Применение ингибитора МЕК-киназы для лечения волосатоклеточного лейкоза

Введение. Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — хроническое индолентное В-клеточное лимфопролиферативное заболевание. Несмотря на достигнутые успехи в лечении, остается группа больных с резистентным/рецидивирующим (Р/Р) течением заболевания, короткой ремиссией после проведения лечения, с противопоказаниями к проведению стандартного лечения. Применение ингибитора пути RAS-RAF-MEK-ERK при маркерной мутации V600E гена BRAF может оказаться эффективной опцией лечения при Р/Р течении ВКЛ.
Цель — представить результаты применения ингибитора MEK-киназы траметиниба для лечения больных ВКЛ.
Основные сведения. Ингибитор MEK-киназы траметиниб применяли в дозе 1 мг/сут в течение 3 мес. у 3 больных. У 2 из 3 больных траметиниб позволил осуществить подготовительный этап перед проведением основного курса лечения кладрибином, у одной больной с Р/Р течением ВКЛ монотерапия траметинибом позволила достичь хорошей частичной ремиссии, продолжается прием траметиниба без ухудшения качества жизни.
Заключение. Лечение траметинибом может использоваться как подготовительный этап у больных ВКЛ без мутации BRAF и как основная противоопухолевая терапия у больных с Р/Р ВКЛ. Препарат эффективен даже при отсутствии мутаций гена MAP2K1. Монотерапия траметинибом может быть эффективна при применении препарата в сниженной дозировке (1 мг/сут или 1 мг через день).

1. Swerdlow S.H., Campo E., Pileri S.A., et al. The 2016 revision of the World Health Organization classifi cation of lymphoid neoplasms. Blood. 2016; 127(20): 2375–90. DOI: 10.1182/blood-2016-01-643569.

2. Habermann T.M., Rai K. Historical treatments of in hairy cell leukemia, splenectomy and interferon: past and current uses. Leuk Lymphoma. 2011; 52(2): 18–20. DOI: 10.3109/10428194.2011.573033. PMID: 21599602.

3. Аль-Ради Л.С., Моисеева Т.Н., Смирнова С.Ю., Шмаков Р.Г. Волосатоклеточный лейкоз и беременность. Терапевтический архив. 2017; 89(7): 99–104. DOI: 10.17116/terarkh201789799-104.

4. Jones G., Parry-Jones N., Wilkins B., et al. British Committee for Standards in Haematology. Revised guidelines for the diagnosis and management of hairy cell leukaemia and hairy cell leukaemia variant. Br J Haematol. 2012; 156(2): 186–95. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08931.x.

5. Grever M.R., Abdel-Wahab O., Andritsos L.A., et al. Consensus guidelines for the diagnosis and management of patients with classic hairy cell leukemia. Blood. 2017; 129(5): 553–60. DOI: 10.1182/blood-2016-01-689422.

6. Piro L.D., Carrera C.J., Carson D.A., Beutler E. Lasting remissions in hairy-cell leukemia induced by a single infusion of 2-chlorodeoxyadenosine. N Engl J Med. 1990; 322: 1117–21.

7. Saven A., Burian C., Koziol J.A., Piro L.D. Long-term follow-up of patients with hairy cell leukemia after cladribine treatment. Blood. 1998; 92: 1918–26.

8. Juliusson G., Heldal D., Hippe E., et al. Sub- cutaneous injections of 2-chlorodeoxyadenosine for symptomatic hairy cell leukemia. J Clin Oncol. 1995; 13: 989–95.

9. von Rohr A., Schmitz S.F., Tichelli A., et al. Treatment of hairy cell leukemia with cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) by subcutaneous bolus injection: a phase II study. Ann Oncol. 2002; 13: 1641–9.

10. Else M., Dearden C.E., Matutes E., et al. Long-term follow-up of 233 patients with hairy cell leukaemia, treated initially with pentostatin or cladribine, at a median of 16 years from diagnosis. Br J Haematol. 2009; 145: 733–40.

11. Pagano L., Criscuolo M., Broccoli A., et al. Long-term follow-up of cladribine treatment in hairy cell leukemia: 30-year experience in a multicentric Italian study. Blood Cancer J. 2022; 12(7): 109. DOI: 10.1038/s41408-022-00702-9.

12. Ravandi F., Jorgensen J.L., O’Brien S.M., et al. Eradication of minimal residual disease in hairy cell leukemia. Blood. 2006; 107(12): 4658–62. DOI: 10.1182/blood-2005-11-4590.

