Клинико-морфологический анализ и оценка результатов терапии больных первичной тестикулярной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой
Д. А. Королева,
Е. Е. Звонков,
А. У. Магомедова,
О. О. Щецова,
Д. С. Бадмажапова,
Н. Г. Габеева,
А. В. Губкин,
Е. С. Гительзон,
Я. К. Мангасарова,
Г. М. Галстян,
Е. Е. Никулина,
Б. В. Бидерман,
А. Б. Судариков,
А. М. Ковригина,
Т. Н. Обухова,
С. М. Куликов,
Е. Н. Паровичникова https://doi.org/10.35754/0234-5730-2025-70-3-296-310
Аннотация
Введение. Первичная тестикулярная диффузная В-крупноклеточная лимфома (ПТДВККЛ) характеризуется агрессивным течением и высокой частотой рецидивов при применении стандартных протоколов терапии. Особенностью ПТДВККЛ является высокая тропность к поражению ЦНС.
Цель: сравнить результаты лечения больных ПТДВККЛ по известным протоколам и по протоколу «ПТЛ-2022»
Материалы и методы. С 2006 по 2025 г. в анализ включены 54 больных ПТДВККЛ: 12 больных в проспективную группу и 42 больных в контрольную ретроспективную группу. Результаты. Поражение ЦНС в дебюте ПТДВККЛ в проспективной группе было у 60 % больных, в ретроспективной группе частота вовлечения ЦНС неизвестна. В общей группе всех 54 больных ПТДВККЛ бессобытийная выживаемость (БСВ) и общая выживаемость (ОВ) составили 20 и 29 % соответственно. В ретроспективной группе БСВ была 17 %, в проспективной группе 90 %, ОВ — 28 и 90 % соответственно.
Заключение. Протокол «ПТЛ-2022» является воспроизводимым, эффективным и безопасным в разных возрастных группах больных. Установлено улучшение результатов лечения по протоколу «ПТЛ-2022» в группе высокого риска.
Об авторах
Д. А. Королева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Королева Дарья Александровна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Е. Е. Звонков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Звонков Евгений Евгеньевич, доктор медицинских наук, заведующий отделением гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
А. У. Магомедова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Магомедова Аминат Умарасхабовна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и дневным стационаром
125167, г. Москва
О. О. Щецова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Щецова Ольга Олеговна, гематолог отделения гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Д. С. Бадмажапова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Бадмажапова Дарима Сэмункоевна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Н. Г. Габеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Габеева Нелли Георгиевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
А. В. Губкин
ГБУЗ «Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
Губкин Андрей Владимирович, кандидат медицинских наук, заведующий отделением гематологии и химиотерапии гемобластозов № 2
125167, г. Москва
Е. С. Гительзон
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Гительзон Екатерина Сергеевна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и дневным стационаром
125167, г. Москва
Я. К. Мангасарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Мангасарова Яна Константиновна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и дневным стационаром
125167, г. Москва
Г. М. Галстян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Геннадий Мартинович Галстян, доктор медицинских наук, заведующий отделом реанимации и интенсивной терапии
125167, г. Москва
Е. Е. Никулина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Елена Евгеньевна Никулина, научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии
125167, г. Москва
Б. В. Бидерман
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Бидерман Белла Вениаминовна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии
125167, г. Москва
А. Б. Судариков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Судариков Андрей Борисович, доктор биологических наук, заведующий лабораторией молекулярной гематологии
125167, г. Москва
А. М. Ковригина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Ковригина Алла Михайловна, доктор биологических наук, заведующая патолого-анатомическим отделением
125167, г. Москва
Т. Н. Обухова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Обухова Татьяна Никифоровна, кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией кариологии
125167, г. Москва
С. М. Куликов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Куликов Сергей Михайлович, кандидат технических наук, начальник информационно-аналитического отдела
125167, г. Москва
Е. Н. Паровичникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Паровичникова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, членкорреспондент РАН, генеральный директор
125167, г. Москва
Список литературы
1. Medina A.A., Álvaroa J.L., Irene Carretero del Barriob I.L.G., et al. Primary testicular lymphoma: Clinical characteristics and oncological outcomes. Curr Urol. 2020;17(2):130–4. DOI: 10.1097/CU9.0000000000000137.
