Поддерживающая терапия ниволумабом при рецидивах и рефрактерном течении классической лимфомы Ходжкина
Е. А. Фастова,
Я. К. Мангасарова,
Е. А. Гостюнина,
А. У. Магомедова,
О. В. Марголин,
М. О. Багова,
Е. С. Гительзон,
Р. Р. Абдурашидова,
А. А. Кравцова,
Д. С. Белкина,
Л. В. Пластинина,
М. И. Айдемирова,
Ю. А. Чабаева,
С. М. Куликов,
Т. Н. Моисеева,
Е. Е. Звонков https://doi.org/10.35754/0234-5730-2025-70-4-429-440
Аннотация
Введение. Системная химиотерапия (ХТ) значительно улучшила результаты лечения классической лимфомы Ходжкина (кЛХ), однако у 20–30% больных происходит рецидив заболевания, а в 10% случаев развивается рефрактерность к лечению. Выбор второй линии терапии у больных при рецидивах и рефрактерном течении (Р/Р) кЛХ зачастую зависит от опыта лечебного учреждения и врача.
Цель: оценить эффективность трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) и роль поддерживающей терапии ниволумабом после иммунохимиотерапии по протоколу «Nivo-BeGEV» при Р/Р кЛХ.
Материал и методы. С 2019 г. по 2025 г. в проспективное клиническое исследование включено 134 больных с Р/Р кЛХ, получавших иммунохимиотерапию по протоколу «Nivo-BeGEV». Медиана возраста составила 32,5 (18–64) года: женщин — 63 (47%) и мужчин — 71 (53%). Ауто-ТГСК не была выполнена 19 (14,1%) больным, однако они получили поддерживающую терапию ниволумабом. Ауто-ТГСК была выполнена у 115 больных, из них 57 (49,6%) получили поддерживающую терапию ниволумабом, а у 58 (50,4%) больных она не была проведена.
Результаты. В группе больных Р/Р кЛХ, у которых отсутствовал риск рецидива и прогрессии не было неблагоприятных событий. При выполнении протокола «Nivo-BEGEV» + ауто-ТГСК + поддерживающая терапия ниволумабом бессобытийная выживаемость (БСВ) на сроке 12 мес. составила 94%, на сроке 24 мес. — 89%, на сроке 36 мес. — 89%, а при проведении только ауто-ТГСК или только терапии ниволумабом —78% и 71%, соответственно (p =0,1617).
Заключение. Показана значимость поддерживающей терапии ингибиторами контрольных точек в группе больных Р/Р кЛХ с высоким риском прогрессии и рецидивов.
Об авторах
Е. А. Фастова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Фастова Екатерина Александровна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Я. К. Мангасарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Мангасарова Яна Константиновна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Е. А. Гостюнина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Гостюнина Елизавета Алексеевна, врач-ординатор
125167, г. Москва
А. У. Магомедова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Магомедова Аминат Умарасхабовна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
О. В. Марголин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Марголин Олег Викторович, кандидат медицинских наук, гематолог отделения лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и дневным стационаром
125167, г. Москва
М. О. Багова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Багова Мадина Олеговна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Е. С. Гительзон
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Гительзон Екатерина Сергеевна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Р. Р. Абдурашидова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Абдурашидова Руниза Равильевна, гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
А. А. Кравцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Кравцова Анна Александровна, гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Д. С. Белкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Белкина Дарья Сергеевна, гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Л. В. Пластинина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Пластинина Любовь Васильевна, кандидат медицинских наук, гематолог консультативного гематологического отделения с дневным стационаром по проведению интенсивной высокодозной химиотерапии
125167, г. Москва
М. И. Айдемирова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Айдемирова Мадина Исрапиловна, ординатор
125167, г. Москва
Ю. А. Чабаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Чабаева Юлия Александровна, заместитель начальника информационно-аналитического отдела
125167, г. Москва
С. М. Куликов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Куликов Сергей Михайлович, кандидат технических наук, начальник информационно-аналитического отдела
125167, г. Москва
Т. Н. Моисеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Моисеева Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, заведующая клинико-диагностическим отделением гематологии и химиотерапии с дневным стационаром
125167, г. Москва
Е. Е. Звонков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Звонков Евгений Евгеньевич, доктор медицинских наук, заведующий отделением интенсивной высокодозной химиотерапии лимфом
125167, г. Москва
Список литературы
1. Broccoli A., Zinzani P. The role of transplantation in Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2019;184:93–104. DOI: 10.1111/bjh.15639.
2. Schmitz N., Pfistner, B., Sextro M., et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002;356.9323:2065–71. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08938-9.
3. Linch D.C., Winfield D., Goldstone A. H., et al. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin’s disease: results of a BNLI randomised trial. Lancet. 1993;341(8852):1051–4. DOI: 10.1016/0140-6736(93)92411-l.
4. Moskowitz C.H., Yahalom J., Zelenetz A., et al. High-dose chemo-radiotherapy for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma and the significance of pre-transplant functional imaging. Br J Haematol. 2010;148(6):890–7. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2009.08037.x.
