Роль полиморфизма Arg399Gln гена XRCC1 в патогенезе хронических миелопролиферативных заболеваний

Для оценки ассоциации полиморфизма Arg399Gln гена XRCC1 с хроническими миелопролиферативными заболеваниями были обследованы 466 человек, в том числе: 79 больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), 91 – истинной полицитемией (ИП), 132 – эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ), 50 – миелофиброзом (МФ). Группу контроля составили 114 здоровых добровольцев. Показано, что распространенность минорного аллеля Gln в группе больных ХМЛ значимо выше (OR 1,53; 95% CI 0,67–3,51), особенно в группе больных с резистентностью к иматинибу (1,83; 95% CI 0,83–4,05), чем в группе контроля. Впервые выявлена взаимосвязь минорного полиморфизма исследуемого гена с ЭТ (OR 1,31; 95% CI 0,61–2,78), но не с ИП или МФ. Ассоциации полиморфных вариантов гена XRCC1 с уровнем аллельной нагрузки JAK2 не обнаружено. Полученные результаты свидетельствуют о более важном значении продукта данного гена в контроле стабильности генома дифференцировки миелоидных клеток-предшественниц при ХМЛ и ЭТ. Исследование полиморфизма Arg399Gln в гене XRCC1 может быть полезно в комплексной оценке прогноза развития и эффективности лечения этих заболеваний.

1. Thompson L.H., Brookman K.W., Jones N.J., Allen S.A., Carrano A.V. Molecular cloning of the human XRCC1 gene, which corrects defective DNA strand break repair and sister chromatid exchange. Mol. Cell Biol. 1990; 10(12): 6160–71.

2. Hu J.J., Smith T.R., Miller M.S., Lohman K., Case L.D. Genetic regulation of ionizing radiation sensitivity and breast cancer risk. Environ. Mol. Mutagen. 2002; 39(2–3): 208–15.

3. Hu Z., Ma H., Chen F., Wei Q., Shen H. XRCC1 polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis of 38 case-control studies. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005; 14(7): 1810–8.

4. Huang G., Cai S., Wang W., Zhang Q., Liu A. Association between XRCC1 and XRCC3 polymorphisms with lung cancer risk: a meta-analysis from case-control studies. PLoS One. 2013; 8(8): e68457. doi: 10.1371/journal.pone.0068457.

5. Hong Y.C., Lee K.H., Kim W.C., Choi S.K., Woo Z.H., Shin S.K., et al. Polymorphisms of XRCC1 gene, alcohol consumption and colorectal cancer. Int. J. Cancer. 2005; 116(3): 428–32.

6. Hung R.J., Hall J., Brennan P., Boffetta P. Genetic polymorphisms in the base excision repair pathway and cancer risk: a HuGE review. Am. J. Epidemiol. 2005; 162(10): 925–42.

7. Воропаева Е.Н, Поспелова Т.И., Воевода М.И. Ассоциация полиморфизма Arg399Gln гена репарации ДНК XRCC1 с риском развития неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности. Гематология и тpансфузиология. 2013; 58(1): 10–4.

8. Matsuo K., Hamajima N., Suzuki R., Andoh M., Nakamura S., Seto M., et al. Lack of association between DNA base excision repair gene XRCC1 Gln399Arg polymorphism and risk of malignant lymphoma in Japan. Cancer Genet. Cytogenet. 2004; 149(1): 77–80.

9. Kim H.N., Kim N.Y., Yu L., Kim Y.K., Lee I.K., Yang D.H., et al. Polymorphisms in DNA repair genes and MDR1 and the risk for non-Hodgkin lymphoma. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15(4): 6703–16. doi:10.3390/ijms15046703.

10. Duman N., Aktan M., Ozturk S., Palanduz S., Cakiris A., Ustek D., et al. Investigation of Arg399Gln and Arg194Trp polymorphisms of the XRCC1 (x-ray crosscomplementing group 1) gene and its correlation to sister chromatid exchange frequency in patients with chronic lymphocytic leukemia. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2012; 16(4): 287–91. doi: 10.1089/gtmb.2011.0152.

11. Ganster C., Neesen J., Zehetmayer S., Jäger U., Esterbauer H., Mannhalter C., et al. DNA repair polymorphisms associated with cytogenetic subgroups in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Genes Chromosomes Cancer. 2009; 48(9): 760–7. doi: 10.1002/gcc.20680.

12. Горбенко А.С., Бахтина В.И., Шевчук Д.В, Васильев Е.В., Москов В.И., Виноградова Е.Ю. и др. Исследование полиморфизма гена Arg399Gln XRCC1 у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Сборник тезисов 8-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014». 2014; Т.2: 92.

13. Seedhouse C., Bainton R., Lewis M., Harding A., Russell N., Das-Gupta E. The genotype distribution of the XRCC1 gene indicates a role for base excision repair in the development of therapy-related acute myeloblastic leukemia. Blood. 2002; 100(10): 3761–66.

14. Deligezer U., Akisik E.E., Dalay N. Lack of Association of XRCC1 codon 399Gln polymorphism with chronic myelogenous leukemia. Anticancer Res. 2007; 27(4B): 2453–6.

15. Annamaneni S., Gorre M., Kagita S., Addepalli K., Digumarti R.R., Satti V., et al. Association of XRCC1 gene polymorphisms with chronic myeloid leukemia in the population of Andhra Pradesh, India. Hematology. 2013; 18(3): 163–8.

16. Du L., Liu Y., Xue P., Song C., Shen J., He Q., et al. The Arg399Gln polymorphism in the XRCC1 gene is associated with increased risk of hematological malignancies. Tumour Biol. 2015; 36(6): 4545–54. doi: 10.1007/s13277-015-3099-6.