Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

ПАТОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ: ОПЫТ НАЦИОНАЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ, ОНКОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ им. Дм. РОГАЧЕВА МИНЗДРАВА РОССИИ

https://doi.org/10.18821/0234-5730-2017-62-3-124-134

Полный текст:

Аннотация

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в настоящее время позволяет вылечить ранее фатальные злокачественные и незлокачественные заболевания, количество выздоровевших от основной патологии детей неуклонно растет. Большой проблемой больных после алло-ТГСК становится развитие множества поздних осложнений. Среди них часто встречается патология функции гонад, что совместно с нарушением фертильности существенно влияет на дальнейшее качество жизни.
Материал и методы. Приведен анализ состояния репродуктивной системы 294 детей, получивших алло-ТГСК на базе отделения трансплантации костного мозга ФГБУ Российской детской клинической больницы/Научного медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева (ранее Научно-исследовательский институт детской гематологии) с января 1994 г. по июль 2011 г. Медиана наблюдения составила 7,5 года.
Результаты. Проблемы репродуктивной сферы были выявлены у 43 детей и подростков (15% от общей популяции и 46% в структуре эндокринной патологии). Основным нарушением явился гипергонадотропный гипогонадизм (33 больных, 77% репродуктивной дисфункции). Выявлены статистически значимые факторы риска его развития: бусульфан-содержащий режим кондиционирования (р < 0,001, риск развития гипогонадизма составил 26,7% в отличие от 5,2% при других режимах), диагноз злокачественного заболевания (р = 0,002, риск 26,6% при злокачественных заболеваниях и лишь 8,1% при незлокачественной патологии), облучение центральной нервной системы в анамнезе (p = 0,002, риск 32,6% при облучении в отличие от 15,6% без такового), женский пол (р = 0,003, риск возрастает в 3 раза – 26,9% у девочек против 9,3% у мальчиков). Также описаны случаи восстановления фертильности и деторождения. Приведен алгоритм диагностики и мониторинга патологии репродуктивной системы после алло-ТГСК у детей.

Об авторах

Ю. В. Скворцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, г. Москва

Скворцова Юлия Валериевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, врач-гематолог, зам. зав. отделением ТГСК №2



Л. И. Папуша
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, г. Москва


A. Е. Руднева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, г. Москва


К. A. Воронин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, г. Москва


E. В. Скоробогатова
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия
119571, г. Москва


A. A. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, г. Москва


Список литературы

1. Smith M.A., Seibel N.L., Altekruse S.F., Ries L.A., Melbert D.L., O’Leary M., et al. Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J. Clin. Oncol. 2010; 28(15): 2625–34. doi:10.1200/JCO.2009.27.0421.

2. Hudson M.M. Survivors of childhood cancer: coming of age. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2008; 22(2): 211–31, v-vi. doi: 10.1016/j. hoc.2008.01.011.

3. Landier W., Bhatia S., Eshelman D.A., Forte K.J., Sweeney T., Hester A.L., et al. Development of risk-based guidelines for pediatric cancer survivors: the Children’s Oncology Group Long-Term Follow-Up Guidelines from the Children’s Oncology Group Late Effects Committee and Nursing Discipline. J. Clin. Oncol. 2004; 22(24): 4979–90.

4. Hudson M.M. Reproductive outcomes for survivors of childhood cancer. Obstet. Gynecol. 2010; 116(5): 1171–83. doi: 10.1097/ AOG.0b013e3181f87c4b.

5. Majhail N.S., Rizzo J.D., Lee S.J., Aljurf M., Atsuta Y., Bonfim C., et al. Recommended screening and preventive practices for long-term survivors after hematopoietic cell transplantation; Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR); American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT); European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT); Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group (APBMT); Bone Marrow Transplant Society of Australia and New Zealand (BMTSANZ); East Mediterranean Blood and Marrow Transplantation Group (EMBMT); Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Ossea (SBTMO). Hematol. Oncol. Stem Cell Ther. 2012; 5(1): 1–30. doi: 10.5144/1658-3876.2012.1.

6. Müller J. Impact of cancer therapy on the reproductive axis. Horm. Res. 2003; 59(Suppl. 1): 12–20.

7. Thomson A.B., Critchley H.O., Kelnar C.J., Wallace W.H. Late reproductive sequelae following treatment of childhood cancer and options for fertility preservation. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 16(2): 311–34.

8. Dvorak C.C., Gracia C.R., Sanders J.E., Cheng E.Y., Baker K.S., Pulsipher M.A., Petryk A. NCI, NHLBI/PBMTC first international conference on late effects after pediatric hematopoietic cell transplantation: endocrine challenges-thyroid dysfunction, growth impairment, bone health, and reproductive risks. Biol. Blood Marrow Transplant. 2011; 17(12): 1725–38. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.10.006.

