Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

АНАЛИЗ СВОБОДНЫХ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ С ИНТАКТНЫМ ИЗМЕРЯЕМЫМ ПАРАПРОТЕИНОМ

https://doi.org/10.35754/0234-5730-2019-64-1-7-15

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: изучить концентрацию свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов сыворотки крови и сравнить с концентрацией интактного и измеряемого парапротеина (PIg) у больных рецидивирующей/резистентной множественной миеломой (РР ММ) в процессе лечения бортезомибом.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 15 больных РР ММ с интактным и измеряемым PIg (G/κ, G/λ, А/κ). После завершения 6 противорецидивных циклов лечения бортезомибом оценку эффективности проводили по стандартным критериям и по анализу СЛЦ на анализаторе Hitachi 911. Использовали антитела к скрытым детерминантам СЛЦ (The Binding Site, Великобритания).

Результаты. Частичный ответ (ЧО) был получен у 4, малый ответ у 5, стабилизация болезни у 6 больных. Не было случаев достижения полного ответа (ПО) или строгого полного ответа (СПО). На основании результатов анализа концентрации СЛЦ после лечения все больные были разделены на 2 группы с клональным или нормальным κ/λ-отношением. У 11 больных с ответом менее ЧО κ/λ-отношение носило клональный характер, что соответствовало концентрации интактного PIg. В то же время в 4 наблюдениях (ЧО) κ/λ-отношение СЛЦ было нормальным. Полученные результаты показали, что у 11 из 15 больных концентрация СЛЦ после курсов химиотерапии совпадала с концентрацией интактного PIg. У 4 из 15 больных такого совпадения не установлено. Вероятно, лечение бортезомибом наряду с противоопухолевым действием снижает активность генов, синтезирующих СЛЦ, что нормализует отношения легких и тяжелых цепей в опухолевой клетке. С учетом клинических данных это можно рассматривать как фактор благоприятного прогноза.

Заключение. Метод определения СЛЦ можно иcпользовать при РР ММ с интактным измеряемым PIg в качестве оценки эффективности химиотерапии. Факты остановки синтеза опухолевых СЛЦ при ЧО у 4 из 15 больных следует учитывать при установлении СПО. Остановка синтеза опухолевых СЛЦ имеет благоприятный клинический прогноз.

Для цитирования:


Голенков А.К., Трифонова Е.В., Катаева Е.В., Митина Т.А., Высоцкая Л.Л., Черных Ю.Б., Клинушкина Е.Ф., Белоусов К.А., Когарко И.Н., Захаров С.Г., Караулов А.В., Когарко Б.С., Марьина С.А. АНАЛИЗ СВОБОДНЫХ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ С ИНТАКТНЫМ ИЗМЕРЯЕМЫМ ПАРАПРОТЕИНОМ. Гематология и трансфузиология. 2019;64(1):7-15. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2019-64-1-7-15

For citation:


Golenkov A.K., Trifonova E.V., Kataeva E.V., Mitina T.A., Vusotskaya L.L., Chernykh Y.B., Klinushkina E.F., Belousov K.A., Kogarko I.N., Zakharov S.G., Karaulov A.V., Kogarko B.S., Maryina S.A. ASSAY OF IMMUNOGLOBULIN FREE LIGHT CHAINS IN THE SERUM FOR EVALUATING CHEMOTHERAPY EFFICACY IN PATIENTS SUFFERING FROM MULTIPLE MYELOMA WITH INTACT MEASURABLE PARAPROTEIN. Russian journal of hematology and transfusiology. 2019;64(1):7-15. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2019-64-1-7-15

