Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА UGT1А1 С ЧАСТОТОЙ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ НИЛОТИНИБОМ

https://doi.org/10.25837/HAT.2018.19..1..001

Полный текст:

Аннотация

Введение. Изолированная гипербилирубинемия за счет непрямой фракции может встречаться у пациентов с полиморфизмом гена UGT1А1 (главным образом при гомозиготном генотипе (TA)7/(TA)7), кодирующего фермент уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу-1 в гепатоцитах. Гипербилирубинемия также является наиболее часто встречающимся отклонением лабораторных показателей у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получающих терапию нилотинибом.
Цель. Оценить взаимосвязь между наличием полиморфизма гена UGT1А1 и частотой возникновения гипербилирубинемии у больных ХМЛ, получающих терапию нилотинибом.
Материалы и методы. Мы оценили биохимические параметры в группе из 100 больных, получавших терапию нилотинибом: уровни билирубина, печеночных ферментов — аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также сроки возникновения гипербилирубинемии и сроки нормализации биохимических показателей. Для исследования промоторной области гена UGT1А1 выполнена аллельспецифичная полимеразная цепная реакция (АС-ПЦР).
Результаты. Повышение уровня билирубина, преимущественно за счет непрямой фракции, отмечалось у 84 (84%) из 100 больных, из них гипербилирубинемия 1-й степени наблюдалась у 41 (49%), 2-й степени — у 33 (39%), 3-й степени — у 10 (12%) больных. Нормальный генотип (ТА)6/(ТА)6 выявлен у 71 (71%) больного, гетерозиготный генотип (ТА)6/(ТА)7 — у 19 (19%), гомозиготный генотип (ТА)7/(ТА)7 — у 10 (10%) больных. У 8 (9,5%) из 84 больных с повышенным уровнем билирубина отмечалось также повышение уровней АЛТ и АСТ: 1-й степени — у 1 больного, 2-й степени — у 5 больных, 3—4-й степени — у 2 больных, однако только в начале терапии. В дальнейшем отмечалась лишь изолированная гипербилирубинемия.
Заключение. Одной из причин гипербилирубинемии 3-й степени в результате терапии нилотинибом у больных ХМЛ может быть наличие гомозиготного генотипа (ТА)7/(ТА)7 в промоторном районе гена UGT1А1. У больных с нормальным генотипом или гетерозиготной формой отмечен более низкий уровень билирубинемии. Cвязи полиморфизма гена UGT1А1 с повышением уровня печеночных ферментов не выявлено.

Об авторах

A. В. Быкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения России
Россия
Быкова Анастасия Витальевна, врач-гематолог научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения России, 125167, г. Москва


A. Г. Tуркина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения России, Москва
Россия


Г. A. Гусарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения России, Москва
Россия
SPIN-код: 8020-0548, AuthorID: 579717


A. О. Абдуллаев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения России, Москва
Россия


E. Ю. Челышева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения России, Москва
Россия


C. A. Tреглазова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения России, Москва
Россия
SPIN-код: 9225-1022, AuthorID: 802850


A. Б. Судариков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения России, Москва
Россия


Список литературы

1. Kantarjian HM, Giles F, Gattermann N et al. Nilotinib (formerly AMN 107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance. Blood 2007; 110:3540—3546.

2. Гусарова Г. А., Туркина А. Г., Домрачева Е. В. и др. Опыт ГНЦ РАМН по применению нилотиниба(Тасигна) у больных в хронической фазе хронического миелолейкоза при неудаче терапии иматинибом. Совре-менная онкология2010; 1:38—42.

3. Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S et al. Nilotinib versus Imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2010; 362:2251—2259.

4. Гусарова Г. А., Туркина А. Г., Колошейнова Т. И. и др. Клинические аспекты применения нилотиниба при лечении больных с хроническим миелолейкозом в хронической фазе. Гематология и трансфузиология 2013; 57:3—11.

5. Bykova AV, Gusarova GA, Chelysheva EYu, Turkina AG. Long-term results and adverse events of second line Nilotinib therapy after Imatinib failure in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase in clinical practice. Blood 2013; 122:5181.

6. Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C et al. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert’s syndrome. N Engl J Med 1995; 333:11715.

7. Monaghan G, Ryan M, Seddon R et al. Genetic variation in bilirubin UDP-glucuronosyltranferase gene promotor and Gilbert’s syndrome. Lancet 1996; 347:578—581.

8. Sugatani J, Yamakawa K, Yoshinari K et al. Identification of a defect in the UGT1A1 gene promoter and its association with hyperbilirubinemia. Biochem Biophys Res Commun 2002; 292:492—497.

9. Рамазанов В. О., Габитова Д. М. Синдром Жильбера. Успехи совре-менного естествознания2011; 11:99.

10. Beutler E, Gelbart T, Demina A. Racial variability in the UDP-glucuronosyltransferase 1 (UGT1A1) promoter: a balanced polymorphism for regulation of bilirubin metabolism? PNAS 1998; 95:8170—8174.

11. Premawardhena A, Fisher CA, Liu YT et al. The global distribution of length polymorphisms of the promoters of the glucuronosyltransferase 1 gene (UGT1A1): hematologic and evolutionary implications. Blood Cells Mol Dis 2003; 31:98—101.

12. Куропаткина Ю. В., Карабанов А. В., Шулятьев И. С. и др. Инсер-ция в промоторной области генаUGT1 и непереносимость лекарст-венных препаратов. Медицинская генетика2005; 4:216а—216.

13. Polyakov A, Kuropatkina J, Karabanov A et al. The correlation between insertion in the promoter region of the UGT1 gene and the tolerance of some xenobiotics. Eur J Hum Genet 2005; 13:273.

14. Singer JB, Shou Y, Giles F et al. UGT1A1 promoter polymorphism increases risk of nilotinib-induced hyperbilirubinemia. Leukemia 2007; 21:2311—2315.

15. Cancer therapy evaluation program, common terminology criteria for adverse events, version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003. Доступно в интернете по адресу: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf (по состоянию на4 апреля2017 г.).

16. Sanger F, Nicklen S, Coulson AR. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. PNAS 1977; 74:5463—5467.

17. Steegmann JL, Cervantes F, le Coutre P et al. Off-target effects of BCR-ABL1 inhibitors and their potential long-term implications in patients with chronic myeloid leukemia. Leuk Lymphoma 2012; 53:2351—2361.


Для цитирования:


Быкова A.В., Tуркина A.Г., Гусарова Г.A., Абдуллаев A.О., Челышева E.Ю., Tреглазова C.A., Судариков A.Б. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА UGT1А1 С ЧАСТОТОЙ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ НИЛОТИНИБОМ. Гематология и трансфузиология. 2018;63(1):8-15. https://doi.org/10.25837/HAT.2018.19..1..001

For citation:


Bykova A.V., Turkina A.G., Gusarova G.A., Abdullaev A.O., Chelysheva E.Yu., Treglazova S.A., Sudarikov A.B. UGT1A1 GENE POLYMORPHISM AND FREQUENCY OF HYPERBILIRUBINEMIA IN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTS TREATED BY NILOTINIB. Russian journal of hematology and transfusiology. 2018;63(1):8-15. (In Russ.) https://doi.org/10.25837/HAT.2018.19..1..001

Просмотров: 111


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)