9. Bath L.E., Wallace W.H., Critchley H.O. Late effects of the treatment of childhood cancer on the female reproductive system and the potential for fertility preservation. BJOG. 2002; 109(2): 107–14.

10. Johnston R.J., Wallace W.H. Normal ovarian function and assessment of ovarian reserve in the survivor of childhood cancer. Pediatr. Blood Cancer. 2009; 53(2): 296–302. doi: 10.1002/pbc.22012.

11. Chemaitilly W., Mertens A.C., Mitby P., Whitton J., Stovall M., Yasui Y., et al. Acute ovarian failure in the childhood cancer survivor study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91(5): 1723–8.

12. Sklar C.A., Mertens A.C., Mitby P., Whitton J., Stovall M., Kasper C., et al. Premature menopause in survivors of childhood cancer: a report from the childhood cancer survivor study. J. Natl. Cancer Inst. 2006; 98(13): 890–6.

13. Green D.M., Sklar C.A., Boice J.D. Jr., Mulvihill J.J., Whitton J.A., Stovall M., Yasui Y. Ovarian failure and reproductive outcomes after childhood cancer treatment: results from the Childhood Cancer Survivor Study. J. Clin. Oncol. 2009; 27(14): 2374–81. doi: 10.1200/ JCO.2008.21.1839.

14. Sklar C. Maintenance of ovarian function and risk of premature menopause related to cancer treatment. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2005; (34): 25–7.

15. Letourneau J.M., Ebbel E.E., Katz P.P., Oktay K.H., McCulloch C.E., Ai W.Z., et al. Acute ovarian failure underestimates age-specific reproductive impairment for young women undergoing chemotherapy for cancer. Cancer. 2012; 118(7): 1933–9. doi: 10.1002/cncr.26403.

16. Liu J., Malhotra R., Voltarelli J., Stracieri A.B., Oliveira L., Simoes B.P., Ball E.D., Carrier E. Ovarian recovery after stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2008; 41(3): 275–8.

17. Schimmer A.D., Quatermain M., Imrie K., Ali V., McCrae J., Stewart A.K., et al. Ovarian function after autologous bone marrow transplantation. J. Clin. Oncol. 1998; 16(7): 2359–63.

18. Howell S.J., Shalet S.M. Spermatogenesis after cancer treatment: damage and recovery. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2005; (34): 12–7.

19. Brennan BM, Shalet SM. Endocrine late effects after bone marrow transplant. Br J Haematol. 2002 Jul;118(1):58-66. Review. No abstract available.

20. Ishiguro H., Yasuda Y., Tomita Y., Shinagawa T., Shimizu T., Morimoto T., et al. Gonadal shielding to irradiation is effective in protecting testicular growth and function in long-term survivors of bone marrow transplantation during childhood or adolescence. Bone Marrow Transplant. 2007; 39(8): 483–90.

21. Sanders J.E., Hawley J., Levy W., Gooley T., Buckner C.D., Deeg H.J., et al. Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high-dose busulfan or total-body irradiation and bone marrow transplantation. Blood. 1996; 87(7): 3045–52.

22. Bath LE, Anderson RA, Critchley HO, Kelnar CJ, Wallace WH. Hypothalamic-pituitary-ovarian dysfunction after prepubertal chemotherapy and cranial irradiation for acute leukaemia. Hum. Reprod. 2001; 16(9): 1838–44.

23. Orio F., Muscogiuri G., Palomba S., Serio B., Sessa M., Giudice V., et al. Endocrinopathies after allogeneic and autologous transplantation of hematopoietic stem cells. Sci. World J. 2014; 2014: 282147. doi: 10.1155/2014/282147.

24. Frey Tirri B., Hausermann P., Bertz H., Greinix H., Lawitschka A., Schwarze C.P., et al. Clinical guidelines for gynecologic care after hematopoietic SCT. Report from the international consensus project on clinical practice in chronic GVHD. Bone Marrow Transplant. 2015; 50(1): 3–9. doi: 10.1038/bmt.2014.242.

25. Peigne M., Decanter C. Serum AMH level as a marker of acute and long-term effects of chemotherapy on the ovarian follicular content: a systematic review. Reprod. Biol. Endocrinol. 2014; 12: 26. doi: 10.1186/1477-7827-12-26.

26. Tauchmanova L., Selleri C., Rosa G.D., Pagano L., Orio F., Lombardi G., et al. High prevalence of endocrine dysfunction in long-term survivors after allogeneic bone marrow transplantation for hematologic diseases. Cancer. 2002; 95(5): 1076–84.

