ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА»

Цель исследования – изучить эффективность лечения кожных проявлений хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) у больных, резистентных к глюкокортикоидным и иммуносупрессивным средствам, методами фототерапии (УФА1- и ПУВА-терапии). Проведен ретроспективный анализ результатов фототерапии у 12 больных с проявлениями хРТПХ, из них у 2 – лихеноидного типа, у 10 – склеродермоподобного типа. УФА1-терапию получали 9 больных, ПУВА-терапию – 1 больной, поэтапно ПУВА и УФА1-терапию – 2 больных. Фототерапию в комбинации с глюкокортикоидными и иммуносупрессивными препаратами проводили у 10 больных, в виде монотерапии – у 2. В результате проведенного лечения положительный эффект наблюдали у 10 (83%) больных, из них частичный ответ (уменьшение площади поражения кожи более чем на 50%) достигнут у 4 (33%) больных, клиническое улучшение (уменьшение площади поражения кожи на 15–50%) - у 6 (50%). Отсутствие эффекта (уменьшение площади поражения кожи менее чем на 15%) установлено у 2 больных. Под действием фототерапии наблюдалась положительная динамика в виде как уменьшения воспалительных изменений (эритема, пятнисто-папулезные высыпания), так и склероза кожи. У 7 (58%) больных прекратилось прогрессирование кожных проявлений хРТПХ. У 4 (33%) больных фототерапия позволила уменьшить дозу применявшихся глюкокортикоидных и иммуносупрессивных препаратов или добиться полной их отмены. Переносимость лечения была удовлетворительной, серьезных побочных эффектов не отмечено. При последующем наблюдении в сроки от 1 года до 12 лет (в среднем в течение 4 лет) 3 больных умерли (1 больная вследствие рецидива основного заболевания, 2 больных в результате развития осложнений хРТПХ). В настоящее время живы 9 больных, из них у 6 (67%) признаки прогрессирования кожного процесса отсутствовали. Ни у одного из больных мы не наблюдали развития рака кожи после фототерапии, в том числе при проведении нескольких курсов лечения, включавших большое количество процедур (60–136). УФА1- и ПУВА-терапия являются эффективными методами лечения кожных проявлений хРТПХ у больных, резистентных к глюкокортикоидным и иммуносупрессивным средствам.

1. Савченко В.Г., Любимова Л.С., Паровичникова Е.Н., Менделеева Л.П., Момотюк К.С., Демидова И.А. и др. Трансплантации аллогенных и аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при острых лейкозах (итоги 20-летнего опыта). Терапевтический архив. 2007; 79(7): 30–5.

2. Любимова Л.С., Кузьмина Л.А., Урнова Е.С., Желнова Е.И., Анухина М.В., Менделеева Л.П. и др. HLA-идентичная трансплантация костного мозга в первой хронической фазе хронического миелолейкоза в ранние сроки заболевания или длительная терапия ингибиторами тирозинкиназ? Гематология и трансфузиология. 2012; 57(3): 6–10.

3. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство; 2003.

4. Chaudhury S., Sparapani R., Hu Z.H., Nishihori T., Abdel-Azim H., Malone A., et al. Outcomes of allogeneic hematopoietic cell transplantation in children and young adults with chronic myeloid leukemia: a CIBMTR cohort analysis. Biol. Blood Marrow Transplant. 2016; 22(6): 1056–64.

5. van Besien K. Current status of allogeneic transplantation for aggressive non-Hodgkin lymphoma. Curr. Opin. Oncol. 2011; 23(6): 681–91.

6. Patriarca F., Skert C., Sperotto A., Zaja F., Falleti E., Mestroni R., et al. The development of autoantibodies after allogeneic stem cell transplantation is related with chronic graft-vs-host disease and immune recovery. Exp. Hematol. 2006; 34(3): 389–96.

7. Henden A.S., Hill G.R. Cytokines in graft-versus-host disease. J. Immunol. 2015; 194(10): 4604–12.

8. Zhang L., Chu J., Yu J., Wei W. Cellular and molecular mechanisms in graft-versus-host disease. J. Leukoc. Biol. 2016; 99(2): 279–87. doi: 10.1189/jlb.4RU0615-254RR.

9. Flowers M.E.D., Deeg H.J. Chronic graft-versus-host disease. In: Treleaven J., Barrett A.J., eds. Hematopoietic stem cell transplantation in clinical practice. Edinburgh: Elsevier; 2009: 401–7.

10. Andrews M.L., Robertson I., Weedon D. Cutaneous manifestations of chronic graft-versus-host disease. Australas. J. Dermatol. 1997; 38(2): 53–62.

11. Maziarz R.T., Slater S., eds. Blood and marrow transplant handbook. Comprehensive guide for patient care. New York Dordrecht Heidelberg London: Springer Science+Business Media; 2011.

12. Greinix H.T., Tanew A. UV treatment of chronic skin graft-versushost disease – focus on UVA1 and extracorporeal photopheresis. Curr. Probl. Dermatol. 2012; 43: 116–31. doi: 10.1159/000335404.

13. Garbutcheon-Singh K.B., Fernández-Peñas P. Phototherapy for the treatment of cutaneous graft versus host disease. Australas. J. Dermatol. 2015; 56(2): 93–9.

14. Ständer H., Schiller M., Schwarz T. UVA1 therapy for sclerodermic graft-versus-host disease of the skin. J. Am. Acad. Dermatol. 2002; 46(5): 799–800.

