cells. Leukemia.2009; 23(6): 1039–48.

14. Colmone A., Amorim M., Pontier A.L., Wang S., Jablonski E., Sipkins D.A. Leukemic cells create bone marrow niches that disrupt the behavior of normal hematopoietic progenitor cells. Science.2008; 322(5909): 1861–5.

15. Corre J., Mahtouk K., Attal M., Gadelorge M., Huynh A. FleuryCappellesso S., et al. Bone marrow mesenchymal stem cells are abnormal in multiple myeloma. Leukemia. 2007; 21(5): 1079–88.

16. Roela R.A., Carraro D.M., Brentani H.P., Kaiano J.H., Simao D.F., Guarnieiro R., et al. Gene stage-specific expression in the microenvironment of pediatric myelodysplastic syndromes. Leuk. Res. 2007; 31(5): 579–89.

17. Frisch B.J., Ashton J.M., Xing L., Becker M.W., Jordan C.T., Calvi L.M. Functional inhibition of osteoblastic cells in an in vivo mouse model of myeloid leukemia. Blood. 2012; 119(2): 540–50. doi: 10.1182/blood-2011-04-348151.

18. Krevvata M., Silva B.C., Manavalan J.S., Galan-Diez M., Kode A., Matthews B.G., et al. Inhibition of leukemia cell engraftment and disease progression in mice by osteoblasts. Blood. 2014; 124(18): 2834–46.

19. Geyh S., Rodríguez-Paredes M., Jager P., Khandanpour C., Cadeddu R.P., Gutekunst J., et al. Functional inhibition of mesenchymal stromal cells in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2016; 30(3): 683–91.

20. Hanoun M., Zhang D., Mizoguchi T., Pinho S., Pierce H., Kunisaki Y., et al. Acute myelogenous leukemia-induced sympathetic neuropathy promotes malignancy in an altered hematopoietic stem cell niche. Cell Stem Cell. 2014; 15(3): 365–75.

21. Huan J., Hornick N.I., Shurtleff M.J., Skinner A.M., Goloviznina N.A., Roberts C.T., et al. RNA trafficking by acute myelogenous leukemia exosomes.Cancer Res. 2013; 73(2): 918–29.

22. Calkoen F.G., Vervat C., Eising E., Vijfhuizen L.S., ’t Hoen P.B., van den Heuvel-Eibrink M.M., et al. Gene-expression and in vitro function of mesenchymal stromal cells are affected in juvenile myelomonocytic leukemia. Haematologica. 2015; 100(11): 1434–41. doi: 10.3324/haematol.2015.126938.

23. Mudry R.E., Fortney J.E., York T., Hall B.M., Gibson L.F. Stromal cells regulate survival of B-lineage leukemic cells during chemotherapy. Blood. 2000; 96(5): 1926–32.

24. Ayala F., Dewar R., Kieran M., Kalluri R. Contribution of bone microenvironment to leukemogenesis and leukemia progression. Leukemia. 2009; 23(12): 2233–41.

25. Blau O. Bone marrow stromal cells in the pathogenesis of acute myeloid leukemia. Front. Biosci. (Landmark Ed.)2014; 19: 171–80.

26. Konopleva M., Zhao S., Hu W., Jiang S., Snell V., Weidner D., et al. The anti-apoptotic genes Bcl-X(L) and Bcl-2 are over-expressed and contribute to chemoresistance of non-proliferating leukaemic CD34+ cells. Br. J. Haematol. 2002; 118(2): 521–34.

27. Konopleva M., Konoplev S., Hu W., Zaritskey A.Y., Afanasiev B.V., Andreeff M. Stromal cells prevent apoptosis of AML cells by upregulation of anti-apoptotic proteins. Leukemia. 2002; 16(9): 1713–24.


Для цитирования:


Сорокина Т.В., Шипунова И.Н., Бигильдеев А.Е., Дризе Н.И., Кузьмина Л.А., Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г. Изменение уровней экспрессии генов в мультипотентных мезенхимных стромальных клетках, полученных из костного мозга больных острыми лейкозами в процессе терапии. Гематология и трансфузиология. 2016;61(3):126-133. https://doi.org/10.18821/0234-5730/2016-61-3-126-133

For citation:


Sorokina T.V., Shipunova I.N., Bigildeev A.E., Drize N.I., Kuzmina L.A., Parovichnikova E.N., Savchenko V.G. Modification of gene expression in mesenchymal stromal cells of the acute myeloid leukemia patients during chemotherapy. Russian journal of hematology and transfusiology. 2016;61(3):126-133. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0234-5730/2016-61-3-126-133

Просмотров: 96


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)