Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

Оценка эффективности деятельности регистра потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток

https://doi.org/10.35754/0234-5730-2020-65-3-291-298

Полный текст:

Аннотация

Введение. Одной из  проблем обеспечения российских трансплантационных центров неродственными гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК) является отсутствие схемы взаимодействия «регистр  — центр заготовки ГСК — трансплантационный центр». Для обеспечения эффективной работы на этапе активации донора регистрам необходимо отрегулированное сотрудничество с центром заготовки ГСК с распределением обязанностей и ответственности сторон.

Цель: оценить эффективность деятельности Кировского регистра потенциальных доноров ГСК.

Материалы и методы. В работу включены результаты работы Кировского регистра за 2009–2019 гг. с донорами ГСК. На 25.11.2019 число доноров составило 46 922, из них 43 % мужчин, 57 % женщин; 49 % — кадровые доноры, 51 % — добровольцы с донорских акций, с 2013 г. регистр имеет собственный центр заготовки клеточного материала. Эффективность регистра оценивали по показателям: число донаций, время активации доноров, количество отказов на этапах предварительной активации и донации клеточного материала.

Результаты. По  состоянию на  25.11.2019, выполнено более 1000  предварительных активаций потенциальных доноров ГСК, из  которых 175  завершились заготовкой ГСК. Использование созданной и  отработанной модели активации с участием регистра и центра заготовки на сегодняшний день обеспечивает следующие сроки выполнения активации: срок отправки образца на  подтверждающее HLA-типирование не  превышает 14  дней; общее время удовлетворения запроса трансплантационного центра на  клеточный материал не  превышает 2  мес. Проведен подробный анализ причин отказов на этапах предварительной активации и после получения запроса на заготовку клеточного материала.

Заключение. За период с 2009 г. по 2019 г. сложилась модель эффективной работы с донорами ГСК на всех этапах цепочки «регистр  — центр заготовки ГСК  — трансплантационный центр». Эффективность работы подтверждена востребованностью донорских ресурсов, соблюдением сроков активации и  относительно невысоким процентом отказов от донации.

Для цитирования:


Логинова М.А., Малышева Н.А., Минаева Н.В., Парамонов И.В. Оценка эффективности деятельности регистра потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Гематология и трансфузиология. 2020;65(3):291-298. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2020-65-3-291-298

For citation:


Loginova M.A., Malysheva N.A., Minaeva N.V., Paramonov I.V. Evaluation of the effi ciency of the activity of the register of potential donors of hematopoietic stem cells. Russian journal of hematology and transfusiology. 2020;65(3):291-298. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2020-65-3-291-298

Введение

В настоящее время в объединенной базе данных рос­сийских доноров BMDS (Bone Marrow Donor Search) зарегистрировано 94 011 человек, входящих в состав 15 локальных регистров, расположенных в 11 субъек­тах Российской Федерации [1]. За четыре года сущест­вования BMDS безвозмездные доноры обеспечили бо­лее 387 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) российским больным [1].

В последние годы наметился прогресс в использова­нии BMDS отечественными трансплантационными центрами для поиска совместимого донора ГСК, одна­ко многие российские больные по-прежнему зависят от донорского материала, получаемого из-за рубежа, либо для них невозможно подобрать совместимого неродственного донора [1][2][3].

Установлено, что распределение HLA-аллелей и гаплотипов отличается у различных этносов [4]. Это обусловливает необходимость рекрутирования новых потенциальных доноров ГСК во всех субъектах РФ в целях увеличения генетического разнообразия до­норских ресурсов, доступных для поиска неродствен­ных доноров.

Проблемой обеспечения российских трансплантаци­онных центров неродственными ГСК является отсут­ствие отработанной схемы взаимодействия «регистр — центр заготовки ГСК — трансплантационный центр». Для обеспечения эффективной работы на этапе акти­вации донора регистрам необходимо отрегулирован­ное, стабильное сотрудничество с центром заготовки ГСК с четким распределением обязанностей и ответ­ственности сторон.

Проведен анализ деятельности самого большо­го локального российского регистра потенциаль­ных доноров ГСК — регистра, функционирующего на базе ФГБУН «Кировский научно-исследователь­ский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства» (да­лее КНИИГиПК).

Цель работы — оценить эффективность деятельнос­ти Кировского регистра потенциальных доноров гемо- поэтических стволовых клеток.

