СЛУЧАЙ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ОБЛУЧЕННОГО ВО ВРЕМЯ АВАРИИ ПАЦИЕНТА С ВЫЯВЛЕННЫМИ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИМИ КЛОНАМИ В КОСТНОМ МОЗГЕ

Развитие гемобластозов часто связано с влиянием различных генотоксических неблагоприятных факторов, в частности, с воздействием ионизирующих излучений. В настоящей работе рассмотрен случай развития острого лейкоза у пациента, пострадавшего при аварии на Чернобыльской АЭС 30 лет назад и перенесшего острую лучевую болезнь II степени тяжести. Средняя поглощенная доза была оценена по частоте дицентриков в культуре лимфоцитов периферической крови и равнялась 4,3 Гр. При последующем длительном клиническом наблюдении (27 лет) выявлена умеренная преходящая нестабильность гематологических показателей (лимфоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения), которая связывалась с хроническим персистирующим гепатитом. С помощью трехцветного FISH-окрашивания хромосом культивируемых лимфоцитов периферической крови через 30,1–30,5 года после облучения установлено, что уровень транслокаций в 42–54 раза превышал фоновое значение. В 2014 г. больной перенес трансуретральную резекцию простаты в связи с раком предстательной железы. В мае 2015 г. проведен курс лучевой терапии с суммарной локальной дозой 35 Гр. В декабре 2015 г. появилась общая слабость, позже в общем анализе крови отмечена трехростковая цитопения (эритроциты 3,56 × 1012/л, лейкоциты 2,9 × 109/л, тромбоциты 90 × 109/л). Диагноз: острый миелоидный лейкоз, трансформация из миелодиспластического синдрома. Аномальный комплексный клон выявлен в 38% метафаз с помощью mFISH-метода наряду с другими перестройками хромосом. Больной скончался от двухсторонней пневмонии в марте 2017 г.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2016.

2. Kumar C.C. Genetic abnormalities and challenges in the treatment of acute myeloid leukemia. Genes Cancer. 2011; 2(2): 95–107. doi: 10.1177/1947601911408076.

3. Preston D.L., Kusumi S., Tomonaga M., Izumi S., Ron E., Kuramoto A., et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part III: Leukemia, lymphoma and multiple myeloma, 1950–1987. Radiat. Res. 1994; 137(2 Suppl): S68–97.

4. Richardson D., Sugiyama H., Nishi N., Sakata R., Shimizu Y., Grant E.J., et al. Ionizing radiation and leukemia mortality among Japanese atomic bomb survivors, 1950–2000. Radiat. Res. 2009; 172(3): 368–82.

5. Hsu W.L., Preston D.L., Soda M., Sugiyama H., Funamoto S., Kodama K., et al. The incidence of leukemia, lymphoma and multiple myeloma among atomic bomb survivors: 1950–2001. Radiat. Res. 2013; 179(3): 361–82.

6. Tsushima H., Iwanaga M., Miyazaki Y. Late effect of atomic bomb radiation on myeloid disorders: leukemia and myelodysplastic syndromes. Int. J. Hematol. 2012; 95(3): 232–8.

7. Суворова Л.А., Галстян И.А., Надежина Н.М., Нугис В.Ю. Онкогематологические заболевания у перенесших острую лучевую болезнь. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2008; 53(5): 26–34.

8. Нугис В.Ю., Козлова М.Г. Цитогенетические исследования в двух ситуациях обнаружения неконтролируемых источников ионизирующего излучения. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015; 60(2): 37–46.

9. Сytogenetic dosimetry: applications in preparedness for and response to radiation emergencies. Vienna: IAEA; 2011.

10. Czepulkowski B. Ch. 1. Basic techniques for the preparation and analysis of chromosomes from bone marrow and leukaemic blood. In: Rooney D.E., ed. Human cytogenetics: malignancy and acquired abnormalities. Oxford New York: Oxford University Press; 2001: 1–26.

11. Whitehouse C.A., Edwards A.A., Tawn E.J., Stephan G., Oestreicher U., Moquet J.E., et al. Translocation yields in peripheral blood lymphocytes from control populations. Int. J. Radiat. Biol. 2005; 81(2): 139–45.

12. Suto Y., Akiyama M., Noda T., Hirai M. Construction of a cytogenetic dose-response curve for low-dose range gamma-irradiation in human peripheral blood lymphocytes using three-color FISH. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 2015; 794: 32–8.

13. Матвеева Е.А., Казакова А.Н., Калинина И.И., Дубровина М.Э., Байдун Л.В., Масчан М.А. и др. Методы молекулярной цитогенетики для диагностики острого мегакариобластного лейкоза. Онкогематология. 2012; 7(2): 51–6.

14. Ольшанская Ю.В., Домрачева Е.В. Хромосомные перестройки при острых лейкозах. М.: МЕДпресс-информ; 2006.

15. Theisen O., Lai J.L., Nibourel O., Roche-Lestienne C. Isolated tetrasomy 8 in AML, MDS and MPD. Atlas Genet. Cytogenet. Oncol. Haematol. 2009; 13(9): 671–2.

16. Trost D., Hildebrandt D., Beier B.M., Muller N., Germing U., Royer-Pokora B. Molecular cytogenetic profiling of complex karyotypes in primary myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. Cancer Genet. Cytogenet. 2006; 165(1): 51–63.

17. Anderson L.A., Pfeiffer R., Warren J.L., Landgren O., Gadalla S., Berndt S.I., et al. Hematopoietic malignancies associated with viral and alcoholic hepatitis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17(11): 3069–75.

18. Bianco E., Marcucci F., Mele A., Musto P., Cotichini R., Sanpaolo M.G., et al.; Italian Multi-Center case-control study. Prevalence of hepatitis C virus infection in lymphoproliferative diseases other than B-cell non-Hodgkin’s lymphoma, and in myeloproliferative diseases: an Italian multi-center case-control study. Haematologica. 2004; 89(1): 70–6.

19. Gentile G., Mele A., Monarca B. et al. Hepatitis B and C viruses, human T-cells lymphotropic virus type I and II, and leukemias: a case-control study. The Italian Leukemia Study Group. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996; 5(3): 227–30.

20. Fiorino S., Bacchi-Reggiani L. de Biase D., Fornelli A., Masetti M., Tura A., et al. Possible association between hepatitis C virus and malignancies different from hepatocellular carcinoma: A systematic review. World J. Gastroenterol. 2015; 21(45): 12896– 953.

21. Kedia S., Bhatt V.R., Rajan S.K., Tandra P.K., El Behery R.A., Akhtari M. Benign and malignant hematological manifestations of chronic hepatitis C virus infection. Int. J. Prev. Med. 2014; 5(Suppl. 3): S179–92.

22. Murashige N., Kami M., Iwata H., Kishi Y., Matsuo K. No relationship between hepatitis C infection and risk of myeloid malignancy. Haematologica. 2005; 90(4): 572–4.

23. Radivoyevitch T., Sachs R.K., Gale R.P., Molenaar R.J., Brenner D.J., Hill B.T., et al. Defining AML and MDS second cancer risk dynamics after diagnoses of first cancers treated or not with radiation. Leukemia. 2016; 30(2): 285–94.