Клинические проявления и спектр генетических мутаций хронической наследственной несфероцитарной гемолитической анемии вследствие дефицита глюкозо-6-фосфатизомеразы

Введение. Дефицит глюкозо-6-фосфатизомеразы (ГФИ) относится к наследственным несфероцитарным гемолитическим анемиям, имеющим аутосомно-рецессивный тип наследования.

Цель: изучить клинические и генетические данные больных с дефицитом ГФИ.

Больные и методы. В одноцентровом ретроспективном исследовании проанализированы данные медицинской документации больных до 18 лет, которые обращались в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева» Минздрава России в период с 2018 по 2024 г. В анализ включены 13 больных из 12 семей, среди них 2 девочки и 11 мальчиков, медиана возраста постановки диагноза — 3,5 года.

Результаты. Все больные имели различной степени тяжести гемолитическую анемию и двое больных из одной семьи имели неврологические симптомы (эпилепсия, тетрапарез, задержка психомоторного развития). Троим больным была выполнена спленэктомия в связи с высокой трансфузионной зависимостью, после чего у них наблюдалось улучшение, однако полного прекращения гемолиза не произошло. Среди больных были идентифицированы 14 различных мутаций в гене GPI, 8 из которых ранее не были описаны. Их патогенность была определена различными алгоритмами.

Заключение. Дефицит ГФИ характеризуется высокой вариабельностью клинических проявлений, требующей индивидуализированного подхода к диагностике и терапии. Полученные результаты подтверждают значимость комплексного обследования, включающего лабораторные и молекулярно-генетические методы.

1. Baughan M.A., Valentine W.N., Paglia D.E., et al. Hereditary hemolytic anemia associated with glucosephosphate isomerase (GPI) deficiency — a new enzyme defect of human erythrocytes. Blood. 1968;32(2):236–49.

2. Kugler W., Lakomek M. Glucose-6-phosphate isomerase deficiency. Best Pract Res Clin Haematol. 2000;13(1):89–101. DOI: 10.1053/beha.1999.0059.

3. Dhankar M., Mandal P., Singh R. Unusual cause of haemolytic anaemia: Glucose phosphate isomerase (GPI) deficiency. Pediatr Hematol Oncol J. 2024;9(4):283–6. DOI: 10.1016/j.phoj.2024.08.001.

4. Kedar P.S., Dongerdiye R., Chilwirwar P., et al. Glucose Phosphate Isomerase Deficiency: High Prevalence of p.Arg347His Mutation in Indian Population Associated with Severe Hereditary Non-Spherocytic Hemolytic Anemia Coupled with Neurological Dysfunction. Indian J Pediatr. 2019;86:692–9. DOI: 10.1007/s12098-019-02928-1.

5. Chaplin D.D. Overview of the immune response. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2):S3–23. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.12.980.

6. Watanabe H., Takehira Y., Date M. Neuroprotective properties of neuroleukin against ischemic brain injury. J Neurochem. 2019;150(6):751–64. DOI: 10.1111/jnc.14760.

7. Manco L., Bento C., Victor B.L. Hereditary nonspherocytic hemolytic anemia caused by red cell glucose-6-phosphate isomerase (GPI) deficiency in two Portuguese patients: Clinical features and molecular study. Blood Cells Mol Dis. 2016;60:18–23. DOI: 10.1016/j.bcmd.2016.06.002.

8. Wang Y., Liu T., Liu J.Y., et al. The novel compound heterozygous variants identified in a Chinese family with glucosephosphate isomerase deficiency and pathogenicity analysis. BMC Med Genomics. 2023;16:162. DOI: 10.1186/s12920023-01603-x

9. Eber S.W., Gahr M., Lakomek M., et al. Clinical symptoms and biochemical properties of three new glucosephosphate isomerase variants. Blut. 1986;53:21–8.

10. Schröter W., Eber S.W., Bardosi A., et al. Generalised glucosephosphate isomerase (GPI) deficiency causing haemolytic anaemia, neuromuscular symptoms and impairment of granulocytic function: a new syndrome due to a new stable GPI variant with diminished specific activity (GPI Homburg). Eur J Pediatr. 1985;144:301–5.

11. Ravindranath Y., Paglia D.E., Warrier I., et al. Glucose phosphate isomerase deficiency as a cause of hydrops fetalis. N Engl J Med 1987;316:258–61.

12. Fermo E., Vercellati C., Marcello A.P. Clinical and Molecular Spectrum of Glucose-6-Phosphate Isomerase Deficiency. Report of 12 New Cases. Front Physiol. 2019;10:467. DOI: 10.3389/fphys.2019.00467.

13. Нечаевских В.И., Попова Е.В. Два случая редкой наследственной гемолитической анемии, вызванной дефицитом глюкозофосфатизомеразы в одной семье. Здравоохранение Югры: опыт и инновации. 2019;4(21):68–73.

14. Kanno H., Fujii H., Hirono A., et al. Molecular analysis of glucose phosphate isomerase deficiency associated with hereditary hemolytic anemia. Blood. 1996;88(6):2321–5.

15. Baronciani L., Zanella A., Bianchi P., et al. Study of the molecular defects in glucose phosphate isomerase-deficient patients affected by chronic hemolytic anemia. Blood. 1996;88(6):2306–10.

16. Choi S.W., Kim G.H., Lee J.H. Long-term outcomes of splenectomy in patients with hereditary hemolytic anemia: A single-center retrospective study. Int J Hematol. 2022;115(4):552–61. DOI: 10.1007/s12185-021-03258-4.

17. Bowen Huang, Zuyi Ma, Tiange Xie, et al. Glucose-6-phosphate isomerase deficiency hemolysis. Quant Imaging Med Surg. 2023;13(12):8869–72. DOI: 10.21037/qims-22-1154.