2. Lee Y., Yoon S.E., Cho J., et al. Real-World Data Analysis of Survival Outcomes and Central Nervous System Relapses in Testicular Diffuse Large B Cell Lymphoma. Cancer Manag Res. 2023;15:463–74. DOI: 10.2147/CMAR.S407837.
3. Qualls D., Abramson J.S. Advances in risk assessment and prophylaxis for central nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2019;104(1):25–34. DOI: 10.3324/haematol.2018.195834.
4. Королева Д.А., Звонков Е.Е., Щецова О.О. и др. Безбиопсийная диагностика первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы центральной нервной системы. Гематология и трансфузиология. 2024;69(3):368–83. DOI: 10.35754/0234-5730-2024-69-3-368-383.
5. Ferreri J.M., Stathis A., Botto B., et al. IELSG30 phase 2 trial: intravenous and intrathecal CNS prophylaxis in primary testicular diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2024;8(6):1541–9. DOI: 10.1182/bloodadvances.2023011251.
6. Zucca E., Conconi A., Mughal T.I., et al. Patterns of Outcome and Prognostic Factors in Primary Large-Cell Lymphoma of the Testis in a Survey by the International Extranodal Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(1):20–7. DOI: 10.1200/JCO.2003.11.141.
7. Jackson S.M., Montessori G.A. Malignant lymphoma of the testis: review of 17 cases in British Columbia with survival related tp pathological subclassifi cation. J Urol. 1980;123(6):881–3. DOI: 10.1016/S0022-5347(17)56175-3.
8. Zelenetz A.D., Gordon L.I., Abramson J.S., et al. B-Cell Lymphomas. NCCN Clin Pract Guidel Oncol. 2025;3.
9. Паровичникова Е.Н., Поддубная И.В., Левкоский О.В. и др. Агрессивные нефолликулярные лимфомы — диффузная В-крупноклеточная лимфома, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройкой генов c-MYC и BCL2/BCL6, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, медиастинальная лимфома серой зоны. Клинические рекомендации. 2024.
10. Нестерова Е.С., Мангасарова Я.К., Барях Е.А. и др. Опыт применения высокодозной химиотерапии у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой с поражением яичка. Терапевтический архив. 2014;7:59–67.
11. Liu Y., Zhang Q., Lv F., et al. Lenalidomide combined with R-CHOP (R2-CHOP ) in the treatment of newly diagnosed double-expressor diffuse large B-cell lymphoma: a prospective phase II clinical trial. Blood Cancer J. 2025;15(24):3–6. DOI: 10.1038/s41408-025-01229-5.
12. Johnson P.W.M., Balasubramanian S., Hodkinson B., et al. Clinical impact of ibrutinib plus R-CHOP in untreated DLBCL coexpressing BCL2 and MYC in the phase 3 PHOENIX trial. Blood Adv. 2023;7(10):2008–17. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022009389.
13. Neelapu S.S., Jacobson C.A., Ghobadi A., et al. Five-year follow-up of ZUMA1 supports the curative potential of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma. Blood. 2023;141(19):2307–15. DOI: 10.1182/blood.2022018893.
14. Chavez J.C., Dickinson M., Munoz J., et al. Three-year follow-up analysis of fi rst-line axicabtagene ciloleucel for high-risk large B-cell lymphoma: the ZUMA12 study. Blood. 2025;145(20):2303–11. DOI: 10.1182/blood.2024027347.
15. Farooq U., Meerten T. Van, Reagan P.M., et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386:640– 54. DOI: 10.1056/NEJMoa2116133.