27. Andersson A.M., Petersen J.H., Jørgensen N., Jensen T.K., Skakkebaek N.E. Serum inhibin B and follicle-stimulating hormone levels as tools in the evaluation of infertile men: significance of adequate reference values from proven fertile men. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(6): 2873–9.

28. Molassiotis A., van den Akker O.B., Milligan D.W., Boughton B.J. Gonadal function and psychosexual adjustment in male long-term survivors of bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1995; 16(2): 253–9.

29. Gharwan H., Neary N.M., Link M., Hsieh M.M., Fitzhugh C.D., Sherins R.J., Tisdale J.F. Successful fertility restoration after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Endocr. Pract. 2014; 20(9): e157–61. doi: 10.4158/EP13474.CR.

30. Letourneau J.M., Ebbel E.E., Katz P.P., Katz A., Ai W.Z., Chien A.J., et al. Pretreatment fertility counseling and fertility preservation improve quality of life in reproductive age women with cancer. Cancer. 2012; 118(6): 1710–7. doi: 10.1002/cncr.26459.

31. Decanter C., Gligorov J. Oocyte/embryo cryopreservation before chemotherapy for breast cancer. Gynecol. Obstet. Fertil. 2011; 39(9): 501–3. doi: 10.1016/j.gyobfe.2011.07.011.

32. Revel A., Laufer N., Ben Meir A., Lebovich M., Mitrani E. Micro-organ ovarian transplantation enables pregnancy: a case report. Hum. Reprod. 2011; 26(5): 1097–103. doi: 10.1093/humrep/der063.

33. Lambertini M., Del Mastro L., Pescio M.C., Andersen C.Y., Azim H.A. Jr., Peccatori F.A., et al. Cancer and fertility preservation: international recommendations from an expert meeting. BMC Med. 2016; 14: 1. doi: 10.1186/s12916-015-0545-7.

34. Lee S.J., Schover L.R., Partridge A.H., Patrizio P., Wallace W.H., Hagerty K., et al. American Society of Clinical Oncology recommendations on fertility preservation in cancer patients. American Society of Clinical Oncology. J. Clin. Oncol. 2006; 24(18): 2917–31.

35. Loren A.W., Mangu P.B., Beck L.N., Brennan L., Magdalinski A.J., Partridge A.H., et al. Fertility preservation for patients with cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. American Society of Clinical Oncology. J. Clin. Oncol. 2013; 31(19): 2500–10. doi: 10.1200/JCO.2013.49.2678.

36. Kucuk M., Bolaman A.Z., Yavasoglu I., Kadıkoylu G. Fertility-preserving treatment options in patients with malignant hematological diseases. Turk. J. Haematol. 2012; 29(3): 207–16. doi: 10.5505/tjh.2012.72681.

37. Vantyghem M.C., Cornillon J., Decanter C., Defrance F., Karrouz W., Leroy C., et al.; Societe Francaise de Therapie Cellulaire. Management of endocrinometabolic dysfunctions after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Orphanet. J. Rare Dis. 2014; 9: 162. doi: 10.1186/s13023-014-0162-0.

38. Chatterjee R., Kottaridis P.D. Treatment of gonadal damage in recipients of allogeneic or autologous transplantation for haematological malignancies. Bone Marrow Transplant. 2002; 30(10): 629–35.

39. Blumenfeld Z., Patel B., Leiba R., Zuckerman T. Gonadotropin-releasing hormone agonist may minimize premature ovarian failure in young women undergoing autologous stem cell transplantation. Fertil. Steril. 2012; 98(5): 1266–70. e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1144.

40. Cheng Y.C., Takagi M., Milbourne A., Champlin R.E., Ueno N.T. Phase II study of gonadotropin-releasing hormone analog for ovarian function preservation in hematopoietic stem cell transplantation patients. Oncologist. 2012; 17(2): 233–8. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0205.

41. Cornillon J., Decanter C., Couturier M.A., de Berranger E., François S., Hermet E., et al. Management of endocrine dysfunctions after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a report of the SFGM-TC on gonadal failure and fertility. SFGM-TC. Pathol. Biol. (Paris). 2013; 61(4): 164–7. doi: 10.1016/j.patbio.2013.07.008.

42. Tichelli A., Rovo A. Fertility issues following hematopoietic stem cell transplantation. Expert Rev. Hematol. 2013; 6(4): 375–88. 10.1586/17474086.2013.816507.

43. Donnez J., Dolmans M.M., Pellicer A., Diaz-Garcia C., Ernst E., Macklon K.T, Andersen C.Y. Fertility preservation for age-related fertility decline. Lancet. 2015; 385(9967): 506–7. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60198-2.

