Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

Профилактика плацента-опосредованных осложнений у носительниц мутации F2G20210A низкомолекулярным гепарином

https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-2-231-241

Полный текст:

Аннотация

Введение. Носительство мутации гена протромбина является одним из доказанных факторов риска развития гестационных осложнений.

Цель — определить эффективность гепаринопрофилактики преэклампсии и задержки роста плода (ЗРП), проводимой с прегравидарного периода у носительниц мутации F2G20210A при сверхпороговом повышении активности протромбина.

Материал и методы. Проведено одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование 80 беременных, носительниц мутации F2G20210A. Критерием включения в исследование явилась активность протромбина в плазме крови выше 171 %, определенная на прегравидарном этапе. Группу исследования составили 50 женщин (средний возраст — 31,2 ± 3,7 года), которым с фертильного цикла проводилась профилактика низкомолекулярным гепарином (НМГ) в повышенных профилактических дозах с учетом массы тела. В группу сравнения вошли 30 беременных (средний возраст — 31,3 ± 2,9 года), не получавших профилактику НМГ.

Результаты. Применение НМГ в повышенных профилактических дозах у носительниц генотипа F2G20210A с уровнем активности протромбина выше 171 % с прегравидарного этапа позволило уменьшить абсолютный риск развития преэклампсии на 46,7 % (p = 0,0001; число пролеченных больных на одного излеченного (number needed to treat — NTT): 2,1, 95% ДИ: 3,4–1,56), в том числе тяжелой — на 30,7 % (p = 0,0001; NTT: 3,3; 95% ДИ: 6,7–2,2) и ЗРП — на 30,7 % (p = 0,0001; NTT: 3,3; 95% ДИ: 6,7–2,2).

Заключение. При сверхпороговом повышении активности протромбина у носительниц генотипа F2G20210A для профилактики плацента-опосредованных осложнений обосновано использование НМГ.

Об авторах

М. Г. Николаева
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии»
Россия

Николаева Мария Геннадьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО, ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; старший научный сотрудник Алтайского филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

656038, Барнаул,

656045, Барнаул



Н. Н. Ясафова
КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия

Ясафова Наталья Николаевна, врач-гематолог

656045, Барнаул



А. П. Момот
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии»
Россия

Момот Андрей Павлович, доктор медицинских наук, профессор, директор Алтайского филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

656038, Барнаул,

656045, Барнаул



М. С. Зайнулина
СПб ГБУЗ «Родильный дом № 6 им. проф. В. Ф. Снегирева»; ФГБОУ «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Зайнулина Марина Сабировна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и  репродуктологии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова»; главный врач СПб ГБУЗ «Родильный дом № 6 им. проф. В. Ф. Снегирева»

191014, Санкт-Петербург,

197022, Санкт-Петербург



И. А. Тараненко
КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия

Тараненко Ирина Алексеевна, кандидат медицинских наук, врач-гематолог

656045, Барнаул



Список литературы

1. Щербина Н.А., Макаренко М.В., Кузьмина И.Ю. Роль нарушений ангиогенеза в формировании плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода. Молодий вчений. 2014; 7(10): 145–8.

2. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., et al. The «Great Obstetrical Syndromes» are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynecol. 2011; 204(3): 193–201. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.08.009.

3. Di Renzo G.C. The great obstetrical syndromes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2009; 22(8): 633–5. DOI: 10.1080/14767050902866804.

4. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х. и др. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. Практическая медицина. 2012; 5(60): 22–9.

5. Колосков А.В., Чернова Е.В. Клиническое значение полиморфизма генов фактора V и протромбина. Гематология и трансфузиология. 2018; 63(3): 250–7. DOI: 10.25837/HAT.2019.63.13.004.

6. Robertson L., Wu O., Langhorne P., et al. Thrombophilia in pregnancy: A systematic review. Br J Haematol. 2006; 132(2): 171–96. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2005.05847.x.

7. Wang X., Bai T., Liu S., et al. Association between thrombophilia gene polymorphisms and preeclampsia: A meta-analysis. PLoS One. 2014; 9(6): e100789. DOI: 10.1371/journal.pone.0100789.

