Моноклональная гаммапатия, протекающая с поражением кожи по типу склеромикседемы

Введение. Моноклональная гаммапатия — это гетерогенная группа заболеваний, связанных с образованием клона плазматических клеток в костном мозге и секрецией парапротеина.

Цель: представить клинические наблюдения, демонстрирующие эффективность терапии у больных склеромикседемой, ассоциированной с моноклональной гаммапатией.

Основные сведения. Склеромикседема является одним из дерматологических проявлений моноклональной гаммапатии. Характеризуется уплотнением кожи из-за избыточного образования и отложения муцина в дерме, вовлечением в процесс внутренних органов. Без терапии это состояние может вызывать осложнения со стороны желудочнокишечного тракта, дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем. Эффективным методом лечения является клонредуцирующая терапия с использованием и нгибиторов протеасом, противоопухолевых иммуномодуляторов, алкилирующих препаратов, глюкокортикоидов, а также последующая химиотерапия мелфаланом, трансплантация аутологичных гемопоэтических столовых клеток. В результате лечения были достигнуты регресс дерматологических проявлений и полная редукция клона плазматических клеток.

1. Kyle R.A., Larson D.R., Therneau T.M., et al. Long-term follow-up of monoclonal gammopathies of undetermined significance (MGUS). N Engl J Med. 2018;59(6):639–40. DOI: 10.1007/s00108-018-0425-2.

2. Fermand J.P., Bridoux F., Dispenzieri A., et al. Monoclonal gammopathy of clinical significance: A novel concept with therapeutic implications. Blood. 2018;132(14):1478–85. DOI: 10.1182/blood-2018-04-839480.

3. Claveau J-S., Wetter D.A., Kumar S. Cutaneous manifestations of monoclonal gammopathy. Blood Cancer J. 2022;12(4):1–14. DOI: 10.1038/s41408-022-00661-1.

4. Ríos-Tamayo R., Paiva B., Lahuerta J.J., et al. Monoclonal Gammopathies of Clinical Significance: A Critical Appraisal. Cancers. 2022;14(21):5247. DOI: 10.3390/cancers14215247.

5. Karakus S., Gottsch J.D., Caturegli P. E.A. Monoclonal gammopathy of «ocular” significance. Am J Ophthalmol Case Reports. 2019;15:100471. DOI: 10.1016/j.ajoc.2019.100471.

6. Kanack A.J., Schaefer J.K., Sridharan M., et al. Monoclonal gammopathy of thrombotic/thrombocytopenic significance. Blood. 2023;141(14):1772–6. DOI: 10.1182/blood.2022018797.

7. Rongioletti F., Merlo G., Cinotti E., et al. Scleromyxedema: a multicenter study of characteristics, comorbidities, course, and therapy in 30 patients. J Am Acad Dermatol. 2013;69(1):66–72. DOI: 10.1016/j.jaad.2013.01.007.

8. Hoffmann J.H.O., Enk A.H. Scleromyxedema. J Dtsch Dermatol Ges. 2020;18(12):1449–67. DOI: 10.1111/ddg.14319.

9. Dinneen A.M., Dicken C.H. Scleromyxedema. J Am Acad Dermatol. 1995;33(1):37–43. DOI: 10.1016/0190-9622(95)90007-1.

10. Cokonis Georgakis C.D., Falasca G., Georgakis A., et al. Scleromyxedema. Clin Dermatol. 2006;24(6):493–7. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2006.07.011.

11. Harper R.A., Risper J. Lichen myxedematosus serum stimulates human skin fibroblast proliferation. Science. 1978;199:545–7. DOI: 10.1126/science.622555.

12. Radenska-Lopovok S.G., Volkova P. Is scleromyxedema a skin problem or systemic pathological process? Arkh Patol. 2018;80(1):63–6. DOI: 10.17116/patol201880163-66.

13. Lafyatis R. Transforming growth factor β- At the centre of systemic sclerosis. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(12):706–19. DOI: 10.1038/nrrheum.2014.137.

14. Rothhammer T., Braig S., Bosserhoff A.K. Bone morphogenetic proteins induce expression of metalloproteinases in melanoma cells and fibroblasts. Eur J Cancer. 2008;44(16):2526–34. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.07.029.

15. Bos R., de Waal E.G.M., Kuiper H., et al. Thalidomide and dexamethasone followed by autologous stem cell transplantation for scleromyxoedema. Rheumatology. 2011;50(10):1925–6. DOI: 10.1093/rheumatology/ker209.

16. Mahévas T., Arnulf B., Bouaziz J.D., et al. Plasma cell — directed therapies in monoclonal gammopathy — associated scleromyxedema. Blood. 2020;135(14):1101–10. DOI: 10.1182/blood.2019002300.

17. Theves F., Lahuna C., Mahévas T., et al. Plasma cell-directed therapies induce profound clinical and durable responses in patients with severe or relapsed/refractory scleromyxedema. J Eur Acad Dermatology Venereol. 2025;39(5):1011– 6. DOI: 10.1111/jdv.20257.

18. Lvov A.N., Sheklakova M.N., Matushevskaya Y.I. Arndt — Gottron scleromyxedema. Vestn Dermatol Venerol. 2012; DOI: 10.25208/vdv733.

19. Karim M.M.B. Case 5: extensive skin eruption causing skin to become tight, sore, and itchy. Diagnosis: scleromyxoedema. Clin Exp Dermatol. 2003;28(3):343–4. DOI: 10.1017/cbo9780511750878.026.

20. Espinosa A., De Miguel E., Morales C., Fonseca E.G.-B.J. Scleromyxedema associated with arthritis and myopathy: a case report. Clin Exp Rheumatol. 1993;11(5):545–7.

21. Jamieson T.W., De Smet A.A., Stechschulte D.J. Erosive arthropathy associated with scleromyxedema. Skeletal Radiol. 1985;14(4):286–90. DOI: 10.1007/BF00352621.

22. De Simone C., Castriota M., Carbone A., et al Cardiomyopathy in scleromyxedema: report of a fatal case. Eur J Dermatol. 2010;20(6):852–3. DOI: 10.1684/ejd.2010.1099.

23. Nieves D.S., Bondi E.E., Wallmark J., et al. Scleromyxedema: successful treatment of cutaneous and neurologic symptoms. 2000; 65(2):89–92.

24. Berger J.R., Dobbs M.R., Terhune M.H., Maragos W.F. The neurologic complications of scleromyxedema. Medicine. 2001;80(5):313–9. DOI: 10.1097/00005053-194405000-00004.