Успешное лечение рецидивов первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы с поражением центральной нервной системы

   Введение. Рецидивы первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ) с поражением центральной нервной системы (ЦНС) представляют собой, как правило, некурабельную ситуацию. Тактика терапии больных ПМВКЛ с рецидивом в ЦНС не определена.

   Цель: представить клинические наблюдения лечения рецидивов ПМВКЛ с поражением ЦНС с применением протокола «R-PML-CNS-2022».

   Основные сведения. Представлены два клинических наблюдения больных с рецидивами ПМВКЛ с поражением ЦНС. В обоих случаях в качестве противорецидивного лечения был применен протокол «R-PML-CNS-2022» и была достигнута полная ремиссия заболевания. В первом случае в течение 6 мес. после ауто-ТГСК проводили поддерживающую терапию пембролизумабом. Полная ремиссия заболевания сохраняется в течение 15 мес. Во втором наблюдении была также начата поддерживающая терапия пембролизумабом, однако в связи с развитием аутоиммунных осложнений после 2 циклов лечение было прекращено. Полная ремиссия заболевания сохраняется в течение 13 мес.

   Заключение: разработка новой стратегии терапии рецидивов ПМВКЛ с поражением ЦНС по протоколу «R-PML–CNS-2022» является потенциально излечивающим подходом в этой группе больных.

1. Yu Y., Tu M. Primary mediastinal large B cell lymphoma. Thorac Cancer. 2021; 12: 2831–7. DOI: 10.1111/1759-7714.14155.

2. Габеева Н.Г., Королева Д.А., Татарникова С.А. и др. Промежуточные результаты терапии первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы по протоколам «PML-16» и «PML-19». Гематология и трансфузиология. 2022; 67(3): 328–50. DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-3-328-350.

3. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 2017. P. 291–7.

4. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., et al. The 5^th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022; 36: 1720–48. DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2.

5. Pincha R., Radhakrishnan V.S., Kumar D., et al. Refractory Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma : A Case Report of Conventional Chemotherapies, Immune Checkpoint Inhibitors, Polatuzumab Vedotin, Transplantation, and Post-Transplant Large Granular Lymphocytosis. Ind J Med Paediatr Oncol. 2022; 43: 523–7. DOI: 10.1055/s-0042-1749412.

6. Vassilakopoulos T.P., Panitsas F., Mellios Z., et al. Incidence and risk factors for central nervous system relapse in patients with primary mediastinal large B-cell lymphoma in the rituximab era. Hematol Oncol. 2023; 41: 97–107. DOI: 10.1002/hon.3096.

7. Звонков Е.Е., Королева Д.А., Габеева Н.Г. и др. Высокодозная химиотерапия первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы центральной нервной системы. Промежуточные результаты протокола «CNS-2015». Гематология и трансфузиология. 2019; 64(4): 447–61. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-4-447-461.

8. Wirsching H.-G., Weller M., Balabanov S., et al. Targeted Therapies and Immune Checkpoint Inhibitors in Primary CNS Lymphoma. Cancer. 2021; 13(3073): 1–13. DOI: 10.3390/cancers13123073.

9. Omuro A., Correa D.D., DeAngelis L.M., et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. Blood. 2015; 125(9): 1403–10. DOI: 10.1182/blood-2014-10-604561.

10. Conroy T., Hammel P., Hebbar M. Maintenance lenalidomide in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2019; 30(8): 1397–8. DOI: 10.1093/annonc/mdz142.

11. Terziev D., Hutter B., Klink B., et al. Nivolumab maintenance after salvage autologous stem cell transplantation results in long-term remission in multiple relapsed primary CNS lymphoma. Eur J Haematol. 2018; 101(1): 115–8. DOI: 10.1111/ejh.13072.

12. Stefoni V., Broccoli A., Pellegrini C., et al. CNS recurrence of primary mediastinal large B-cell lymphoma after complete remission. J Neurooncol. 2009; 95(1): 135–9. DOI: 10.1007/s11060-009-9898-0.

13. Sasaki M., Sugimoto K., Masuda A. Early CNS relapse in a good-risk primary mediastinal large B-cell lymphoma after combined chemo- and radio-therapy. J Neurooncol. 2010; 99: 295–6. DOI: 10.1002/cncr.10699.

14. Schmitz N., Zeynalova S., Nickelsen M., et al. CNS International Prognostic Index: A Risk Model for CNS Relapse in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With R-CHOP. J Clin Oncol. 2023; 34(26): 3150–6. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.6520.

15. Jarosinska J.R., Ostrowska B., Iwanicka A.D., et al. High efficacy of intensive immunochemotherapy for primary mediastinal B — cell lymphoma with prolonged follow up. Sci Rep. 2022; 12: 1–11. DOI: 10.1038/s41598-022-14067-3.

16. Ferreri A.J.M., Doorduijn J.K., Re A., et al. MATRix — RICE therapy and autologous haematopoietic stem-cell transplantation in diffuse large B-cell lymphoma with secondary CNS involvement (MARIETTA): an international, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021; 8(2): e110–21. DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30366-5.

17. Herrera A.F., Chen L., Khajavian S., et al. Allogeneic Stem Cell Transplantation Provides Durable Remission in Patients with Primary Mediastinal Large B Cell Lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(12): 2383–7. DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.07.041.

18. Crombie J.L., Nastoupil L.J., Redd R., et al. Real-world outcomes of axicabtagene ciloleucel in adult patients with primary mediastinal B-cell lymphoma. Blood Adv. 2021; 5(18): 3563–7. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021004880.

19. Jiao C., Zvonkov E., Lai X., et al. 4SCAR2.0: a multi-CAR-T therapy regimen for the treatment of relapsed / refractory B cell lymphomas. Blood Cancer J. 2021; 11(3): 59. DOI: 10.1038/s41408-021-00455-x.

20. Lees C., Keane C. Biology and therapy of primary mediastinal B-cell lymphoma: current status and future directions. Br J Haematol. 2019; 185(1): 25–41. DOI: 10.1111/bjh.15778.

21. Green M.R., Monti S., Rodig S.J., et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2010; 116(17): 3268–77. DOI: 10.1182/blood-2010-05-282780.

22. Armand P., Rodig S., Melnichenko V., et al. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma abstract. J Clin Oncol. 2019; 37(34): 3291–9. DOI: 10.1200/JCO.19.01389.

23. Wenying Zhang, Yang Liu, Qian Mei, Lianjun Shen, Qingming Yang W.H. Safety and efficacy of GVD and anti-PD-1 (SHR-1210) regimen with or without low-dose decitabine priming for refractory bulky and aggressive primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2018; 36(15): 7556. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.7556

24. Alnahhas I., Jawish M., Alsawas M., et al. Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary Central Nervous System Lymphoma: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Lymphoma, Myeloma Leuk. 2019; 19(3): e129–41. DOI: 10.1016/j.clml.2018.11.018.