16. Gerhard G.M., Keudell G. Von. Bispecifi c antibody therapy for lymphoma. Best Pract Res Clin Haematol. 2025;37(4):101598. DOI: 10.1016/j.beha.2025.101598.
17. Wirsching H.-G., Weller M., Balabanov S., et al. Targeted Therapies and Immune Checkpoint Inhibitors in Primary CNS Lymphoma. Cancer. 2021;13(3073):1– 13. DOI: 10.3390/cancers13123073.
18. Conroy T., Hammel P., Hebbar M. Maintenance lenalidomide in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2019;30(8):1397–8. DOI: 10.1093/annonc/mdz142.
19. Cook M.R., Dorris C.S., Makambi K.H., et al. Toxicity and ef fi cacy of CAR T-cell therapy in primary and secondary CNS lymphoma: a meta-analysis of 128 patients. Blood Adv. 2023;7(1):32–9. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022008525.
20. Houillier C., Choquet S. CAR T- cell Therapy for Central Nervous System Lymphoma. Curr Oncol Rep. 2024;26:1521–9. DOI: 10.1007/s11912-024-01609-3.
21. Aquilanti E., Herrity E., Nayak L. Novel Therapies for Primary Central Nervous System Lymphomas. Curr Neurol Neurosci Rep. 2024;24(12):621–9. DOI: 10.1007/s11910-024-01376-5.
22. Roschewski M., Hodson D.J. Diffuse large B-cell lymphoma involving the central nervous system : biologic rationale for targeted therapy. Haematologica. 2024;(February):388–400. DOI: 10.3324/haematol.2021.278613.
23. Roemeling C. Von, Ferreri A.J.M., Soussain C., et al. Targets and treatments in primary CNS lymphoma. Leuk Lymphoma. 2024;65(8):1055–67. DOI: 10.1080/10428194.2024.2342560.
24. King R.L., Goodlad J.R., Calaminici M., et al. Lymphomas arising in immuneprivileged sites: insights into biology, diagnosis, and pathogenesis. Virchows Arch. 2020;476:647–65. DOI: 10.1007/s00428-019-02698-3.
25. Звонков Е.Е., Королева Д.А., Габеева Н.Г. и др. Высокодозная химиотерапия первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы центральной нервной системы. Промежуточные результаты протокола CNS-2015. Гематология и трансфузиология. 2019;64(4):447–61. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-4-447-461.
26. Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshoff K., et al. Report of the Committee on Hodgkin’s Disease Staging Classifi cation. Cancer Res. 1971;31(11):1860–1.
27. Cheah C.Y., Wirth A., Seymour J.F. Primary testicular lymphoma. Blood. 2014;123(4):486–93. DOI: 10.1182/blood-2013-10-530659.
28. Тумян Г.С., Сорокин Е.Н., Ковригина А.М. и др. Диффузная В-крупноклеточная лимфома с первичной локализацией в яичке. Клиническая онкогематология. 2008;1(3):206–10.
29. Сотникова О.П., Сорокин Е.Н., Поддубная И.В. Первичные неходжкинские лимфомы яичка. Онкоурология. 2012;1:88–93.
30. Лелявин К.Б., Тараненко А.В., Брюханов В.Г. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома яичка. Клиническая лекция и наблюдение из практики. ACTA Biomed Sci. 2023;8(5):81–91. DOI: 10.29413/ABS.2023-8.5.8.
31. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classi fi cation of Haematolymphoid Tumours : Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;(May). DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2.
32. Wang L., Guo M., Hou S. Advances in primary large B-cell lymphoma of. Front Immunol. 2025;1–16. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1533444.
33. Guo D., Hong L. The Mutation of BTG2 Gene Predicts a Poor Outcome in Primary Testicular Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J of Infl ammation Res. 2022;15:1757–69. DOI: 10.2147/JIR.S341355.