5. Che Y., Ding X., Xu L., et al. Advances in the treatment of Hodgkin’s lymphoma (Review). Int J Oncol. 2023;62(5):61. DOI: 10.3892/ijo.2023.5509
6. Josting A., Müller H., Borchmann P., et al. Dose intensity of chemotherapy in patients with relapsed Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2010;28(34):50745080. DOI: 10.1200/JCO.2010.30.5771.
7. Santoro A., Magagnoli M., Spina M., et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin’s lymphoma. Haematologica. 2007;92(1):35–41. DOI: 10.3324/haematol.10661,
8. Santoro A., Pulsoni R., Re A., et al. Five-year results of the BEGEV salvage regimen in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2020;4(1):136–40. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000984.
9. Choi Y., Diefenbach C.S. Advances in Therapy for Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Curr Oncol Rep. 2020;22:6. DOI: 10.1007/s11912-0200866-3.
10. Moskowitz C.H., Nademanee A., Masszi T., et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin’s lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015;385:1853–62. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60165-9.
11. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия. 2017;4(1):49–55. DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684.
12. Мангасарова Я.К., Моисеева Т.Н., Марголин О.В. и др. Nivo-BeGEV как подготовка к трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рецидивах и рефрактерном течении классической лимфомы Ходжкина: результаты многоцентрового проспективного клинического исследования. Клиническая онкогематология. 2023;16(3):280–6. DOI: 10.21320/2500-2139-202316-3-280-286.
13. Moskowitz C.H., Walewski J., Nademanee A., et al. Five-year PFS from the AETHERA trial of brentuximab vedotin for Hodgkin lymphoma at high risk of progression or relapse. Blood. 2018;132: 2639–42. DOI: 10.1182/blood-2018-07-861641.
14. Armand P., Chen Y.B., Redd R.A., et al. PD-1 blockade with pembrolizumab for classical Hodgkin lymphoma after autologous stem cell transplantation. Blood. 2019;134:22–9. DOI: 10.1182/blood.2019000215.
15. Sureda A., André M., Borchmann P., et al. Improving outcomes after autologous transplantation in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma: a European expert perspective. BMC Cancer. 2020;20(1): 1088. DOI: 10.1186/s12885-020-07561-2.
16. Ferhanoglu B., Kim T. M., Karduss A., et al. Treatment pathways and clinical outcomes in Hodgkin lymphoma outside Europe and North America: results from the international, multicenter, retrospective, B-HOLISTIC study. Leuk lymphoma. 2022;63(14):3317-3330. DOI: 10.1080/10428194.2022.2126281.
17. Merryman R.W., Redd R.A., Nishihori T., et al. Autologous stem cell transplantation after anti-PD-1 therapy for multiply relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2021;5:1648–1659. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003556
18. Armand P., Engert A., Younes A., et al. Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort single-arm phase II CheckMate 205 trial. J Clin Oncol. 2018;36:1428–39. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.0793.
19. Sanjal H.D., Merryman R.W., Shah H., et al. PD-1 Blockade before Autologous Stem Cell Transplantation Improves Outcomes in Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma: Results from a Multicenter Cohort. Blood. 2023;142:182. DOI: 10.1182/blood-2023-179573.
20. Green M.R., Monti S., Rodig S.J., et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2010;116:3268–77. DOI: 10.1182/blood-2010-05-282780.
21. Herrera A. F., LeBlanc M., Castellino S.M. et al. Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin’s Lymphoma. The New England journal of medicine. 2024;391(15):1379–89. DOI: 10.1056/NEJMoa2405888
22. Moskowitz A., Shah G.L., Ganesan N., et al. Pembrolizumab Maintenance Instead of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma in Complete Response after Pembrolizumab, Gemcitabine, Vinorelbine, and Liposomal Doxorubicin. Blood. 2024;144:569–9. DOI: 10.1182/blood-2024-202537.
23. Stefoni V., Argnani L., Carella M., et al. BEGEV salvage regimen in relapsed/ refractory classical Hodgkin lymphoma: a real-life experience. J Cancer Res Clin Oncol. 2023;149:1043–47. DOI:10.1007/s00432-022-03955-w.
Рецензия
Для цитирования:
Фастова Е.А., Мангасарова Я.К., Гостюнина Е.А., Магомедова А.У., Марголин О.В., Багова М.О., Гительзон Е.С., Абдурашидова Р.Р., Кравцова А.А., Белкина Д.С., Пластинина Л.В., Айдемирова М.И., Чабаева Ю.А., Куликов С.М., Моисеева Т.Н., Звонков Е.Е. Поддерживающая терапия ниволумабом при рецидивах и рефрактерном течении классической лимфомы Ходжкина. Гематология и трансфузиология. 2025;70(4):429-440. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2025-70-4-429-440
For citation:
Fastova E.A., Mangasarova J.K., Gostiunina E.A., Magomedova A.U., Margolin O.V., Bagova M.O., Gitelzon E.S., Abdurashidova R.A., Kravtsova A.A., Belkina D.S., Plastinina L.V., Aydemirova M.I., Chabaeva U.A., M. Kulikov S.M., Moiseeva T.N., Zvonkov E.E. Nivolumab as maintenance therapy for relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma. Russian journal of hematology and transfusiology. 2025;70(4):429-440. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2025-70-4-429-440
Просмотров:
19
Послать статью по эл. почте 
