Безбиопсийная диагностика первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы центральной нервной системы

Введение. Применение инвазивных методов диагностики первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы центральной нервной системы (ПДВККЛ ЦНС) и первичной витреоретинальной лимфомы (ПВРЛ) часто является причиной развития грубого неврологического дефицита и инвалидизации больных. Перспективным направлением представляется применение молекулярно-генетических исследований с определением мутаций в гене MYD88 в спинномозговой жидкости (СМЖ), жидкости стекловидного тела (СТ) и свободной опухолевой ДНК (соДНК) сыворотки крови.

Цель — представить возможности неинвазивной диагностики ПДВККЛ ЦНС и ПВРЛ.

Основные сведения. Были обследованы 6 больных (4 — ПДВККЛ ЦНС, 2 — ПВРЛ). Средний возраст составил 64 года (54–75 лет). Несмотря на повышенный цитоз в СМЖ у всех 4 больных ПДВККЛ ЦНС, опухолевая популяция методом проточной цитофлуориметрии определялась только в половине случаев. По данным молекулярно-генетического исследования у всех больных в геномной ДНК СМЖ были выявлены мутации в гене MYD88 с аллельной нагрузкой от 2,5 до 15 %. У 2 больных ПВРЛ мутации в гене MYD88 были выявлены в жидкости СТ с аллельной нагрузкой 4,2 и 6,6 %, что являлось единственным подтверждением диагноза. В настоящее время у 5 больных программа лечения полностью завершена, у 1 проводится терапия. Все 5 больных в полной ремиссии (ПР) заболевания со сроками наблюдения от 1 до 8 мес.

1. Hernández-Verdin E., Kirasic E., Wienand K., et al. Molecular and clinical diversity in primary central nervous system lymphoma. Ann Oncol. 2023; 34(2): 186–99. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.11.002.

2. Shi Z., Li K.K., Liu A.P., et al. The Molecular Landscape of Primary CNS Lymphomas ( PCNSLs ) in Children and Young Adults. Cancers. 2024; 16(1740): 1–15.

3. Bertoni F., Montesinos-rongen M. Primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system: molecular and biological features of neoplastic cells. Ann Lymphoma. 2022; 6(1): 1–22. DOI: 10.21037/aol-21-38.

4. Звонков Е.Е., Королева Д.А., Габеева Н.Г. и др. Высокодозная химиотерапия первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы центральной нервной системы. Промежуточные результаты протокола «CNS-2015». Гематология и трансфузиология. 2019; 64(4): 447–61.

5. Therkelsen K.E., Schaff L.R., Nandakumar S., et al. Long-term Outcomes in Primary CNS Lymphoma After R-MVP and High-Dose Chemotherapy With Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant. Neurology. 2023; 101: 710–6. DOI: 10.1212/WNL.0000000000207490.

6. Schmitz R., Wright G.W., Huang D.W., et al. Genetics and Pathogenesis of Diffuse Large B-Cell Lymphomaю N Engl J Med. 2018; 378(15): 1396–407. DOI: 10.1056/NEJMoa1801445.

7. Nayak L., Bettegowda C., Scherer F., et al. Liquid biopsy for improving diagnosis and monitoring of CNS lymphomas: A RANO review. Neuro Oncol. 2024; 26(6): 993–1011.

8. Mutter J.A., Alig S.K., Esfahani M.S., et al. Circulating Tumor DNA Pro fi ling for Detection, Risk Stratifi cation, and Classifi cation of Brain Lymphomas. J Clin Oncol. 2022; 41(9): 16–21. DOI: 10.1200/JCO.22.00826.

9. Heger J., Mattlener J., Schneider J., et al. Entirely noninvasive outcome prediction in central nervous system lymphomas using circulating tumor DNA. Blood. 2024; 143(6): 522–34. DOI: 10.1182/blood.2023022020.

10. Wirsching H.-G., Weller M., Balabanov S., et al. Targeted Therapies and Immune Checkpoint Inhibitors in Primary CNS Lymphoma. Cancer. 2021; 13(3073): 1–13.

11. Campo E., Jaffe E.S., Cook J.R., et al. The International Consensus Classifi cation of Mature Lymphoid Neoplasms: A Report from the Clinical Advisory Committee. Blood. 2022;140(11):1229–53.

12. King R.L., Goodlad J.R., Calaminici M., et al. Lymphomas arising in immuneprivileged sites: insights into biology, diagnosis, and pathogenesis. Virchows Arch. 2020; 476: 647–65.

13. Omuro A., Correa D.D., DeAngelis L.M., et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. Blood. 2015; 125(9): 1403–10. DOI: 10.1182/blood-2014-10-604561.

14. Illerhaus G., Kasenda B., Ihorst G., et al. High-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem cell transplantation for newly diagnosed primary CNS lymphoma: a prospective, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016; 3: 388–97. DOI: 10.1016/S2352-3026(16)30050-3.

