Инфекция COVID-19 у больных, перенесших трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Введение. Пандемия COVID-19 изменила условия оказания медицинской помощи гематологическим больным, в том числе перенесшим трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Цель: анализ течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у больных, перенесших алло-ТГСК.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 87 больных, перенесших COVID-19 после аллоТГСК в период с марта 2020 по январь 2022 г. Трансплантации в большинстве случаев проводили больным острыми лейкозами (77 %) с использованием периферических гемопоэтических стволовых клеток (52 %) или костного мозга (48 %) после кондиционирования в режиме пониженной интенсивности (75 %). Инфекцию COVID-19 считали подтвержденной при обнаружении РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР в мазке со слизистой ротоглотки/носоглотки.

Результаты. У 71 (81,6 %) больного COVID-19 установлен через год после выполнения алло-ТГСК, у 16 (18,4 %) больных — в течение первого года после алло-ТГСК. Медиана возраста на момент развития новой коронавирусной инфекции составила 42 года. Иммуносупрессивную терапию (ИСТ) на момент дебюта COVID-19 получали 39 (45 %) больных. Проведение ИСТ на момент диагностики COVID-19 отрицательно сказывалось на общей выживаемости (p = 0,0001). Всего 7 (9 %) больных перенесли заболевание бессимптомно, 39 (45 %) — в легкой форме, 23 (26 %) — в умеренной, 10 (11 %) — в тяжелой и 8 (9 %) — в критической форме. TCR-αβ/CD19⁺ деплеция трансплантата была связана с более легким течением инфекции COVID-19 у больных после алло-ТГСК (p = 0,06). Госпитализация в круглосуточный стационар потребовалась в 24 (27 %) случаях.

Заключение. Общая выживаемость была сопоставима в общей группе больных, перенесших алло-ТГСК, по сравнению со здоровыми лицами, заболевшими COVID-19, что обусловлено достаточной степенью реконституции иммунной системы, а также небольшим объемом исследуемой группы. Факторы, повышавшие риск неблагоприятного исхода, — ИСТ и мужской пол.

1. Chan J.F.W., Yuan S., Kok K.H., et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020; 395(10223): 514. DOI: 10.1016/S01406736(20)30154-9.

2. Huang J., Lin H., Wu Y., et al. COVID-19 in posttransplant patients—report of 2 cases. Am J Transplant. 2020; 20(7): 1879–81. DOI: 10.1111/AJT.15896.

3. Matsuda S., Koyasu S. Mechanisms of action of cyclosporine. Immunopharmacology. 2000; 47(2–3): 119–25. DOI: 10.1016/S0162-3109(00)00192-2.

4. McMurray R.W., Harisdangkul V. Mycophenolate Mofetil: Selective T Cell Inhibition. Am J Med Sci. 2002; 323(4): 194–6. DOI: 10.1097/00000441200204000-00005.

5. Knight S.R., Morris P.J. Does the evidence support the use of mycophenolate mofetil therapeutic drug monitoring in clinical practice? A systematic review. Transplantation. 2008; 85(12): 1675–85. DOI: 10.1097/TP.0B013E3181744199.

6. Spratt J.S., Hoag M.G. Incidence of multiple primary cancers per man-year of follow up: 20-year review from the Ellis Fischel State Cancer Hospital. Ann Surg. 1966; 164(5): 775–84. DOI: 10.1097/00000658-196611000-00001.

7. Onaka T., Iwai F., Kato-Ogura A., et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infection after allogeneic stem cell transplantation. Clin case reports. 2020; 8(9): 1791–2. DOI: 10.1002/CCR3.2984.

8. Oltolini C., Guidetti A., Ripa M., et al. Coronavirus Disease 2019 in Recipient of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Life-threating Features Within the Early Post-engraftment Phase. HemaSphere. 2020; 4(4): 4. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000448.

9. Dellière S., Dudoignon E., Fodil S., et al. Risk factors associated with COVID-19-associated pulmonary aspergillosis in ICU patients: a French multicentric retrospective cohort. Clin Microbiol Infect. 2020; 27(5): 790.e1–e5. DOI: 10.1016/J.CMI.2020.12.005.

10. Doná D., Torres Canizales J., Benetti E., et al. Pediatric transplantation in Europe during the COVID-19 pandemic: Early impact on activity and healthcare. Clin Transplant. 2020; 34(10). e14063 DOI: 10.1111/CTR.14063.

11. Lee L.Y.W., Cazier J.B., Starkey T., et al. COVID-19 prevalence and mortality in patients with cancer and the effect of primary tumour subtype and patient demographics: a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2020; 21(10): 1309–16. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30442-3.

12. Passamonti F., Salvini M., Grossi P.A., et al. Clinical characteristics and risk factors associated with COVID-19 severity in patients with haematological malignancies in Italy: a retrospective, multicentre, cohort study. Artic Lancet Haematol. 2020; 7: 737–82. DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30251-9.