34. Xu-Monette Z.Y., Jeffrey Medeiros L., Li Y., et al. Dysfunction of the TP53 tumor suppressor gene in lymphoid malignancies. Blood. 2012;119(16):3668–83. DOI: 10.1182/blood-2011-11-366062.
35. Zhang J., Zhang Y., Luo C. Clinical, Pathological and Immunohistochemical Characteristics of Patients with Primary Testicular Lymphoma Undergoing Orchiectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Esp Urol. 2024;77(5):505– 16. DOI: 10.56434/j.arch.esp.urol.20247705.70.
36. Chapuy B., Roemer M.G.M., Stewart C., et al. Targetable genetic features of primary testicular and primary central nervous system lymphomas. Blood. 2016;127(7):869–81. DOI: 10.1182/blood-2015-10-673236
37. International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project Shipp M.A. A Predictive model for aggressive non-Hodgkins lymphoma. New Engl J Med. 1993;329:987–94. DOI: 10.1056/NEJM199309303291402.
38. Yang S., Chang W., Zhang B., et al. What factors are associated with the prognosis of primary testicular diffuse large B - cell lymphoma? A study based on the SEER database. J Cancer Res Clin Oncol. 2023;149(12):10269–78. DOI: 10.1007/s00432-023-04907-8.
39. Ma R.Z., Tian L., Tao L.Y., et al. The survival and prognostic factors of primary testicular lymphoma: two decade single center experience. Asian J Androl. 2018;20:615–20. DOI: 10.4103/aja.aja.
40. Ansell S.M., Armitage J.O. Positron Emission Tomographic Scans in Lymphoma: Convention and Controversy. JMCP. 2012;87(6):571–80. DOI: 10.1016/j.mayocp.2012.03.006.
41. Zhong Y., Tan G., Plattel W.J., et al. Detection of Cell Free Tumor DNA in Plasma of Patients with Large B-Cell Lymphoma of the Sanctuary Sites By Digital Droplet PCR. Blood. 2022;140:9516–7. DOI: 10.1182/blood-2022-166357.
42. Ping N., Qu C., Bay L. Successful chimeric antigen receptor T cell therapy in a case of primary testicular diffuse large-B- cell lymphoma with central nervous system progression. Leuk Lymphoma. 2019;60(11):2814–6.
43. Godfrey J.K., Gao L., Shouse G., et al. Glofi tamab stimulates immune cell infi ltration of CNS tumors and induces clinical responses in secondary CNS lymphoma. Blood. 2024, 25;144(4):457–61. DOI: 10.1182/blood.2024024168.
Рецензия
Для цитирования:
Королева Д.А., Звонков Е.Е., Магомедова А.У., Щецова О.О., Бадмажапова Д.С., Габеева Н.Г., Губкин А.В., Гительзон Е.С., Мангасарова Я.К., Галстян Г.М., Никулина Е.Е., Бидерман Б.В., Судариков А.Б., Ковригина А.М., Обухова Т.Н., Куликов С.М., Паровичникова Е.Н. Клинико-морфологический анализ и оценка результатов терапии больных первичной тестикулярной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой. Гематология и трансфузиология. 2025;70(3):296-310. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2025-70-3-296-310
For citation:
Koroleva D.A., Zvonkov E.E., Magomedova A.U., Shchetsova O.O., Badmazhapova D.S., Gabeeva N.G., Gubkin A.V., Gitelzon E.S., Mangasarova Y.K., Galstyan G.M., Nikulina E.E., Biderman B.V., Sudarikov A.B., Kovrigina A.M., Obukhova T.N., Kulikov S.M., Parovichnikova E.N. Clinical and morphological analysis and evaluation of treatment results of patients with primary testicular diffuse large B-cell lymphoma. Russian journal of hematology and transfusiology. 2025;70(3):296-310. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2025-70-3-296-310
Просмотров:
4
Послать статью по эл. почте 