Материалы и методы

В КНИИГиПК ведется систематическая работа по рекрутированию и HLA-типированию потенциаль­ных доноров ГСК с 2009 г. Прием и обработка заявок от трансплантационных центров на поиск доноров, ак­тивация доноров и работы по заготовке и транспорти­ровке ГСК выполняются с 2012 г. [5]. Характеристика донорских ресурсов регистра КНИИГиПК представ­лена на рисунках 1 и 2.

 

Рисунок 1. Характеристика донорских ресурсов регистра КНИИГиПК: А — по полу; Б — по способу привлечения

Figure 1. Description of the donor resources of the register KSRIH&BT: А — by gender; Б — by the method of recruitment

 

 

Рисунок 2. Характеристика донорских ресурсов регистра КНИИГиПК по возрасту

Figure 2. Characterization of the donor resources of the register KSRH&BT by age

 

Углубленное обследование потенциальных доноров и заготовка ГСК осуществляются в центре заготовки ГСК, действующем в КНИИГиПК на функциональ­ной основе. Процесс активации донора можно условно разделить на два основных этапа (рис. 3): предвари­тельная активация, в ходе которой регистр обрабаты­вает запрос на получение образца биоматериала до­нора для проведения подтверждающего типирования, и собственно активация, которая завершается заготов­кой клеточного материала.

 

Рисунок 3. Схема активации потенциального донора ГСК (Р — регистр, ЦЗ — центр заготовки)

Figure 3. Activation scheme of a potential HSC donor (R — register, CC — collection center)

 

Предварительная активация выполняется сотрудни­ками регистра, все остальные стадии относятся к сфе­ре ответственности центра заготовки. Общую коорди­нацию работы осуществляет сотрудник регистра.

Результаты

Ключевым показателем результативности работы регистра является количество выполненных донаций. По состоянию на 25.11.2019, доноры регистра осуще­ствили 175 донаций ГСК (73 — от кадровых доноров крови и ее компонентов, 102 — от добровольцев, привлеченных в ходе массовых акций). Динамика заго­товки ГСК в 2013—2019 гг. представлена на рисунке 4.

 

Рисунок 4. Динамика заготовки клеточного материала (* — данные на 25.11.2019)

Figure 4. The dynamics of the donation of cell material (*— data as of 25/11/2019)

 

Ежегодно количество состоявшихся заготовок трансплантата от доноров из регистра увеличивает­ся (рис. 4). Резкое увеличение количества заготовок клеточного материала в 2015 г. обусловлено не толь­ко вступлением регистра в российский поисковый ресурс BMDS, благодаря чему генотипы доноров КНИИГиПК стали доступны для поиска совместимо­го донора всем трансплантационным центрам, зареги­стрированным в системе, но и формированием четкой модели активации, включающей в себя все этапы, при­веденные на рисунке 3.

В центре заготовки ГСК КНИИГиПК было выпол­нено 168 (96 %) донаций, остальные 7 (4 %) — осущест­влены в кооперации с центрами заготовки ГСК других учреждений.

Использование разработанной в КНИИГиПК мо­дели активации донора обеспечивает сроки выполне­ния активации, соответствующие общеевропейской практике: срок отправки образца на подтверждающее HLA-типирование составляет 3—5 дней для образцов от доноров, проживающих на территории Кировской области, и не превышают 14 дней, если донор прожи­вает в другом регионе РФ; общее время удовлетворе­ния запроса трансплантационного центра на заготов­ку клеточного материала не превышает 2 мес.

Количество успешно проведенных предварительных активаций характеризует эффективность выбора целе­вой аудитории для рекрутирования в потенциальные доноры ГСК. За период с января 2010 г. по ноябрь 2019 г. регистром КНИИГиПК получено 1477 запросов на от­правку образцов биоматериала для проведения под­тверждающего HLA-типирования. 26 запросов (1,76 %) отозвано трансплантационными центрами до момен­та начала предварительной активации; 1012 запросов (68,50 %) завершены отправкой образцов биоматериала; 439 (29,74 %) — не реализованы. Распределение нереа­лизованных предварительных активаций по причинам и категориям доноров представлено на рисунке 5.