15. Calzavara Pinton P., Porta F., Izzi T., Venturini M., Capezzera R., Zane C., et al. Prospects for ultraviolet A1 phototherapy as a treatment for chronic cutaneous graft-versus-host disease. Haematologica. 2003; 88(10): 1169–75.

16. Wetzig T., Sticherling M., Simon J.C., Hegenbart U., Niederwieser D., Al-Ali H.K. Medium dose long-wavelength ultraviolet A (UVA1) phototherapy for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease of the skin. Bone Marrow Transplant. 2005; 35(5): 515–9.

17. Connolly K.L., Griffith J.L., McEvoy M., Lim H.W. Ultraviolet A1 phototherapy beyond morphea: experience in 83 patients. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2015; 31(6): 289–95.

18. Jaschonek K., Einsele H., Schmidt H., Lenz H.J., Ehninger G., Dopfer R., Steinert M. 8-Methoxypsoralen and ultraviolet A therapy for cutaneous manifestations of graft-versus-host disease. Lancet. 1988; 1(8585): 599.

19. Eppinger T., Ehninger G., Steinert M., Niethammer D., Dopfer R. 8-Methoxypsoralen and ultraviolet A therapy for cutaneous manifestations of graft-versus-host disease. Transplantation. 1990; 50(5): 807–11.

20. Jampel R.M., Farmer E.R., Vogelsang G.B., Wingard J., Santos G.W., Morison W.L. PUVA therapy for chronic cutaneous graft-vs-host disease. Arch. Dermatol. 1991; 127(11): 1673–8.

21. Aubin F., Brion A., Deconinck E., Plouvier E., Hervé P., Humbert P., Cahn J.Y. Phototherapy in the treatment of cutaneous graft-versushost disease. Our preliminary experience in resistant patients. Transplantation. 1995; 59(1): 151–5.

22. Vogelsang G.B., Wolff D., Altomonte V., Farmer E., Morison W.L., Corio R., Horn T. Treatment of chronic graft-versus-host disease with ultraviolet irradiation and psoralen (PUVA). Bone Marrow Transplant. 1996; 17(6): 1061–7.

23. Leiter U., Kaskel P., Krahn G., Gottlober P., Bunjes D., Peter R.U., Kerscher M. Psoralen plus ultraviolet-A-bath photochemotherapy as an adjunct treatment modality in cutaneous chronic graft versus host disease. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2002; 18(4): 183–90.

24. Creamer D., Martyn-Simmons C.L., Osborne G., Kenyon M., Salisbury J.R., Devereux S., et al. Eczematoid graft-vs-host disease: a novel form of chronic cutaneous graft-vs-host disease and its response to psoralen UV-A therapy. Arch. Dermatol. 2007; 143(9): 1157–62.

25. Ghoreschi K., Thomas P., Penovici M., Ullmann J., Sander C.A., Ledderose G., et al. PUVA-bath photochemotherapy and isotretinoin in sclerodermatous graft-versus-host disease. Eur. J. Dermatol. 2008; 18(6): 667–70.

26. Ballester-Sánchez R., Navarro-Mira M.Á., de Unamuno-Bustos B., Pujol-Marco C., Sanz-Caballer J., Botella-Estrada R. The role of phototherapy in cutaneous chronic graft-vs-host disease: a retrospective study and review of the literature. Actas Dermosifiliogr. 2015; 106(8): 651–7.

27. Krutmann J., Morita A., Elmets C.A., eds. Dermatological phototherapy and photodiagnostic methods. Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2009.

28. Morita A., Werfel T., Stege H., Ahrens C., Karmann K., Grewe M., et al. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy. J. Exp. Med. 1997; 186(10): 1763–8.

29. Scharffetter K., Wlaschek M., Hogg A., Bolsen K., Schothorst A., Goerz G., et al. UVA irradiation induces collagenase in human dermal fibroblasts in vitro and in vivo. Arch. Dermatol. Res. 1991; 283(8): 506–11.

30. Gruss C., Reed J.A., Altmeyer P., McNutt N.S., Kerscher M. Induction of interstitial collagenase (MMP-1) by UVA-1 phototherapy in morphea fibroblasts. Lancet. 1997; 350(9087): 1295–6.

31. Stege H., Berneburg M., Humke S., Klammer M., Grewe M., GretherBeck S., et al. High-dose UVA1 radiation therapy for localized scleroderma. J. Am. Acad. Dermatol. 1997; 36(6, Pt 1): 938–44.

32. Chavan R., el-Azhary R. Cutaneous graft-versus-host disease: rationales and treatment options. Dermatol. Ther. 2011; 24(2): 219–28.

33. Kerr A.C., Ferguson J., Attili S.K., Beattie P.E., Coleman A.J., Dawe R.S., et al. Ultraviolet A1 phototherapy: a British Photodermatology Group workshop report. Clin. Exp. Dermatol. 2012; 37(3): 219–26.

34. Leisenring W., Friedman D.L., Flowers M.E., Schwartz J.L., Deeg H.J. Nonmelanoma skin and mucosal cancers after hematopoietic cell transplantation. J. Clin. Oncol. 2006; 24(7): 1119–26.

35. Archier E., Devaux S., Castela E., Gallini A., Aubin F., Le Maître M., et al. Carcinogenic risks of psoralen UV-A therapy and narrowband UV-B therapy in chronic plaque psoriasis: a systematic literature review. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012; 26 (Suppl. 3): 22–31.

36. Tewari A., Sarkany R.P., Young A.R. UVA1 induces cyclobutane pyrimidine dimers but not 6-4 photoproducts in human skin in vivo. J. Invest. Dermatol. 2012; 132(2): 394–400.