Анализ референсных интервалов показателей миелограмм, применяемых в медицинских организациях Российской Федерации

Введение. Цитологическое исследование аспирата костного мозга является базовым исследованием в диагностике большинства гематологических заболеваний. Референсные интервалы (РИ) показателей миелограммы служат основным ориентиром в интерпретации и оценке изменений количества клеточных элементов костного мозга. Однако в бланках заключений миелограмм различных медицинских организаций (МО) РИ варьируют.

Цель. Проанализировать данные РИ миелограмм, используемых в «якорных» МО субъектов Российской Федерации (РФ).

Материалы и методы. Проведен анализ РИ показателей миелограмм, используемых в «якорных» МО 83 субъектов РФ, с применением стандартных методов описательной статистики, экспертного ранжирования и оценки.

Результаты. Выявлены значительные различия показателей миелограмм, принимаемых за  норму в  различных МО. Референсные значения для показателей миелограммы отсутствовали в  1 (1,2%) МО. Только в  4 (4,8%) МО указаны источники РИ. Остальные 78 МО применяют РИ неизвестных источников. Анализ показал значительные различия показателей миелограмм, принимаемых за норму. Верхний предел количества нейтрофильных миелоцитов варьирует от 10,0 до 16,9%, лимфоцитов — от 10,0 до 23,7%, эритрокариоцитов — от 25,0 до 32,5%. Варьируют и допустимые значения количества бластных клеток в миелограмме. За верхний порог нормального количества бластных клеток в 7 МО принимают ≥5%, а в 5 МО<1%.

Заключение. Отсутствие единых общепринятых нормальных показателей миелограммы затрудняет диагностику и понимание результатов лабораторного исследования. Дана историческая справка и рекомендации по стандартизации РИ показателей миелограммы.

1. Соколов В.В., Грибова И.А. Гематологические показатели здорового человека. М.: Медицина, 1972. 78–92 с.

2. Соколов В.В., Грибова И.А. Морфологическая картина стернальных пунктатов здоровых людей, Лабораторное дело. 1973;3:137–8.

3. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Болезни крови и кроветворной системы. М.: Медгиз, 1948. С. 69–84, 484–85, 490–502.

4. Аринкин М.И. Клиника болезней крови и кроветворных органов. Л.: Практическая медицина, 1928. С. 34–8.

5. Смирнова Л.Г., Кост Е.А. Руководство по лабораторным клиническим исследованиям. 5-е изд. М.: Медгиз, 1960. С. 73–6.

6. Ярустовская Л.Э. Морфологические исследования костного мозга, получаемого у доноров для клинического применения: дисс. … канд. мед. наук. М., 1965.

7. Фарбер В.В. Ориентировочные нормы процентного содержания форменных элементов пунктата грудины у здоровых лиц. Клиническая медицина. 1941;19(5):109−12.

8. Владос Х.Х., Файнштейн Ф.Э. К вопросу о нормальной миелограмме и гемограмме с позиций унитарной теории кроветворения. Клиническая медицина. 1953;2:33.

9. Тарлова Р.М. Материалы к характеристике гематологических показателей здорового человека: дисс. … канд. мед. наук. Томск, 1968. 214 с.

10. Пинус А.Г. Ориентировочные нормы миэлограмм. Советская медицина. 1951;10:11–3.

11. Bain B.J. The bone marrow aspirate of healthy subjects. Br J Hematol. 1996;94(1):206–9. DOI: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1786.x.

12. Parmentier S., Kramer M., Weller S. Reevaluation of reference values for bone marrow differential counts in 236 healthy bone marrow donors. Annals of Hematology. 2020;99:2723–9. DOI: 10.1007/s00277-020-04255-4.

13. Theml H., Diem H., Haferlach T. Taschenatlas der Hämatologie. Mikroskopische und klinische Diagnostik für die Praxis. Georg Thieme Verlag. N-Y: Stuttgart. 2019. 70 p. ISBN: 3132408468, 9783132408463

14. Segedahl E. Uber Sternalpunktionen. Acta medica Scandinavica, Supplementum. 1935;64.

15. Weiner W., Kaznelson P. Uber die zellige Zusammensetzung des Knochenmarkes nach Efrahrungen mittels der Sternalpunktionen nach Seyfarth. Folia haematologica. 1926;32(3):233.

16. Nordenson N.G. Studies on Bone Marrow front Sternal Puncture. (Thesis). Bortzells, Esselte. 1935;120.

17. Reich C. Modified Technic for Sternal Puncture and Its Value in Hematologic Diagnosis. J Clin Lab Med. 1934;20:286.

18. Seyfarth C. Die Sternumtrepanation, eine einfache Methode zur diagnostischen Entnahme von Knochenmark bei Lebenden. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 1923;49(6):81.