Введение

Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) иммуногло­булинов сыворотки крови широко применяется в диа­гностике множественной миеломы (ММ). Клональ­ные плазматические клетки при этих заболеваниях продуцируют парапротеин (PIg) (моноклональный иммуноглобулин), представляющий собой полную мо­лекулу (интактный PIg) и состоящий из 2 легких це­пей (κ или λ) и двух тяжелых цепей. При ММ легких цепей (ММ ЛЦ) синтезируются только легкие цепи. При клональных процессах плазматические клетки синтезируют PIg одного изотипа легкой (κ или λ) и тя­желой цепи, хотя их синтез в клетке происходит раз­дельно. При этом небольшое количество несвязанных СЛЦ попадает в сыворотку, где они могут быть опреде­лены нефелометрическим методом на автоматических анализаторах. Для этого используются диагностиче­ские антитела к скрытым детерминантам СЛЦ [13]. Этот метод раскрыл новые стороны патогенеза ММ, в частности касающиеся поражения почек. Опреде­ление концентрации СЛЦ в сыворотке ММ ЛЦ поз­волило установить концентрации, при которых риск поражения почек многократно возрастает. Это означа­ет, что при впервые выявленной ММ ЛЦ измененное κ/λ-отношение в сыворотке и определяемый уровень опухолевых (вовлеченных) СЛЦ имеют большее кли­ническое значение, чем при исследовании мочи. Поэтому после лечения ММ ЛЦ критерием эффективности и последующего мониторинга должно быть определе­ние СЛЦ сыворотки [1]. Полученные результаты поз­волили изменить принципы лечения и мониторинга ММ ЛЦ, осложненной хронической почечной недоста­точностью (ХПН), которые заключаются в применении противоопухолевого лечения в сочетании с гемодиали­зом и экстракорпоральным селективным удалением СЛЦ сыворотки [2, 3]. Большое значение имеет данный метод в определении рисков развития активной ММ с поражением внутренних органов из моноклональной гаммапатии неясного значения и тлеющей ММ (ТММ) [4—6]. Дальнейшее изучение возможностей клиниче­ского применения этого метода касалось характери­стики остаточной болезни при ММ. Актуальность этой проблемы была связана с внедрением в клиническую практику новых эффективных лекарственных препа­ратов и прямой связью глубины противоопухолевого ответа с общей выживаемостью (ОВ) [7].

По существу, складывалась ситуация, когда раз­решительная способность существовавших методов оценки остаточной болезни не соответствовала воз­росшим возможностям химиотерапии ММ. В свя­зи с этим в новую оценочную систему была включе­на категория строгого полного ответа, включающая нормальное κ/λ-отношение СЛЦ, отрицательные ре­зультаты иммунофиксации и отсутствие клональных плазматических клеток в костном мозге [8]. Метод анализа СЛЦ имеет не только клиническое значение. Особенности метаболизма СЛЦ, их короткий пери­од полураспада позволяют использовать этот метод для решения некоторых фундаментальных клиниче­ских задач ММ. В этой связи интересны исследова­ния, направленные на изучение фармакодинамики новых лекарственных препаратов на основе анали­за СЛЦ. Динамическое исследование концентраций опухолевых СЛЦ (ОСЛЦ) при проведении 11-дневно­го курса лечения бортезомибом у 14 больных с рези­стентным/рецидивирующим течением ММ (РР ММ) выявило больных, опухолевые клетки которых были чувствительны или резистентны к этому препара­ту. Положительный результат был зафиксирован при снижении концентрации ОСЛЦ на 50 % к 11-му дню курса. Этот результат имел прогностическое зна­чение и был подтвержден полученной ремиссией по­сле завершения 6-циклового индукционного периода лечения. При анализе фармакодинамических кривых после проведения 1-го курса лечения установлен фа­зовый характер противоопухолевого ответа, что мож­но учитывать при создании многокомпонентных про­грамм терапии. У 11 из 14 больных был интактный PIg [9]. Метод определения СЛЦ сыграл определенную роль в уточнении патогенеза компрессионно-корешко­вого синдрома у больных ММ. С его помощью было установлено, что при одновременном исследовании концентраций СЛЦ сыворотки и СЛЦ ликвора их по­вышение в ликворе указывало на существующую ин- тратекальную плазмоклеточную инфильтрацию [10].