 

Рисунок 5. Распределение нереализованных запросов на получение образца биоматериала для проведения подтверждающего типирования

Figure 5. Distribution of unrealized requests for a blood sample for confirmatory typing

 

Анализ данных (рис. 5) показал, что максимальное количество нереализованных предварительных акти­ваций связано с невозможностью установления кон­такта с потенциальным донором (48,0 %) и с отводами от донорства по медицинским показаниям (16,4 %). Количество нереализованных предварительных акти­ваций по всем причинам оказалось существенно выше в категории добровольцев, привлеченных на донор­ских акциях, чем у доноров ГСК, рекрутированных из числа кадровых доноров крови и ее компонентов. Полученные данные свидетельствуют о преимуществе кадровых доноров крови и ее компонентов при рекру­тировании в регистр. Для этой группы доноров характерны высокая вероятность нахождения добровольца в случае активации, возможность своевременного вы­явления противопоказаний к донорству за счет регу­лярных обследований на гемотрансмиссивные инфек­ции, высокая психологическая готовность к процедуре цитафереза. Большая часть отводов от донорства по ме­дицинским показаниям в категории кадровых доноров крови и ее компонентов носит временный характер (беременность или ее планирование, период лактации, аппендэктомия, перелом конечностей), постоянные же запреты выявлены у доноров, утративших на момент запроса статус кадровых.

Еще одним показателем эффективности работы ре­гистра является количество отказов от донации. Всего с апреля 2013 г. по ноябрь 2019 г. регистром КНИИГиПК получено 230 запросов на заготовку клеточного мате­риала, из них 6 запросов на заготовку клеточного ма­териала не реализованы по причинам, не связанным с донором (трансплантационные центры отказались от выполнения трансплантации). Остальные 224 за­проса обработаны со следующими результатами: в 175 (78 %) случаях клеточный материал заготовлен; в 49 (22 %) — заготовка ГСК не состоялась. Распределение нереализованных запросов по причинам и категориям доноров представлено в таблице.

 

Таблица. Распределение нереализованных запросов на заготовку ГСК

Table. Distribution of unrealized requests for collection of HSC

Причины нереализованных запросов на заготовку ГСК

The reasons for unrealized requests for collection of HSC

Количество нереализованных запросов (* — данные на 25.11.2019)

The number of unrealized requests (*- data of 25/11/2019)

Категории доноров

Types of donor

кадровые доноры (мужчины/женщины)

regular donors (male/female)

добровольцы с донорских акций (мужчины/женщины)

volunteers from donor campaigns (male/female)

Медицинские отводы

Medical contraindications

19

6

(2/4)

13

(4/9)

Семья против

Relatives opposed

9

4

(3/1)

5

(2/3)

Служба в армии

Military service

3

2

(2/0)

1

(1/0)

Опасения за свое здоровье

Fears for own health

5

1

(1/0)

4

(0/4)

Отказ от повторной донации

Refusal to re-donate

2

2

(2/0)

Отсутствие вознаграждения

Lack of reimbursement

5

4

(4/0)

1

(1/0)

Работа/учеба

Job/study

6

2

(2/0)

4

(3/1)

Итого

Total

49

21

(16/5)

28

(11/17)

Анализ нереализованных запросов на заготовку ГСК показал, что причина 55,0 % невыполненных за­готовок — отказ донора по различным личным моти­вам (отрицательное отношение членов семьи к донор­ству ГСК, планирование беременности в ближайшее время, отказ без объяснения причин, опасение за свое здоровье, страх смерти во время афереза или эксфузии, отказ от повторной донации ГСК для того же больного при рецидиве у него заболевания, отсутствие вознаграждения, конфликт с работодателем — угроза потери работы). Причинами 38,8 % случаев нереали­зованных запросов на заготовку ГСК стали медицин­ские отводы, при этом количество отводов по медицин­ским показаниям в группе кадровых доноров крови и ее компонентов в два раза ниже этого показателя для добровольцев, привлеченных на донорских акци­ях. Более того, все медицинские отводы кадровых до­норов носят временный характер.

В случаях наличия нескольких совместимых доно­ров, дополнительными критериями в пользу выбора трансплантационными центрами конкретного донора являются возраст и пол. Около 30 % доноров сдали ГСК в возрасте до 25 лет, 50 % — в возрасте от 26 до 35 лет, 20 % — в возрасте старше 36 лет. Несмотря на то, что примерно 57 % потенциальных доноров ГСК в реги­стре КНИИГиПК это женщины, доля реальных доноров-женщин составила только 33 % (58 донаций). Сложившаяся тенденция отражает общепринятую в трансплантологии практику: при выборе совмести­мого неродственного донора отдавать предпочтение донорам-мужчинам.