8. Quenby S., Mountfi eld S., Cartwright J.E., et al. Antiphospholipid antibodies prevent extravillous trophoblast differentiation. Fertil Steril. 2005; 83: 691–8. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2004.07.978.

9. Akinshina S., Makatsariya A., Bitsadze V., et al. Thromboprophylaxis in pregnant women with thrombophilia and a history of thrombosis. J Perinat Med. 2018; 46(8): 893–9. DOI: 10.1515/jpm-2017-0329.

10. Bose P., Black S., Kadyrov M., et al. Heparin and aspirin attenuate placental apoptosis in vitro: Implications for early pregnancy failure. Am J Obstet Gynecol. 2005; 192(1): 23–30. DOI: 10.1016/j.ajog.2004.09.029.

11. Bose P., Black S., Kadyrov M., et al. Adverse effects of lupus anticoagulant positive blood sera on placental viability can be prevented by heparin in vitro. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191(6): 2125–31. DOI: 10.1016/j.ajog.2004.05.014.

12. Chen Y., Wu X.X., Tan J.P., et al. Effects of low molecular weight heparin and heparin-binding epidermal growth factor on human trophoblast in first trimester. Fertil Steril. 2012; 97(3): 764–70. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.002.

13. D’Ippolito S., Ortiz A.S., Veglia M., et al. Low molecular weight heparin in obstetric care: A review of the literature. Rep Sci. 2011; 18(7): 602–13. DOI: 10.1177/1933719111404612.

14. Greer I.A., Brenner B., Gris J.C. Antithrombotic treatment for pregnancy complications: Which path for the journey to precision medicine? Br J Haematol. 2014; 165(5): 585–99. DOI: 10.1111/bjh.12813.

15. Duffett L., Rodger M. LMWH to prevent placenta-mediated pregnancy complications: An update. Br J Haematol. 2015; 168: 619–38. DOI: 10.1111/bjh.13209.

16. Gris J.C., Mercier E., Quere I., et al. Low-molecular-weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder. Blood. 2004; 103(10): 3695–9. DOI: 10.1182/blood-2003-12-4250.

17. Kingdom J.C., Drewlo S. Is heparin a placental anticoagulant in high-risk pregnancies? Blood. 2011; 118(18): 4780–8. DOI: 10.1182/blood-2011-07-319749.

18. Brenner B., Hoff R., Blumenfeld Z., et al. Gestational outcome in thrombophilic women with recurrent pregnancy loss treated by enoxaparin. Thromb Haemost. 2000; 83(5): 693–7. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.08.009.

19. Carp H., Dolitzky M., Inbal A. Thromboprophylaxis improves the live birth rate in women with consecutive recurrent miscarriages and hereditary thrombophilia. J Thromb Haemost. 2003; 1(3): 433–8. DOI: 10.1046/j.1538-7836.2003.00066.x.

20. Badawy A.M., Khiary M., Sherif L.S., et al. Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown a etiology. J Obstet Gynaecol. 2008; 28(3): 280–4. DOI: 10.1080/01443610802042688.

21. Tormene D., Grandone E., De Stefano V., et al. Obstetric complications and pregnancy-related venous thromboembolism: the effect of low-molecular-weight heparin on their prevention in carriers of factor V Leiden or prothrombin G20210A mutation. Thromb Haemost. 2012; 107(3): 477–84. DOI: 10.1160/TH11-07-0470.

22. Clark P., Walker I.D., Langhorne P., et al. SPIN (Scottish Pregnancy Intervention) study: A multicenter, randomized controlled trial of low-molecular-weight heparin and low-dose aspirin in women with recurrent miscarriage. Blood. 2010; 115(21): 4162–7. DOI: 10.1182/blood-2010-01-267252.

23. Visser J., Ulander V.M., Helmerhorst F.M., et al. Thromboprophylaxis for recurrent miscarriage in women with or without thrombophilia. HABENOX: A randomised multicentre trial. Thromb Haemost. 2011; 105(2): 295–301. DOI: 10.1160/TH10-05-0334.