13. Chihara D., Arons E., Stetler-Stevenson M., et al. Randomized Phase II Study of First-Line Cladribine With Concurrent or Delayed Rituximab in Patients With Hairy Cell Leukemia. J Clin Oncol. 2020; 38(14): 1527–38. DOI: 10.1200/JCO.19.02250.

14. Урнова Е.С., Аль-Ради Л.С., Кузьмина Л.А. и др. Успешное применение вемурафениба у больного с резистентной формой волосатоклеточного лейкоза. Тер. арх. 2013; 7: 76–8.

15. Dietrich S., Zenz T. BRAF inhibitor therapy in HCL. Best Pract Res Clin Haematol. 2015; 28(4): 246–52.

16. Fiskus W., Mitsiades N. B-Raf inhibition in the clinic: present and future. Annu Rev Med. 2016; 67(1):29–43.

17. Smirnova S.Y., Al-Radi L.S., Moiseeva T.N., et al. Inhibitor of BRAFV600E Mutation as a Treatment Option for Hairy Cell Leukemia With Deep Neutropenia and Infectious Complications. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021; 21(7): 427–30. DOI: 10.1016/j.clml.2021.02.005.

18. Tiacci E., Trifonov V., Schiavoni G., et al. BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N. Engl J. Med. 2011; 364(24): 2305–15. DOI: 10.1056/NEJMoa1014209.

19. Grever M.R., Abdel-Wahab O., Andritsos L.A., et al. Consensus guidelines for the diagnosis and management of patients with classic hairy cell leukemia. Blood. 2017; 129(5): 553–60. DOI: 10.1182/blood-2016-01-689422.

20. Tiacci E., Schiavoni G., Martelli M.P., et al. Constant activation of the RAFMEK- ERK pathway as a diagnostic and therapeutic target in hairy cell leukemia. Haematologica. 2013; 98(9): 635–9. DOI: 10.3324/haematol.2012.078071.

21. Pettirossi V., Santi A., Imperi E., et al. BRAF inhibitors reverse the unique molecular signature and phenotype of hairy cell leukemia and exert potent antileukemic activity. Blood. 2015 Feb 19; 125(8): 1207–16. DOI: 10.1182/blood-2014-10-603100.

22. Kreitman R.J. Removing a hair of doubt about BRAF targeting. Blood. 2015; 125(8): 1199–200. DOI: 10.1182/blood-2014-12-616318.

23. Kreitman R.J. Hairy cell leukemia: present and future directions. Leuk Lymphoma. 2019; 60(12): 2869–79. DOI: 10.1080/10428194.2019.1608536.

24. Tiacci E., Park J.H., De Carolis L., et al. Targeting Mutant BRAF in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med. 2015; 373(18): 1733–47. DOI: 10.1056/NEJMoa1506583.

25. Caeser R., Collord G., Yao W.Q., et al. Targeting MEK in vemurafenib-resistant hairy cell leukemia. Leukemia. 2019; 33(2): 541–5. DOI: 10.1038/s41375-018-0270-2.

26. Robert C., Karaszewska B., Schachter J., et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015; 372(1): 30–9.

27. Long G.V., Hauschild A., Santinami M., et al. Adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med. 2017; 377(19): 1813–23.

28. Subbiah V., Kreitman R.J., Wainberg Z.A., et al. Dabrafenib and trametinib treatment in patients with locally advanced or metastatic BRAF V600-mutant anaplastic thyroid cancer. J Clin Oncol. 2018; 36(1): 7–13.

29. Planchard D., Besse B., Groen H.J.M., et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(7): 984–993.

30. Kreitman R.J., Moreau P., Ravandi F., et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600E mutation-positive hairy cell leukemia. Blood. 2022 Sep 15: blood.2021013658. DOI: 10.1182/blood.2021013658.

31. Andritsos L.A., Grieselhuber N.R., Anghelina M., et al. Trametinib for the treatment of IGHV4-34, MAP2K1-mutant variant hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2018; 59(4): 1008–11. DOI: 10.1080/10428194.2017.1365853.

32. Waterfall J.J., Arons E., Walker R.L., et al. High prevalence of MAP2K1 mutations in variant and IGHV4-34-expressing hairy-cell leukemias. Nat Genet. 2014; 46(1): 8–10. DOI: 10.1038/ng.2828.

33. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classifi cation of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues IARC Press 2008.

34. Wei C., Cai H., Jiang X.Y., et al. Classic hairy cell leukemia with MAP2K1 mutation: a case report. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2022; 43(5): 435. Chinese. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.016.