19. Osgood E.E., Seaman A.J. The cellular composition of normal bone marrow as obtained by sternal puncture. Phys Rev. 1944;24(1):46–69. DOI: 10.1152/physrev.1944.24.1.46.

20. Аринкин М.И. Стернальная пункция и ее функционально-диагностическое значение при некоторых заболеваниях крови и кроветворных органов. Клиническая медицина. 1938;16;941–951.

21. Ghedini G. Beiträge zur Diagnostik der Krankheiten der hämatopoietischen Organe mittels Probepunktion des Knochenmarks. Wien Klin Wochenschr. 1910;1840–7.

22. Zadek I. Knochenmarkbefunde am Lebenden bei krytogenetisher perniciöser Anämie, insbesondere im Stadium der Remission. Schweiz Med Wochenschr. 1921;51:1087.

23. Фаерман И.Л. Болезни селезенки. Л.: Медицина, 1928.

24. Lewis S.M., Bain B.J., Bates I. Практическая и лабораторная гематология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. С. 104–8. ISBN: 978-5-9704-1192-6.

25. Диагностика заболеваний системы крови. Практическое руководство. Под ред. Е.Н. Паровичниковой, И.В. Гальцевой. М.: Практика, 2024. С. 23–56.

26. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболевания системы крови. Под ред. В.Г. Савченко в 2 т. Т. 1. М.: Практика, 2018. С. 33–40.

27. Приказ № 622 от 11 сентября 2017 г. (ред. от 23.10.2024) «О сети национальных медицинских исследовательских центров» Минздрава Российской Федерации. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_281254/

28. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология 4-е изд. М.: Медицина, 1970. С. 138–145.

29. Schilling V., Benzler J. Das Knochenmark als Organ. Deutsche Medizinische Wochenschrift, 1925;51(15):598–600.

30. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. Е.Н. Паровичниковой в 2 т. Т. 1. М.: Практика, 2024.

31. Руководство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд. М.: Ньюдиамед, 2002. С. 57–8.

32. Lee S.-H, Erber W.N. ICSH guidelines for the standardization of bone marrow specimens and reports. International J Lab Hematol. 2008;30:349–64. DOI: 10.1111/ijlh.12327.

33. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Haematolymphoid tumours. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 11. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2024: https://tumourclassification.iarc.who.int/chapters/63

34. Федоров Н.А. Нормальное кроветворение и его регуляция. М.: Медицина, 1976: С. 148–51.

35. Bain B.J. Bone marrow aspiration. J Clin Pathol. 2001;54:657–63. DOI: 10.1136/jcp.54.9.657.

36. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению миелодиспластических синдромов взрослых. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2020. 19 с.

37. Клинические рекомендации. Острые миелоидные лейкозы. Под руководством Е.Н. Паровичниковой. M.: Практика, 2024. С. 20–1.

38. Клинические рекомендации. Хронический миелоидный лейкоз. Под руководством Е.Н. Паровичниковой. М.: Практика, 2024. С. 15–7.

39. Федеральный справочник лабораторных исследований. Справочник лабораторных тестов. https://nsi.rosminzdrav.ru/dictionaries/1.2.643.5.1.13.13.11.1080/passport/3.61

40. Horny H.P., Sotlar K., Valent P. Eosinophil, basophil, and mast cell infiltrates in the bone marrow: crossing the boundaries of diagnosis. J Hematopathol. 2011;4:101–11. DOI: 10.1007/s12308-011-0094-8.

41. Ofrao A., Escribano L. Flow cytometric analysis of mast cells from normal and pathological human bone marrow samples: identification and enumeration. Am J Pathol. 1996;149(5):1493–9.

42. Bain B.J., Clark D.M., Wilkins B.S. Bone marrow pathology 6th ed. Wiley. Hoboken, 2025. 25 p. ISBN: 9781394244812

43. D’Onofrio C., Zini G. Morphology of blood disorders 2nd ed. Wiley. Roma, 2015. P. 16–25.

44. Zini G., Viscovo M. Cytomorphology of normal, reactive, dysmorphic, and dysplastic megakaryocytes in bone marrow aspirates. Int J Lab Hematol. 2021;43(1):23–8. DOI: 10.1111/ijlh.13536.

45. McPherson R.A., Pincus M.R. Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 24th ed. Elsevier. Amsterdam, 2021. 1568 p.

46. Hoffbrand A.V., Moss P.A.H. Essential Haematology. 8th ed. Wiley-Blackwell. Hoboken, 2019. 480 p.

47. Rodak B.F., Fritsma G.A., DOIg K. Hematology: Clinical Principles and Applications. 6th ed. Elsevier. Amsterdam, 2019. 880 p.