24. Martinelli I., Ruggenenti P., Cetin I., et al. Heparin in pregnant women with previous placenta-mediated pregnancy complications: A prospective, randomized, multicenter, controlled clinical trial. Blood. 2012; 119(14): 3269–75. DOI: 10.1182/blood-2011-11-391383.

25. Rodger M.A., Hague W.M., Kingdom J., et al. Antepartum dalteparin versus no antepartum dalteparin for the prevention of pregnancy complications in pregnant women with thrombophilia (TIPPS): A multinational open-label randomised trial. Lancet. 2014; 384(9955): 1673–83. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60793-5.

26. Николаева М.Г., Ясафова Н.Н., Момот А.П. и др. Гестационные осложнения носительства мутации F2:G20210A, связанные с активностью протромбина. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020; 14(2): 192– 202. DOI: 10.17749/2313-7347.2020.14.2.192-202.

27. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии. Клинические рекомендации (протокол лечения): письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27 мая 2014 г. N 15-4/10/2-3792. https://rulaws.ru/acts/Pismo-Minzdrava-Rossii-ot27.05.2014-N-15-4_10_2-3792/

28. ГОСТ Р ИСО 24153-2012. Статистические методы. Процедуры рандомизации и отбора случайной выборки. 2014. https://docplan.ru/Index2/1/4293787/4293787702.htm

29. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения): письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 07 июня 2016 г. N 15-4/10/2-3483. 2016. http://www.rokb.ru/sites/default/files/pictures/gipertenzivnye_rasstroystva_vo_vremya_beremennosti_v_rodah_i_poslerodovom_periode._preeklampsiya._eklampsiya.pdf

30. Tranquilli A.L. Introduction to ISSHP new classifi cation of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2013; 3(2): 58–9. DOI: 10.1016/j.preghy.2013.04.006.

31. Reducing the risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium. In: RCOG Green-top Guideline No. 37a. April 2015. https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg-37a.pdf

32. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск. 1980; 313 с.

33. Момот А.П., Молчанова И.В., Батрак Т.А. и др. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения. Проблемы репродукции. 2015; (1): 89–97.

34. Drewlo S., Levytska K., Sobel M., et al. Heparin promotes soluble VEGF receptor expression in human placental villi to impair endothelial VEGF signaling. J Thromb Haemost. 2011; 9(12): 2486–97. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04526.x.

35. Kupferminc M., Rimon E., Many A., et al. Low molecular weight heparin versus no treatment in women with previous severe pregnancy complications and placental fi ndings without thrombophilia. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011; 22(2): 123–6. DOI: 10.1097/MBC.0b013e328343315c.

36. de Vries J.I.P., van Pampus M.G., Hague W.M., et al.; FRUIT Investigators. Lowmolecular weight heparin added to aspirin in the prevention of recurrent early-onset pre-eclampsia in women with inheritable thrombophilia: The FRUIT-RCT. J Thromb Haemost. 2012; 10(1): 64–72. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04553.x.

37. Gris J.C., Chauleur C., Molinari N., et al. Addition of enoxaparin to aspirin for the secondary prevention of placental vascular complications in women with severe pre-eclampsia. The pilot randomised controlled NOH-PE trial. Thromb Haemost. 2011; 106(6): 1053–61. DOI: 10.1160/TH11-05-0340.

38. Ларина Е.Б., Олейникова Н.А., Ревина Д.Б. и др. Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики плацентарной недостаточности: клинико-морфологические параллели. Клиническая фармакология и терапия. 2017; 26(1): 35–40.


Для цитирования:


Николаева М.Г., Ясафова Н.Н., Момот А.П., Зайнулина М.С., Тараненко И.А. Профилактика плацента-опосредованных осложнений у носительниц мутации F2G20210A низкомолекулярным гепарином. Гематология и трансфузиология. 2021;66(2):231-241. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-2-231-241

For citation:


Nikolaeva M.G., Yasafova N.N., Momot A.P., Zainulina M.S., Taranenko I.A. Low molecular weight heparin prophylaxis for placenta-mediated complications in women with F2G20210A mutation. Russian journal of hematology and transfusiology. 2021;66(2):231-241. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-2-231-241

Просмотров: 71


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)