КОЛОНИЗАЦИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КИШЕЧНИКА ЭНТЕРОБАКТЕРИЯМИ С ПРОДУКЦИЕЙ β-ЛАКТАМАЗ РАСШИРЕННОГО СПЕКТРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ И ЛИМФОМ

Цель исследования – изучить частоту и факторы риска колонизации слизистой оболочки кишечника энтеробактериями с продукцией β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) при лечении острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) и лимфом.
Материал и методы. В проспективное исследование (2013–2014 гг.) были включены 98 больных (медиана возраста 43 года), из них 33 больных ОМЛ, 65 больных лимфомами. Период наблюдения составил 6 мес. Мазки со слизистой оболочки прямой кишки брали в первые 2 дня госпитализации, далее каждые 7 дней. Детекцию БЛРС проводили фенотипическими методами, генов резистентности bla^TEM и bla^CTX-M – методом ПЦР.
Результаты. Всего было выделено 88 БЛРС-положительных энтеробактерий у 75 (76,5%) больных. Гены bla^CTX-M были у 69% изолятов, bla^TEM у 49%, оба гена у 36%. Вероятность колонизации кишечника продуцентами БЛРС у больных лимфомами составила 91%, ОМЛ – 84%. Вероятность сохранения колонизации продуцентами БЛРС составила 30,3%. У 13 (39%) из 33 больных вновь возникла колонизация БЛРС-положительными энтеробактериями с медианой в 37 дней. Вероятность возврата колонизации продуцентами БЛРС составила 49,4%. Значимыми факторами риска колонизации слизистой оболочки кишечника БЛРС-положительными бактериями были применение парентерального питания (р = 0,05) и непрерывное пребывание в стационаре (р = 0,002). Медиана непрерывного пребывания этих больных в стационаре составила 70 дней (разброс 64–180 дней). Частота бактериемии, обусловленной продуцентами БЛРС, составила 7% (у 5 из 75) у больных с колонизацией кишечника данными микроорганизмами, и не было ни одного случая у больных без колонизации. Таким образом, больные ОМЛ и лимфомами имели высокую вероятность колонизации слизистой оболочки кишечника БЛРС-положительными энтеробактериями. В течение 6 мес детекция БЛРС не была постоянной у всех больных. Колонизацию БЛРС-положительными бактериями необходимо учитывать при профилактике и выборе антибиотика у больных с фебрильной нейтропенией.

1. Клясова Г.А. Антимикробная терапия. В кн.: Савченко В.Г., ред. Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. М.: Практика; 2012: 827–54.

2. Bonnet R. Growing group of extended-spectrum beta-lactamases: the CTX-M enzymes. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2004; 48(1): 1–14. DOI: 10.1128/AAC.48.1.1-14.2004. PMID: 14693512.

3. Прямчук С.Д., Фурсова Н.К., Абаев И.В., Ковалев Ю.Н., Шишкова Н.А., Печерских Э.И. и др. Генетические детерминанты устойчивости к антибактериальным средствам в нозокомиальных штаммах Escherichia coli, Klebsiella spp. и Enterobacter spp., выделенных в России в 2003-2007 гг. Антибиотики и химиотерапия. 2010; 55(9–10): 3–10.

4. Blijlevens N.M., Donnelly J.P., De Pauw B.E. Mucosal barrier injury: biology, pathology, clinical counterparts and consequences of intensive treatment for haematological malignancy: an overview. Bone Marrow Transplant. 2000; 25(12): 1269–78. doi:10.1038/sj.bmt.1702447.

5. Bucanevea G., Castagnolab E., Viscoli C. Leibovicid L., Menichettie F. Quinolone prophylaxis for bacterial infections in afebrile high risk neutropenic patients. EJC Suppl. 2007; 5(2): 5–12. doi:10.1016/J.EJCSUP.2007.06.002.

6. Bisson G., Fishman N.O., Patel J.B., Edelstein P. H., Lautenbach E. Extended-spectrum β-lactamase–producing Escherichia coli and klebsiella species: risk factors for colonization and impact of antimicrobial formulary interventions on colonization prevalence. Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2002; 23(5): 254–60. doi:10.1086/502045.

7. Razazi K., Derde L.P., Verachten M., Legrand P., Lesprit P., BrunBuisson C. Clinical impact and risk factors for colonization with extended-spectrum β-lactamase-producing bacteria in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2012; 38(11): 1769–78. doi:10.1007/s00134-012-2675-0.

8. Wiener J., Quinn J.P., Bradfordn P.A. Goering R.V., Nathan C., Bush K. et al. Multiple antibiotic-resistant Klebsiella and Escherichia coli in Nursing Homes. JAMA. 1999; 281(6): 517–23. doi:10.1001/jama.281.6.517.

9. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Методические указания МУК 4.21890- 04). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004; 6: 306-59

10. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Fifth Informational Supplement. CLSI document M100- S25. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standarts Institute; 2015.

11. Савченко В.Г., ред. Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. М.: Практика; 2012.

12. Liss B.J., Vehreschild J.J., Cornely O.A. Hallek M., Fatkenheuer G., Wisplinghoff H., et al. Intestinal colonisation and blood stream infections due to vancomycin-resistant enterococci (VRE) and extendedspectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae (ESBLE) in patients with haematological and oncological malignancies. Infection. 2012; 40(6): 613–9. doi:10.1007/s15010-012-0269-y.

13. Охмат В.А., Коробова А.Г., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Г.А. Раннее прекращение антимикробной терапии у больных с первичными острыми миелобластными лейкозами до завершения периода гранулоцитопении. Гематология и трансфузиология. 2015; 60(3): 4–10.

14. Cornejo-Juárez P., Suárez-Cuenca J.A., Volkow-Fernández P. Silva-Sáánchez J., Barrios-Camacho H., Nájera-Leon E., et al. Fecal ESBL Escherichia coli carriage as a risk factor for bacteremia in patients with hematological malignancies. Support Care Cancer. 2016; 24(1): 253–9. doi:10.1007/s00520-015-2772-z.

15. Calatayud L., Arnan M., Liñares J. Dominguez M.A., Gudiol C., Carratalá J. et al. Prospective study of fecal colonization by extendedspectrum-beta-lactamase-producing Escherichia coli in neutropenic patients with cancer. Antimicrob. Agents Chemother. 2008; 52(11): 4187-90. doi:10.1128/AAC.00367-08.

16. Paterson D.L., Bonomo R.A. Extended-Spectrum Beta-Lactamases: a Clinical Update. Clin. Microbiol. Rev. 2005; 18(4): 657–86. doi:10.1128/CMR.18.4.657-686.2005.

17. Friedmann R., Raveh D., Zartzer E., Rudensky B., Broide E., Attias D., et al. Prospective evaluation of colonization with extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing enterobacteriaceae among patients at hospital admission and of subsequent colonization with ESBL-producing enterobacteriaceae among patients during hospitalization. Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2009; 30(6): 534–42. doi: 10.1086/597505.

18. Titelman E., Hasan C.M., Iversen A., Nauclér P., Kais M., Kalin M., et al. Faecal carriage of extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae is common 12 months after infection and is related to strain factors. Clin. Microbiol. Infect. 2014; 20(8): O508–15. doi:10.1111/1469-0691.12559.

19. Apisarnthanarak A., Bailey T.C., Fraser V.J. Duration of stool colonization in patients infected with extended-spectrum beta-lactamaseproducing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. Clin. Infect. Dis. 2008; 46(8): 1322–3. doi:10.1086/533475.

20. Pasricha J., Koessler T., Harbarth S., Schrenzel J., Camus V., Cohen G., et al. Carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriacae among internal medicine patients in Switzerland. Antimicrob. Resist. Infect. Control. 2013; 2: 20. doi:10.1186/2047-2994-2-20.

21. Клясова Г.А., Коробова А.Г., Фролова И.Н., Охмат В.А., Куликов С.М., Паровичникова Е.Н. и др. Детекция энтеробактерий с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра у больных острыми миелоидными лейкозами и лимфомами при поступлении в стационар. Гематология и трансфузиология. 2016; 61(1): 25–32.

22. Tumbarello M., Trecarichi E.M., Bassetti M., De Rosa F.G., Spanu T., Di Meco E., et al. Identifying patients harboring extendedspectrum-beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae on hospital admission: derivation and validation of a scoring system. Antimicrob. Agents Chemother. 2011; 55(7): 3485–90. doi:10.1128/AAC.00009-11.

23. Охмат В.А., Клясова Г.А., Коробова А.Г., Паровичникова Е.Н., Федорова А.В., Троицкая В.В. и др. Следует ли назначать карбапенемы всем больным с фебрильной нейтропенией и колонизацией энтеробактериями с продукцией β-лактамаз расширенного спектра? Онкогематология. 2016; 11(3): 49–57.

24. Averbuch D., Orasch C., Cordonnier C., Livermore D.M., Mikulska M., Viscoli C., et al. European guidelines for empirical antibacterial therapy for febrile neutropenic patients in the era of growing resistance: summary of the 2011 4th European Conference on Infections in Leukemia. Haematologica. 2013; 98(12): 1826–35. doi:10.3324/haematol.2013.091025.