Определение СЛЦ при хроническом лимфолей- козе является новым направлением и имеет большое прогностическое значение. Моноклональное и поли­клональное повышение их концентраций в сыворотке крови, а также изменение κ/λ-отношения при нормаль­ных концентрациях СЛЦ ассоциировано с уменьше­нием ОВ [11]. Результаты большого количества ис­следований, касающихся клинического применения метода определения СЛЦ, базируются на концепции синтеза и секреции СЛЦ одной опухолевой клеткой в ассоциации с тяжелой цепью или селективно, что яв­ляется кинетическим маркером опухоли. В этой связи результаты некоторых исследований трудно объяснить с данных позиций. В исследовании [12], включавшем 449 больных с впервые выявленной ММ, у которых в сыворотке крови выявлялся интактный и измеряемый PIg, анализ СЛЦ был проведен в среднем через 6,9 мес. после завершения индукционного лечения. Установле­но, что в 34 % наблюдений достигнута нормализация κ/λ-отношения СЛЦ, при этом частичный ответ (ЧО) не был достигнут по стандартным критериям оценки, причем это значительно увеличивало беспрогрессив- ную выживаемость и ОВ. Полученные данные дела­ют актуальным вопрос о механизмах секреции СЛЦ плазматическими клетками при секреции интактных PIg. Авторы [12] высказали предположение о суще­ствовании субклона плазматических клеток, которые синтезируют только СЛЦ.

Цель исследования — оценка прогностического зна­чения измерения концентрации СЛЦ иммуноглобу­линов сыворотки крови в сравнении со стандартными критериями эффективности лечения у больных ММ с интактным и измеряемым PIg.

Материалы и методы

Настоящее исследование представляет собой ретро­спективный анализ результатов лечения 15 больных РР ММ бортезомибом после потери клинического от­вета на ранее применяемые программы на основе ал- килирующих препаратов. Проводили от 4 до 6 курсов лечения бортезомибом, продолжительность курса со­ставила 28 дней. Всем больным проводили стандарт­ные иммунохимические исследования PIg до и после проведения 4—6 курсов лечения. Для диагностики, стадирования и оценки эффективности лечения ис­пользовали международные критерии (IMWY) [13]. Концентрацию СЛЦ определяли нефелометрическим методом до и после лечения на автоматическом анали­заторе Hitachi-911 (Япония). Проводили два отдельных измерения для К и λ СЛЦ в сыворотке крови. При этом использовали диагностические антитела к скрытым детерминантам СЛЦ (The Binding Site, Великобри­тания). Нормальные значения концентраций состав­ляют: κ-СЛЦ - 7,3 (3,3-19,4) мг/л; λ-СЛЦ - 12,7 (5,7­26,3) мг/л. Клональными изменениями концентраций СЛЦ считали значения κ/λ-отношения СЛЦ, выходя­щие за пределы нормальных (0,26-1,65). При наличии клона К-продуцентов К/λ-отношение было более 1,65, при λ-клоне κ/λ-отношение было менее 0,26 (1; 12).

Статистическую обработку результатов провели с помощью непараметрического критерия Манна — Уитни.

Результаты

Всего в исследование было включено 9 мужчин и 6 женщин в возрасте 41-73 года (средний возраст — 57 лет). У всех диагностирована III стадия ММ. Cреднее количество курсов химиотерапии — 5 (от 3 до 25 курсов) на основе алкилирующих препаратов (М-2, VMCP). У 11 больных диагностирована IgG ММ (к — у 7, λ — у 4), у 4 — IgA/k. Проведенное проти- ворецидивное лечение бортезомибом позволило полу­чить ЧО у 4 (26,6 %) больных. При этом установлено снижение PIg в интервале 50-90 %. У остальных боль­ных снижение PIg в сыворотке крови составило менее 50 %, из них у 5 больных диагностирован малый ответ (МО) (снижение концентрации PIg в сыворотке кро­ви на 26-49 %), у 6 больных — стабилизация болезни (СБ) (снижение концентрации PIg в сыворотке крови менее чем на 25 %).

Анализ концентраций ОСЛЦ-К был проведен у 11 больных с К-изотипом интактного PIg после кур­сов противорецидивного лечения бортезомибом с од­новременным проведением электрофореза сыворотки крови и мочи, с иммунофиксацией (табл. 1).

