Восстановление CD4⁺ Т-клеток, экспрессирующих молекулу CD31, у больных лимфопролиферативными заболеваниями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Цель работы – исследование динамики восстановления CD4⁺CD45RA⁺CD31⁺ Т-клеток и ранее не описанной субпопуляции CD4⁺CD45RA^-CD31⁺ Т-клеток у больных лимфопролиферативными заболеваниями после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). В исследование вошли 87 больных. Методом проточной цитометрии оценивали количество CD4⁺CD45RA⁺CD31⁺ и CD4⁺CD45RA^-CD31⁺ Т-клеток перед ауто-ТГСК, на день выхода из лейкопении, через 6 и 12 мес после ТГСК. Относительное количество CD4⁺CD45RA^-CD31⁺ T-клеток значимо повышено у больных по сравнению со здоровыми лицами и восстанавливается после ауто-ТГСК до исходных показателей ко дню выхода из лейкопении. Посттрансплантационная лучевая терапия на область средостения приводит к значимому снижению количества CD4⁺CD45RA⁺CD31⁺ Т-клеток и удлиняет период их восстановления. Облучение мягких тканей не приводит к значимому снижению этой субпопуляции клеток. При изучении восстановления CD4⁺CD45RA⁺CD31⁺ Т-клеток методом проточной цитометрии нужно исключать из исследования CD31⁺ T-клетки памяти.

1. Mackall C.L., Hakim F.T., Gress R.E. Restoration of T-cell homeostasis after T-cell depletion. Semin. Immunol.1997; 9(6): 339–46.

2. Goronzy J.J., Lee W.W., Weyand C.M. Aging and T-cell diversity. Exp. Gerontol. 2007; 42(5): 400–6.

3. Poulin J.F., Viswanathan M.N., Harris J.M., Komanduri K.V., Wieder E., Ringuette N., et al. Direct evidence for thymic function in adult humans. J. Exp. Med.1999; 190(4): 479–86.

4. Sfikakis P.P., Gourgoulis G.M., Moulopoulos L.A., Kouvatseas G., Theofilopoulos A.N., Dimopoulos M.A. Age-related thymic activity in adults following chemotherapyinduced lymphopenia. Eur. J. Clin. Invest. 2005; 35(6): 380–7.

5. Qi Q., Liu Y., Cheng Y., Glanville J., Zhang D., Lee J.Y., et al. Diversity and clonal selection in the human T-cell repertoire. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014; 111(36): 13139–44.

6. Ringhoffer S., Rojewski M., Döhner H., Bunjes D., Ringhoffer M. T-cell reconstitution after allogeneic stem cell transplantation: assessment by measurement of the sjTREC/ βTREC ratio and thymic naive T cells. Haematologica. 2013; 98(10): 1600–8.

7. Sairafi D., Mattsson J., Uhlin M., Uzunel M. Thymic function after allogeneic stem cell transplantation is dependent on graft source and predictive of long term survival. Clin. Immunol. 2012; 142(3): 343–50.

8. Alexander T., Thiel A., Rosen O., Massenkeil G., Sattler A., Kohler S., et al. Depletion of autoreactive immunologic memory followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with refractory SLE induces long-term remission through de novo generation of a juvenile and tolerant immune system. Blood. 2009; 113(1): 214–23.

9. Хайдуков С.В. Малые субпопуляции Т-хелперов (Th наивные тимические, Th наивные центральные, Th9, Th22 и CD4+CD8+ дважды положительные Т-клетки. Медицинская иммунология. 2013; 15(6): 503–12.

10. Hazenberg M.D., Verschuren M.C., Hamann D., Miedema F., van Dongen J.J. T cell receptor excision circles as markers for recent thymic emigrants: basic aspects, technical approach, and guidelines for interpretation. J. Mol. Med. (Berl). 2001; 79(11): 631–40.

11. Kohler S., Thiel A. Life after the thymus: CD31+ and CD31- human naive CD4+ T-cell subsets. Blood. 2009; 113(4): 769–74.

12. Chu Y.W., Memon S.A., Sharrow S.O., Hakim F.T., Eckhaus M., Lucas P.J., et al. Exogenous IL-7 increases recent thymic emigrants in peripheral lymphoid tissue without enhanced thymic function. Blood. 2004; 104(4): 1110–9.

13. Azevedo R.I., Soares M.V., Barata J.T., Tendeiro R., Serra-Caetano A., Victorino R.M., et al. IL-7 sustains CD31 expression in human naive CD4+ T cells and preferentially expands the CD31+ subset in a PI3K-dependent manner. Blood. 2009; 113(13): 2999–3007.

14. Junge S., Kloeckener-Gruissem B., Zufferey R., Keisker A., Salgo B., Fauchere J.C., et al. Correlation between recent thymic emigrants and CD31+ (PECAM-1) CD4+ T cells in normal individuals during aging and in lymphopenic children. Eur. J. Immunol. 2007; 37(11): 3270–80.

15. Баторов Е.В., Блинова Е.А., Тихонова М.А., Лопатникова Ю.А., Крючкова И.В., Баторова Д.С. и др. Влияние клинических факторов на показатели функциональной активности тимуса у больных гемобластозами. Гематология и трансфузиология. 2014; 59(3): 16–21.

16. Ruiz-Hernandez R., Jou A., Cabrera C., Noukwe F., de Haro J., Borras F., et al. Distribution of CD31 on CD4 T-Cells from cord blood, peripheral blood and tonsil at different stages of differentiation. Open. Immunol. J. 2010; 3 (1): 19–26.

17. Nausch N., Bourke C.D., Appleby L.J., Rujeni N., Lantz O., Trottein F., et al. Proportions of CD4+ memory T cells are altered in individuals chronically infected with Schistosoma haematobium. Sci. Rep. 2012; 2: 472. doi:10.1038/srep00472.

18. Yovino S., Kleinberg L., Grossman S.A., Narayanan M., Ford E. The etiology of treatment-related lymphopenia in patients with malignant gliomas: modeling radiation dose to circulating lymphocytes explains clinical observations and suggests methods of modifying the impact of radiation on immune cells. Cancer Invest. 2013; 31(2): 140–4.

19. Koukourakis G.V., Zabatis H., Zacharias G.A., Koukourakis M.J. Post-surgical irradiation causes cellular immune suppression in patients with breast cancer. Eur. J. Cancer Care (Engl). 2009; 18(3): 306–12.

20. Marelli-Berg F.M., Clement M., Mauro C., Caligiuri G. An immunologist’s guide to CD31 function in T-cells. J. Cell Sci.2013; 126(Pt11): 2343–52. doi: 10.1242/jcs.124099.