Обсуждение

За прошедший период в КНИИГиПК сложилась модель эффективной работы с донором ГСК на всех этапах: рекрутинг, поиск донора, отправка образца на контрольное высокоразрешающее типирование, ме­дицинское обследование донора, заготовка и отправка биоматериала донора в трансплантационный центр. Эффективность работы подтверждена востребованно­стью донорских ресурсов, соблюдением сроков акти­вации и относительно невысоким процентом отказов от донации (количество отказов в зарубежных реги­страх составляет 30—40 %, а в некоторых достигает 50 % [6]).

Дальнейшее совершенствование работы регистра должно быть направлено на выработку эффектив­ных способов обратной связи, позволяющей оператив­но контактировать с потенциальным донором даже через несколько лет после его вступления в регистр, что особенно актуально для когорты доноров, вступив­ших в регистр в ходе массовых акций. Ввиду измене­ния контактной информации, смены места жительства решение вопроса о доступности указанных доноров ГСК иногда затягивается на недели либо доноров не удается найти. Одним из путей решения указанной проблемы может стать изменение стратегии рекрути­рования новых доноров — их рекрутинг исключитель­но из числа кадровых доноров крови и ее компонентов.

Важным аспектом деятельности по повышению эф­фективности регистра должно стать детальное ис­следование проблемы «отказов от донорства» на всех этапах работы с донорами. Значительный интерес представляет изучение социально-психологического портрета реального неродственного донора ГСК, опре­деление его мотивационных, поведенческих и когни­тивных характеристик, которые могли бы быть ис­пользованы для привлечения в регистр новых доноров. Иными словами, необходимо определить характери­стики целевой аудитории, среди которой наиболее целесообразно проводить агитационные мероприятия по привлечению доноров ГСК, с незначительной веро­ятностью последующих отказов от реальных донаций в будущем.

Список литературы

1. Макаренко О.А., Алянский А.Л., Иванова Н.Е. и др. Эффективность поиска неродственного донора гемопоэтических стволовых клеток с помощью российской поисковой системы Bone Marrow Donor Search: опыт НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой. Клиническая онкогематология. 2017; (10): 39–44. DOI: 10.21320/2500- 2139-2017-10-1-39-44.

2. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Алянский А.Л. и др. Выбор донора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2016; (3): 30–6. DOI: 10.17650/2311-1267-2016-3-3-30-36.

3. Логинова М.А., Кутявина С.С., Смирнова Д.Н. и др. Оценка результатов подбора совместимых доноров в Российской Федерации для пациентов, нуждающихся в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Трансфузиология. 2018; 19(3): 39–45.

4. Allelefrequencies. http://www.allelefrequencies.net (Accessed 22 Apr 2018).

5. Логинова М.А., Парамонов И.В. Опыт работы регистра потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2014; 13(1): 9–12.

6. Beom S.H., Kim E.J., Kim M., Kim T.G. Unrelated hematopoietic stem cell registry and the role of the Hematopoietic Stem Cell Bank. Blood Research. 2016; 51(2): 10–112.


Об авторах

М. А. Логинова
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»
Россия
Логинова Мария Александровна, кандидат биологических наук, заведующая научно-исследовательской лабораторией прикладной иммуногенетики


Н. А. Малышева
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»
Россия
Малышева Наталья Алексеевна, начальник отдела развития донорства


Н. В. Минаева
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»
Россия
Минаева Наталья Викторовна, кандидат медицинских наук, заместитель директора по лечебной работе


И. В. Парамонов
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»
Россия
Парамонов Игорь Владимирович, доктор медицинских наук, директор


Для цитирования:


Логинова М.А., Малышева Н.А., Минаева Н.В., Парамонов И.В. Оценка эффективности деятельности регистра потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Гематология и трансфузиология. 2020;65(3):291-298. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2020-65-3-291-298

For citation:


Loginova M.A., Malysheva N.A., Minaeva N.V., Paramonov I.V. Evaluation of the effi ciency of the activity of the register of potential donors of hematopoietic stem cells. Russian journal of hematology and transfusiology. 2020;65(3):291-298. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2020-65-3-291-298

Просмотров: 52


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)