Из 11 больных ЧО + МО были достигнуты у 7 боль­ных. В этих наблюдениях отмечено снижение кон­центраций PIgG и PIgA изотипов в сыворотке крови до 58,5 (45-73) % от исходных значений. Эти результа­ты статистически значимо различались от результатов лечения больных, у которых достигнута СБ при оста­точных значениях PIg 95,2 (89-100) %. Анализ кон­центраций ОСЛЦ-К показал схожую динамику изме­нений. При максимальном снижении сывороточной концентрации интактного PIg в группе ЧО + МО отно­шение концентраций ОСЛЦ-К к нормальному изотопу СЛЦ-к было статистически значимо ниже 7,5 (1,1-14), чем у больных с СБ 39,3 (24,1-66,5), где снижение сы­вороточной концентрации интактного PIg было мини­мальным. Для оценки динамики изменений концен­траций после лечения всей группы больных (п = 15), включающей 4 случая IgG/λ РР ММ, изучены отно­шения ОСЛЦ к/λ концентраций, достигнутых после лечения к нормальным значениям изотипов ОСЛЦ К и λ (табл. 2).

Представленные в таблице 2 результаты подтвердили связь между сывороточной концентрацией интактного PIg К- и λ-изотипов после лечения и отношением кон­центраций К- и λ-ОСЛЦ/NСЛЦ. Более низкий достиг­нутый уровень PIg после лечения при ЧО + МО 53,8 (32-73) % статистически значимо различался с пока­зателями PIg у больных с СБ 93,3 (87-100) %. При этом отношение концентраций К- и λ-ОСЛЦ относительно нормы совпадало с изменениями интактного PIg. Оно составляло 6,2 (1,2—10,6) при ЧО ± МО и 36,4 (5,2— 92,8) при СБ. Повышение концентрации СЛЦ, гомо­логичных ЛЦ интактного PIg, свидетельствует об их опухолевом характере. Однако для подтверждения клональности СЛЦ необходимо определение к/λ-отно- шения. Учитывая это, проведен анализ к/λ-отношения параллельно с процентом снижения интактного PIg после лечения у 15 больных РР ММ (табл. 3).

 

Таблица 1. Отношение концентраций опухолевых κ-СЛЦ и нормальных значений изотипа у 11 больных РР ММ с интактным измеряемым PIgG и PIgA в зависимости от категории противоопухолевого ответа

Table 1. Ratio of tumour κ-FLC concentrations and normal isotype values in 11 patients with RR MM with intact measurable PIgG and PIgA depending on the category of antitumour response

Изотип PIg

PIg Isotype

n

Ответ на лечение Response to Treatment

категория

category

PIg, %*

отношение концентраций ОСЛЦ-κ / NСЛЦ-κ** concentration ratio TFLC-κ / NFLC-к**

IgG κ

7

ЧО + МО

PR + MR

58,5 (45-73)

7,5 (1,1-14)

IgA κ

4

СБ

SD

95,2 (89-100)

39,3 (24,1-66,5)

Примечание. Здесь и в табл. 2 p < 0,05: * — достигнутый после лечения уровень PIg (в г/л) по отношению к его стартовому значению в %; ** — отношение достигнутых после лечения концентраций ОСЛЦ-κ к нормальным значениям изотипа. NСЛЦ-к —нормальные средние значения СЛЦ-к.

Note. Here and in Tab. 2 p < 0.05: * — PIg level achieved in treatment (in g/L) relative to its initial level in %; ** — ratio of the concentrations of TFLC-K achieved following treatment to the normal isotype values. NFLC-к — normal average values FLC-к.

PR — partial response, SD — stable disease, minimal response, TFLC — tumour free light chain, NFLC — normal free light chain.

 

 

Таблица 2. Отношение концентраций опухолевых к- и λ-СЛЦ и нормальных значений изотипов у 15 больных РР ММ с интактным измеряемым PIg в зависимости от категории противоопухолевого ответа

Table 2. Ratio of the concentrations of tumour K- and λ-FLC and the normal isotype values in 15 patients with RR MM with intact measurable PIg depending on the category of antitumour response

Изотип PIg

PIg Isotype

Ответ на лечение Response to Treatment

категория

category

PIg, %*

отношение концентраций ОСЛЦ (к и λ) NСЛЦ (κ и λ)** concentration ratio TFLC-κ/ NFLC/к **

lgG/κ (η = 7) lgG/λ (η = 4) IgA/κ (η = 4)

ЧО+МО (n = 9) PR+ MR (n = 9)

53,8 (32-73)