44. Macklon K.T., Jensen A.K., Loft A., Ernst E., Andersen C.Y. Treatment history and outcome of 24 deliveries worldwide after autotransplantation of cryopreserved ovarian tissue, including two new Danish deliveries years after autotransplantation. J. Assist. Reprod. Genet. 2014; 31(11): 1557–64. doi: 10.1007/s10815-014-0331-z.

45. Dittrich R., Hackl J., Lotz L., Hoffmann I., Beckmann M.W. Pregnancies and live births after 20 transplantations of cryopreserved ovarian tissue in a single center. Fertil. Steril. 2015; 103(2): 462–8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.10.045.

46. Silber S., Pineda J., Lenahan K., DeRosa M., Melnick J. Fresh and cryopreserved ovary transplantation and resting follicle recruitment. Reprod. Biomed. Online. 2015; 30(6): 643–50. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.02.010.

47. Salooja N., Szydlo R.M., Socie G., Rio B., Chatterjee R., Ljungman P., et al. Pregnancy outcomes after peripheral blood or bone marrow transplantation: a retrospective survey. Late Effects Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Lancet. 2001; 358(9278): 271–6.

48. Cho W.K., Lee J.W., Chung N.G., Jung M.H., Cho B., Suh B.K., Kim H.K. Primary ovarian dysfunction after hematopoietic stem cell transplantation during childhood: busulfan-based conditioning is a major concern. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2011; 24(11–12): 1031–5.

49. Byrne J., Rasmussen S.A., Steinhorn S.C., Connelly R.R., Myers M.H., Lynch C.F., et al. Genetic disease in offspring of long-term survivors of childhood and adolescent cancer. Am. J. Hum. Genet. 1998; 62(1): 45–52.

50. Winther J.F., Boice J.D. Jr., Mulvihill J.J., Stovall M., Frederiksen K., Tawn E.J., Olsen J.H. Chromosomal abnormalities among offspring of childhood-cancer survivors in Denmark: a population-based study. Am. J. Hum. Genet. 2004; 74(6): 1282–5.

51. Strahm B., Malkin D. Hereditary cancer predisposition in children: genetic basis and clinical implications. Int. J. Cancer. 2006; 119(9): 2001-6.

52. Nakayama K., Liu P., Detry M., Schover L.R., Milbourne A., Neumann J., et al. Receiving information on fertility- and menopause-related treatment effects among women who undergo hematopoietic stem cell transplantation: changes in perceived importance over time. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15(11): 1465–74. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.07.019.

53. Папуша Л.И., Балашов Д.Н., Тюльпаков А.Н., Скоробогатова Е.В., Курникова Е.Е., Скворцова Ю.В., Масчан А.А. Половое развитие и функция гонад у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием различных режимов кондиционирования. Онкогематология. 2009; 2: 61–9.

54. De Vet A., Laven F.H., Themmen A.P., Fauser B.C. Antimullerian hormone serum levels: a putative marker for ovarian aging. Fertil. Steril. 2002; 77(2): 357–62.

55. Laporte S., Couto-Silva A.C., Trabado S., Lemaire P., Brailly-Tabard S., Esperou H., et al. Inhibin B and anti-Müllerian hormone as markers of gonadal function after hematopoietic cell transplantation during childhood. BMC Pediatr. 2011; 11: 20. doi: 10.1186/1471-2431-11-20.

56. Nabhan S.K., Bitencourt M.A., Duval M., Abecasis M., Dufour C., Boudjedir K., et al. Fertility recovery and pregnancy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in Fanconi anemia patients. Aplastic Anaemia Working Party, EBMT. Haematologica. 2010; 95(10): 1783–7. doi: 10.3324/haematol.2010.023929.

57. Balashov D.N., Papusha L.I., Nazarenko T.A., Trakhtman P.E., Revishvili N.A., Maschan A.A., et al. Recovery of ovarian function and pregnancy in a patient with AML after myeloablative busulphan-based conditioning regimen. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2011; 33(4): e154–5. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181faf7b5.


Для цитирования:


Скворцова Ю.В., Папуша Л.И., Руднева A.Е., Воронин К.A., Скоробогатова E.В., Масчан A.A. ПАТОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ: ОПЫТ НАЦИОНАЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ, ОНКОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ им. Дм. РОГАЧЕВА МИНЗДРАВА РОССИИ. Гематология и трансфузиология. 2017;62(3):124-134. https://doi.org/10.18821/0234-5730-2017-62-3-124-134

For citation:


Skvortsova Yu.V., Papusha L.I., Rudneva A.E., Voronin K.A., Skorobogatova E.V., Maschan A.A. PATHOLOGY OF THE REPRODUCTIVE SYSTEM AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN CHILDREN: A SINGLE CENTER EXPERIENCE. Russian journal of hematology and transfusiology. 2017;62(3):124-134. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0234-5730-2017-62-3-124-134

Просмотров: 102


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)