13. Gavrilina O.A., Zakurdaeva K.A., Vasileva A.N., et al. Final Results of CHRONOS19 Observational Study in Patients with Hematologic Disease and COVID-19 in Russia. Blood. 2021; 138(Supplement 1): 4994. DOI: 10.1182/BLOOD-2021-152735.

14. Siniaev A.A., Popova M.O., Rogacheva Y.A., et al. Journey of a hematopoietic stem cell transplantation center through COVID-19 pandemic: one-year experience. Cell Ther Transplant. 2021; 10(3-4): 30-37. DOI: 10.18620/ctt-18668836-2021-10-3-4-30-37.

15. Daudt L.E., Corso M.C.M., Kerbauy M.N., et al. COVID-19 in HSCT recipients: a collaborative study of the Brazilian Society of Marrow Transplantation (SBTMO). Bone Marrow Transplant 2022; 57(3): 453–9. DOI: 10.1038/s41409-021-01561-x.

16. Ljungman P., Mikulska M., de la Camara R., et al. The challenge of COVID-19 and hematopoietic cell transplantation; EBMT recommendations for management of hematopoietic cell transplant recipients, their donors, and patients undergoing CAR T-cell therapy. Bone Marrow Transplant. 2020; 55(11): 2071. DOI: 10.1038/S41409-020-0919-0.

17. NIH. COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Available at https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/. Accessed [31.03.2022].

18. Xu Z., Huang X. COVID-19 & Allogeneic Transplant: Activity and Preventive Measures for Best Outcomes in China. Adv cell gene Ther. 2020; 3(4): e94. DOI: 10.1002/ACG2.94.

19. Ayoub H.H., Mumtaz G.R., Seedat S., et al. Estimates of global SARS-CoV-2 infection exposure, infection morbidity, and infection mortality rates in 2020. Glob Epidemiol. 2021; 3: 100068. DOI: 10.1016/j.gloepi.2021.100068.

20. Ljungman P., de la Camara R., Mikulska M., et al. COVID-19 and stem cell transplantation; results from an EBMT and GETH multicenter prospective survey. Leukemia. 2021; 35(10): 2885–94. DOI: 10.1038/S41375-021-01302-5.

21. Schmidt-Hieber M., Schwarck S., Stroux A., et al. Immune reconstitution and cytomegalovirus infection after allogeneic stem cell transplantation: the important impact of in vivo T cell depletion. Int J Hematol. 2010; 91(5): 877–85. DOI: 10.1007/S12185-010-0597-6.

22. Popova N. Reconstitution of memory T-cell subpopulations in acute leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. PhD Thesis. Moscow, 2020. (In Russian).

23. Cordonnier C., Einarsdottir S., Cesaro S., et al. Vaccination of haemopoietic stem cell transplant recipients: guidelines of the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7). Lancet Infect Dis. 2019; 19(6): e200–12. DOI: 10.1016/S1473-3099(18)30600-5.

24. NCCN National Comprehensive Cancer Network. Prevention and treatment of Cancer-Related Infections (Version 1.2021). https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1457. 02.03.2022.

25. Khawaja F., Chemaly R.F., Dadwal S., et al. ASH-ASTCT COVID-19 Vaccination for HCT and CAR T cell recipients. https://www.hematology.org/covid-19/ash-astct-covid-19-vaccination-for-hct-and-car-t-cell-recipients.

26. COVID-19 vaccines. Version 8, January 3, 2022. https://www.ebmt.org/sites/default/files/2022-01/COVID%20vaccines%20version%208.3%20-%202022-01-03.pdf

27. Logunov D.Y., Dolzhikova I. V., Shcheblyakov D. V., et al. Safety and effi cacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021; 397(10275): 671. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8.

28. Гаврилина О.А., Васильева А.Н. Вакцинация от COVID-19 гематологических больных: обзор клинических рекомендаций. Гематология и трансфузиология. 2021; 66(3): 458–70. DOI: 10.35754/0234-5730-2021-66-3458-470.

29. Piñana J.L., López-Corral L., Martino R., et al. SARS-CoV-2-reactive antibody detection after SARS-CoV-2 vaccination in hematopoietic stem cell transplant recipients: Prospective survey from the Spanish Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cell Therapy Group. Am J Hematol. 2022; 97(1): 30–42. DOI: 10.1002/AJH.26385.

30. Ali H., Ngo D., Aribi A., et al. Safety and Tolerability of SARS-CoV2 Emergency-Use Authorized Vaccines for Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Transplant Cell Ther. 2021; 27(11): 938.e1–e6. DOI: 10.1016/J.JTCT.2021.07.008.

31. Bergman P., Blennow O., Hansson L., et al. Safety and effi cacy of the mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 in fi ve groups of immunocompromised patients and healthy controls in a prospective open-label clinical trial. EBioMedicine. 2021; 74:103705. DOI: 10.1016/J.EBIOM.2021.103705.

32. Shah G.L., DeWolf S., Lee Y.J., et al. Favorable outcomes of COVID-19 in recipients of hematopoietic cell transplantation. J Clin Invest. 2020; 130(12): 6656. DOI: 10.1172/JCI141777.