6,2 (1,2-10,6)

СБ (n = 6) SD (n = 6)

93,3 (87-100)

36,4 (5,2-92,8)

 

Таблица 3. Анализ κ/λ-отношений СЛЦ сыворотки крови у 15 больных РР ММ с интактным измеряемым PIg после проведения индукционной химиотерапии

Table 3. Analysis of the κ/λ ratios of serum FLC in 15 patients with RR MM with intact measurable PIg following induction chemotherapy

№ наблюдения № of observation

Стадия ММ Stage of ММ

Изотип PIg PIg isotype

Категория ответа Response category

Снижение PIg в % к исходному PIg reduction in % to baseline

κ/λ-отношение

κ/λ-ratio

МО + СБ

MR + SD

1

III

G/κ

МО

MR

55

2,8

2

III

G/κ

МО

MR

60

4,2

3

III

G/κ

МО

MR

67

6,1

4

III

G/κ

МО

MR

70

6,7

5

III

G/κ

МО

MR

73

8,4

6

III

G/κ

СБ

SD

100

38,3

7

III

Α/κ

СБ

SD

95

13,9

8

III

Α/κ

СБ

SD

97

193

9

III

Α/κ

СБ

SD

89

28,9

10

III

G/λ

СБ

SD

92

0,004

11

III

G/λ

СБ

SD

87

0,1

ЧО / PR

12

III

G/λ

ЧО

PR

32

0,27

13

III

G/λ

ЧО

PR

43

0,43

14

III

G/κ

ЧО

PR

40

0,68

15

III

Α/κ

ЧО

PR

45

1,2

Примечание. Жирным шрифтом выделено κ/λ-отношение в пределах нормы (норма 0,26-1,65).

Note. κ/λ-ratio within the normal range (the norm is 0.26-1.6-5) is marked in bold.

Полученный после лечения ответ соответствовал ка­тегориям МО, ЧО и СБ. Не было получено ПО и стро­гого ПО (СПО). Процент снижения PIg при этом был в пределах 32—100 % от исходного. У 11 из 15 больных κ/λ-отношение СЛЦ было изменено, что соответство­вало опухолевой клональности соответствующего изотипа; достигнутая сывороточная концентрация интактного PIg была в пределах 55—100 % относитель­но его исходных значений. У 4 больных, достигших ЧО, снижение PIg от исходных значений составило: PIgGκ — 40 %; PIgAκ — 45 %; PIgGλ — 32 %; PIgGλ — 43 %, κ/λ-отношение было в пределах нормы и составляло соответственно 0,68; 1,2; 0,27; 0,43.

Обсуждение

Проведенное исследование посвящено изучению концентрации СЛЦ у больных РР ММ с интактным измеряемым PIg в сыворотке крови. Важность этого исследования связана с недостаточной информацией о клинической значимости интактного измеряемого PIg в сыворотке крови, за исключением констатации СПО. В то же время клиническое значение анализа СЛЦ при ТММ, ММ с не измеряемым в сыворотке крови PIg доказано во многих работах [5]. Интерес к проведению подобных исследований базируется на концепции избыточного синтеза СЛЦ опухолевой плазматической клеткой, которые после соединения с тяжелой цепью Ig и формирования интактной моле­кулы PIg секретируются за пределы клетки. Результа­ты наших исследований подтверждают эти предпо­ложения. Установлено, что ОСЛЦ κ- и λ-изотипов у ответивших на лечение больных были статистиче­ски значимо меньше, чем у больных, не ответивших на лечение. Полученные данные свидетельствуют, что динамика изменения сывороточных концентра­ций ОСЛЦ повторяет динамику изменений концен­траций интактных молекул PIg при проведении про­тивоопухолевой химиотерапии. Это может служить основанием для более широкого использования ана­лиза ОСЛЦ для оценки эффективности лечения. Од­нако при установлении клональности ОСЛЦ, отра­жающей отношение ОСЛЦ к невовлеченной СЛЦ, у 4 из 15 больных такой закономерности не было установ­лено. При достигнутой после лечения сывороточной концентрации интактного PIg ((2 — Gλ; 1 — Gκ; 1 — Aκ) от 32 до 45 % от исходного κ/λ-отношение было в пределах нормальных значений (0,26—1,65). Оче­видно, что эти данные противоречат существующей концепции об избыточном синтезе СЛЦ опухолевой клеткой при ММ с интактным PIg и совпадающей фармакокинетике интактного PIg и ОСЛЦ в процессе лечения. Все это свидетельствует об уменьшении про - дукции ОСЛЦ плазматической клеткой при сохран­ном синтезе интактного PIg. Подобный результат был получен и другими авторами [12], которые в ретро­спективном исследовании показали нормализацию κ/λ-отношения при противоопухолевом ответе по интактному PIg < ЧО у 34 % больных ММ. При этом было высказано предположение о существовании субклона миеломных клеток, секретирующих только ОСЛЦ, который был разрушен воздействием проти­воопухолевой химиотерапии.