15. Звонков Е.Е., Королева Д.А., Габеева Н.Г. и др. Первый опыт терапии больных первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой центральной нервной системы (ПДВККЛ ЦНС) по протоколу «CNS-2021». Гематология и трансфузиология. 2022; 67(2): 203–4.

16. Soussain C., Malaise D., Cassoux N. Primary vitreoretinal lymphoma: a diagnostic and management challenge. Blood. 2021; 138(17): 1–3.

17. Королева Д.А., Щецова О.О., Габеева Н.Г., et al. Первый опыт терапии больных первичной тестикулярной лимфомой по протоколу «ПТЛ-2022». Гематология и трансфузиология. 2024; 69(2): 244–5.

18. Cook M.R., Dorris C.S., Makambi K.H., et al. Toxicity and effi cacy of CAR T-cell therapy in primary and secondary CNS lymphoma: a meta-analysis of 128 patients. Blood Adv. 2023; 7(1): 32–9. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022008525.

19. Godfrey J.K., Gao L., Shouse G., et al. Glofi tamab stimulates immune cell infi ltration of CNS tumors and induces clinical responses in secondary CNS lymphoma. Blood. 2024.144(4):457-461. DOI: 10.1182/blood.2024024168.

20. Zhang C., Zhang J., Li L., et al. Refractory lymphoma treated with chimeric antigen receptor T cells combined with programmed cell death-1 inhibitor: A case report. World J Clin cases. 2022; 10(21): 7502–9. DOI: 10.12998/wjcc.v10.i21.7502.

21. Cheah C.Y., Wirth A., Seymour J.F. Primary testicular lymphoma. Blood. 2014; 123(4): 486–93. DOI: 10.1182/blood-2013-10-530659.

22. Chojak R., Koźba M., Karolina G., et al. Surgical resection versus biopsy in the treatment of primary central nervous system lymphoma: a systematic review and metaanalysis. J Neurooncol. 2022; 160(3): 753–61. DOI: 10.1007/s11060-022-04200-7.

23. Nishihara M., Sasayama T., Kudo H., et al. Morbidity of Stereotactic Biopsy for Intracranial Lesions. Kobe J Med Sci. 2010; 56(4): 148–53.

24. Scheichel F., Pinggera D., Popadic B., et al. An Update on Neurosurgical Management of Primary CNS Lymphoma in Immunocompetent Patients. Front Oncol. 2022; 12(April): 1–8. DOI: 10.3389/fonc.2022.884724.

25. Schlegel U. Primary CNS lymphoma. Ther Adv Neurol Disord. 2009; 2(2): 93–104. DOI: 10.1177/1756285608101222.

26. Feng A., Li L., Huang T., et al. Differentiating glioblastoma from primary central nervous system lymphoma of atypical manifestation using multiparametric magnetic resonance imaging : A comparative study. Heliyon. 2023; 9: 1–12. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e15150.

27. Krebs S., Barasch J.G., Young R.J., et al. Positron emission tomography and magnetic resonance imaging in primary central nervous system lymphoma — a narrative review. Ann Lymphoma. 2021; 5(15): 1–22. DOI: 10.21037/aol-20-52.

28. Spears J., Bharatha A. Differentiation of Enhancing Glioma and Primary Central Nervous System Lymphoma by Texture-Based Machine Learning. Am J Neuroradiol. 2024; 38(6): 1145–50.

29. Yamasaki T., Chen T., Hirai T., et al. Classifi cation of Cerebral Lymphomas and Glioblastomas Featuring Luminance Distribution Analysis. Comput Math Methods Med. 2013; 2013: 1–10.

30. Baraniskin A., Schroers R. Liquid Biopsy and Other Non-Invasive Diagnostic Measures in PCNSL. Cancers (Basel). 2021; 13(2665): 1–10.

31. Sasayama T., Nakamizo S., Nishihara M., et al. Cerebrospinal fl uid interleukin-10 is a potentially useful biomarker in immunocompetent primary central nervous system lymphoma (PCNSL). Neuro Oncol. 2012; 14(3): 368–80.

32. Ungureanu A., Le M., Tavernier G., et al. CSF interleukin 6 is a useful marker to distinguish pseudotumoral CNS infl ammatory diseases from primary CNS lymphoma. J Neurol. 2021; 268(8): 2890–4. DOI: 10.1007/s00415-021-10453-5.

33. Rubenstein J.L., Wong V.S., Kadoch C., et al. CXCL13 plus interleukin 10 is highly specifi c for the diagnosis of CNS lymphoma. Blood. 2013; 121(23): 4740– 8. DOI: 10.1182/blood-2013-01-476333.J.L.R.

34. Yamagishi Y., Sasaki N., Nakano Y., et al. Liquid biopsy of cerebrospinal fl uid for MYD88 L265P mutation is useful for diagnosis of central nervous system lymphoma. Cancer Sci. 2021; 112: 4702–10. DOI: 10.1111/cas.15133.

35. Gupta M., Burns E.J., Georgantas N.Z., et al. A rapid genotyping panel for detection of primary central nervous system lymphoma. Blood. 2021; 138(5): 382–6.