ЧАСТОТА ОБНАРУЖЕНИЯ МУТАЦИИ ГЕНА JAK2 СРЕДИ ДОНОРОВ КРОВИ

Представлены результаты тестирования 1231 пробы крови, взятой у 1150 доноров, на соматическую мутацию V617F в гене JAK2. Исследование проводили с помощью метода аллельспецифической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) в объединенных образцах венозной крови. Мутацию выявили в 8 (0,65%) пробах у 5 мужчин в возрасте от 31 до 52 лет. Величина аллельной нагрузки составляла от 0,07 до 2,6%. Стаж донорства от 7,5 до 13 лет с числом донаций от 16 до 90 имели 4 из 5 носителей мутации. Гематологические сдвиги, характерные для истинной полицитемии, послужили причиной отклонения от донации 1 мужчины с мутацией V617F гена JAK2. Способность мутантного клона к образованию независимых от эритропоэтина колоний in vitro и образованию экстрамедуллярных очагов кроветворения ставит вопрос о безопасности гемотрансфузий и трансплантации костного мозга от доноров, несущих данную мутацию. Вопрос влияния частоты кроводач на риск возникновения соматической мутации в гене JAK2 требует дополнительного изучения.

1. Jelinek J, Oki Y, Gharibyan V et al. JAK2 mutation 1849G>T is rare in acute leukemias but can be found in CMML, Philadelphia chromosome-negative CML, and megakaryocytic leukemia. Blood 2005; 106:3370—3373.

2. Tefferi A, Vardiman JW. Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008; 22:14—22.

3. Xu X, Zhang Q, Luo J et al. JAK2V617F: prevalence in a large Chinese hospital population. Blood 2007; 109:339—342.

4. Orloff K, Tierney B. Community Health Screening Report, 2010. Доступно в интернете по адресу: http://www.atsdr.cdc.gov/HAC/pha/CommunityHealthScreeninginPA2010/CommunityHealthScreeningReport.pdf (по состоянию на25 июня2016 г.).

5. Nielsen C, Bojesen SE, Nordestgaard BG et al. JAK2 V617F somatic mutation in the general population: myeloproliferative neoplasm development and progression rate. Haematologica 2014; 99:1448—1455.

6. Titmarsh GJ, Duncombe AS, McMullin MF et al. How common are myeloproliferative neoplasms? A systematic review and meta-analysis. Am J Hematol 2014: 89:581—587.

7. Ольховский И. А., Столяр М. А. Особенности агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с мутацией в генеJAK2: гендерные отличия и эффект аспирина. Гематология и трансфузиология2014; 59:11—14.

8. Schwarz J, International Hematology Expert Meeting 2014 Hermagor/ Austria. Доступно в интернете по адресу: http://xn-80aajeesum3a.xn-p1ai/pdf/Myeloproliferative.pdf (по состоянию на25 июня2016 г.).

9. Dentali F, Ageno W, Rumi E et al. Cerebral venous thrombosis and myeloproliferative neoplasms: results from two large databases. Thromb Res 2014; 134:41—43.

10. Passamonti SM, Biguzzi E, Cazzola M et al. The JAK2 V617F mutation in patients with cerebral venous thrombosis. J Thromb Haemost 2012; 10:998—1003.

11. Xavier SG, Gadelha T, Rezende SM et al. JAK2V617F mutation in patients with thrombosis: to screen or not to screen? Int J Lab Hematol 2011; 33:117—124.

12. Smalberg JH, Arends LR, Valla DC et al. Myeloproliferative neoplasms in Budd—Chiari syndrome and portal vein thrombosis: a meta-analysis. Blood 2012; 120:4921—4928.

13. Ольховский И. А., Карапетян Г. Э., Горбенко А. С. и др. Выявляемость пациентов с онкогенной соматической мутацией янускиназы-2 (V617F JAK2) в рамках программ диспансерного и профилактического осмотров. Клиническая лабораторная диагностика2016; 61:275—278.

14. Muendlein A, Gasser K, Kinz E et al. Evaluation of the prevalence and prospective clinical impact of the JAK2 V617F mutation in coronary patients. Am J Hematol 2014; 89:295—301.

15. Hinds DA, Barnholt KE, Mesa RA et al. Germ line variants predispose to both JAK2 V617F clonal hematopoiesis and myeloproliferative neoplasms. Blood 2016; 128:1121—1128.

16. Vassiliou GS. JAK2 V617F clonal disorders: fate or chance? Blood 2016; 128:1032—1033.

17. Sidon P, El Housni H, Dessars B et al. The JAK2V617F mutation is detectable at very low level in peripheral blood of healthy donors. Leukemia 2006; 20:1622.

18. Tagariello G, Di Gaetano R, Sartori R et al. The JAK2V617F tyrosine kinase mutation in blood donors with upper-limit haematocrit levels. Blood Transfusion 2009; 7:111—116.

19. Magnussen K, Hasselbalch H, Ullum H et al. Characterization of blood donors with high haemoglobin concentration. Vox Sang 2013; 104:110—114.

20. Edgren G, Reilly M, Hjalgrim H et al. Donation frequency, iron loss, and risk of cancer among blood donors. J Natl Cancer Inst 2008; 100:572—579.

21. Edgren G, Nyren O, Hultcrantz M et al. Blood donation and risk of polycythemia vera. Transfusion 2016; 56:1622—1627.

22. Khudhair MA. Detection of JAK2V617F mutation and estimation of serum erythropoietin among blood donors with high hematocrit. University of Baghdad, 2014. Доступно в интернете по адресуhttp://www.comed.uobaghdad.edu.iq/uploads/Thesis%202015/May%20Ahmed%20 Khudhair.pdf (по состоянию на25 мая2016 г.).

23. Горбенко А. С., Столяр М. А., Субботина Т. Н. и др. Разработка метода определения аллельной нагрузки соматической мутацииV617F в генеJAK2 (янускиназы2) в пулах проб венозной крови. Лабораторная служба2016; 1:19—25.

24. Krichevsky S, Prus E, Perlman R et al. The JAK2V617F mutation in normal individuals takes place in differentiating cells. Blood Cells Mol Dis 2017; 63:45—51.

25. Nemer W, De Grandis M, Brusson M. Abnormal adhesion of red blood cells in polycythemia vera: a prothrombotic effect? Thromb Res 2014; 133:S107—111.

26. Kubota Y, Tanaka T, Ohnishi H et al. Constitutively activated phosphatidylinositol 3-kinase primes platelets from patients with chronic myelogenous leukemia for thrombopoietin-induced aggregation. Leukemia 2004; 18:1127—1137.

27. Falanga A, Marchetti M, Vignoli A et al. Leukocyte-platelet interaction in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Exp Hematol 2005; 33:523—530.

28. Falanga A, Marchetti M. Thrombotic disease in the myeloproliferative neoplasms. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012; 2012:571—581.

29. Hirsch P, Mamez AC, Belhocine R et al. Clonal history of a cord blood donor cell leukemia with prenatal somatic JAK2 V617F mutation. Leukemia 2016; 30:1756—1759.