В нашем исследовании отсутствие синтеза ОСЛЦ при достигнутом ЧО по интактному PIg установлено у 26,6 % больных. В качестве объяснения описанно­го феномена может быть высказано и другое предпо­ложение. Применение цитостатических препаратов (чаще леналидомида, бортезомиба, дексаметазона) влияет на геном миеломной клетки, снижая актив­ность гена, синтезирующего СЛЦ, выравнивая тем самым внутриклеточный баланс легких и тяжелых цепей Ig на остаточной опухоли в рамках ЧО. По су­ществу, речь идет о нестабильности генома плазмати­ческой клетки в отношении синтеза СЛЦ. В пользу этого предположения может свидетельствовать ранее описанный феномен избирательного выброса ОСЛЦ (escape) при ММ с ремиссией по интактному PIg [5]. В дальнейшем это приводило к рецидиву заболевания. Однако это предположение может быть подтверждено анализом экспрессии генов, кодирующих синтез лег­ких цепей иммуноглобулинов.

Таким образом, согласованный синтез ОСЛЦ и тя­желой цепи PIg может быть нарушен в плазматической клетке спонтанно или под влиянием химиотерапии. В этой связи выброс ОСЛЦ (escape) или остановку их синтеза следует рассматривать как закономерные про­цессы, характеризующие активность плазматической клетки. Если основываться на опубликованных дан­ных [7, 12], выброс ОСЛЦ является признаком докли­нического рецидива болезни, а остановка синтеза - это позитивный клинический прогностический признак. Наши данные не позволяют доказать подобное заклю­чение из-за ограниченного количества наблюдений, хотя остановка синтеза СЛЦ при достигнутом уровне интактного PIg 32—45 % в рамках ЧО при РР ММ яв­ляется благоприятным прогностическим фактором.

Полученные нами данные, а также опубликованная работа [12] позволяют говорить о нарушенной синхро - низации синтеза СЛЦ и тяжелых цепей в миеломной клетке при ММ с интактным PIg, что следует учиты­вать в клинической практике, в диагностике, прогнозе и оценке лечения ММ.

Список литературы

1. Dejoie T., Corre J., Caillon H., et al. Serum free light chains not urine specimens, should be used to evaluate response in light-chain multiple myeloma. Blood. 2016; 128(25): 2941–8.

2. Митина Т.А., Голенков А.К., Луцкая Т.Д., Катаева Е.В. Эффективность лечения множественной миеломы, осложненной почечной недостаточностью, бортезомибсодержащими программами в сочетании с гемодиализом. Гематология и трансфузиология. 2011; 56(4): 12–6.

3. Hutchison C.A., Heyne N., Airia P., et al. Immunoglobulin free light chain levels and recovery from myeloma kidney on treatment with chemotherapy and high cutoff haemodialysis. Nephrol. Dial. Transplant. 2012; 27(10): 3823–8.

4. Rajkumar S.V., Demopoulos M.A., Palumbo A. International myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15(12): 538–48.

5. Dispenzieri A., Kyle R.A., Katzmann J.A. Immunoglobulin free light chain ratio is independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Blood. 2008; 111(2): 785–9.

6. Waxman A.J., Mick R., Garfall A.L. Modeling the risk of progression in smoldering multiple myeloma. Proc .Am. Clin. Oncol. 2014; 32: abstr. А8607.

7. van de Velde H.J., Liu X., Chen G. Complete response correlates with long-term survival and progression-free survival in high-dose therapy in multiple myeloma. Haematologica. 2007; 92(10): 1399–406.

8. Rajkumar S.V., Harousseau J.L., Durie B., et al. International Myeloma Workshop Consensus Panel I. Consensus recommendation for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel I. Blood. 2011; 117(18): 4691–5.

9. Голенков А.К., Митина Т.А., Когарко И.Н. и др. Фармакодинамическая характеристика эффективности велкейда при рецидивной и резистентной множественной миеломе на основе анализа свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки крови. Терапевтический архив. 2009; 81(7): 37–41.

10. Голенков А.К., Трифонова Е.В., Митина Т.А. Сравнительный анализ концентраций свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки и спинномозговой жидкости при множественной миеломе, осложненной опухолевой миелорадикулопатией. Гематология. Трансфузиология. 2016; 2(1): 24–31.

11. Maurer M.J., Cerhan J.R., Katzmann J.A. Monoclonal and polyclonal serum free light chains outcome in chronic Lymphocytic leukemia. Blood. 2009; 118(10): 2821–6.

12. Moustafa M.A., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. Utility of serum free light chain measurements in multiple myeloma patients not achieving complete response to therapy. Leukemia. 2015; 29(10): 2033–8.

13. Dispenzieri A., Kyle R., Merlini G., et al. International Myeloma Working Group. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 2009; 23(2): 215–24.


Об авторах

А. К. Голенков
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Голенков Анатолий Константинович*, доктор медицинских наук, руководитель отделения клинической гематологии и иммунотерапии


Е. В. Трифонова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Трифонова Елена Викторовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии



Е. В. Катаева
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Катаева Елена Васильевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии


Т. А. Митина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Митина Татьяна Алексеевна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии


Л. Л. Высоцкая
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Высоцкая Людмила Леонидовна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии


Ю. Б. Черных
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Черных Юлия Борисовна, старший научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии


Е. Ф. Клинушкина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Клинушкина Елена Федоровна, врач отделения клинической гематологии и иммунотерапии


К. А. Белоусов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Белоусов Кирилл Александрович, научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии


И. Н. Когарко
ФГБУН «Институт химической физики им. Н.Н. Семенова» РАН
Россия
Когарко Иветта Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела динамики химико-биологических процессов


С. Г. Захаров
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Захаров Сергей Геннадьевич, научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии


А. В. Караулов
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Караулов Александр Викторович, академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии


Б. С. Когарко
ФГБУН «Институт химической физики им. Н.Н. Семенова» РАН
Россия
Когарко Бронислав Станиславович, кандидат физико-математических наук, старший научный сотрудник отдела динамики химико-биологических процессов


С. А. Марьина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Марьина Салия Ахсановна, кандидат медицинских наук, руководитель группы гуморального иммунитета


Для цитирования:


Голенков А.К., Трифонова Е.В., Катаева Е.В., Митина Т.А., Высоцкая Л.Л., Черных Ю.Б., Клинушкина Е.Ф., Белоусов К.А., Когарко И.Н., Захаров С.Г., Караулов А.В., Когарко Б.С., Марьина С.А. АНАЛИЗ СВОБОДНЫХ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ С ИНТАКТНЫМ ИЗМЕРЯЕМЫМ ПАРАПРОТЕИНОМ. Гематология и трансфузиология. 2019;64(1):7-15. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2019-64-1-7-15

For citation:


Golenkov A.K., Trifonova E.V., Kataeva E.V., Mitina T.A., Vusotskaya L.L., Chernykh Y.B., Klinushkina E.F., Belousov K.A., Kogarko I.N., Zakharov S.G., Karaulov A.V., Kogarko B.S., Maryina S.A. ASSAY OF IMMUNOGLOBULIN FREE LIGHT CHAINS IN THE SERUM FOR EVALUATING CHEMOTHERAPY EFFICACY IN PATIENTS SUFFERING FROM MULTIPLE MYELOMA WITH INTACT MEASURABLE PARAPROTEIN. Russian journal of hematology and transfusiology. 2019;64(1):7-15. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2019-64-1-7-15

Просмотров: 306


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)