Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

ПРОТОЧНАЯ ЦИТОМЕТРИЯ И ПЦР-ИССЛЕДОВАНИЕ Т-КЛЕТОЧНОЙ КЛОНАЛЬНОСТИ В РАЗГРАНИЧЕНИИ ОПУХОЛЕВОЙ И РЕАКТИВНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ БОЛЬШИХ ГРАНУЛЯРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ

https://doi.org/10.25837/HAT.2018.48..2..003

Полный текст:

Аннотация

Введение. Пролиферация больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) может быть ассоциирована с вирусной инфекцией, аутоиммунными заболеваниями или быть проявлением хронического лимфопролиферативного заболевания NK-клеток (ХЛПЗ-NK) и Т-клеточного лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов (T-ЛБГЛ). Дифференциальная диагностика пролиферации БГЛ до сих пор представляет определенные трудности.
Цель: оценить значение иммунофенотипирования методами проточной цитометрии и ПЦР-исследования Т-клеточной клональности в разграничении реактивной и опухолевой пролиферации БГЛ.
Материалы и методы. Проведен анализ основных клинико-лабораторных показателей у 68 пациентов с БГЛ -лимфоцитозом (20 мужчин и 48 женщин) в возрасте от 22 до 79 лет (медиана возраста 53 года). Всем больным было выполнено цитологическое исследование мазка периферической крови, иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови методом
проточной цитометрии, исследование Т-клеточной клональности методом ПЦР по реаранжировкам генов γ- и β-цепей T-клеточного рецептора.
Результаты. В результате исследования было показано, что морфологические и иммунофенотипические признаки, относительный и абсолютный лимфоцитоз, гетерогенность экспрессии Т-клеточных маркеров не позволяют разграничить опухолевую и реактивную пролиферацию БГЛ. Наиболее специфичным для разграничения реактивного и опухолевого БГЛ -лимфоцитоза оказалось одновременное выявление моноклональности по TCRG (V γ-J γ) и TCRG (V β-J β) локусам или выявление полной реаранжировки TCRG (V β-J β).

Об авторах

Н. Г. Чернова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия
Чернова Наталья Геннадьевна, к. м. н., врач-гематолог отделения интенсивной высокодозной химиотерапии лимфом с круглосуточным и дневным стационаром ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 126167, г. Москва


Ю. В. Сидорова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


Е. И. Захарько
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


Е. В. Наумова
Кафедра клинической лабораторной диагностики ФГБУЗ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва
Россия


Н. В. Рыжикова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


И. В. Гальцева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


В. Н. Двирнык
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


С. Ю. Смирнова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


А. Б. Судариков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


А. В. Кохно
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


Т. Н. Моисеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


С. А. Луговская
Кафедра клинической лабораторной диагностики ФГБУЗ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва
Россия


Е. Е. Звонков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


В. Г. Савченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва
Россия


Список литературы

1. Loughran T. P. Jr. Clonal diseases of large granular lymphocytes. Blood. 1993; 82(1):1—14.

2. Sokol L., Loughran T. P. Jr. Large granular lymphocyte leukemia. Oncologist. 2006; 11(3):263—273. DOI: 10.1007/s11899-007-0038-7.

3. Lamy T., Loughran T. P. Jr. Large granular lymphocyte leukemia. Cancer Control. 1998; 5(1):25—33.

4. Swerdlow S. H., Campo E., Harris N. L. et al. WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC; 2017, 348—350.

5. Zambello R., Trentin L., Facco M. et al. Analysis of the T cell receptor in the lymphoproliferative disease of granular lymphocytes: superantigen activation of clonal CD3+ granular lymphocytes. Cancer Res. 1995; 55(24):6140—6145.

6. Виноградова Ю. Е., Луценко И. Н., Кременецкая А. М. и др. Структура T/NK-клеточных лимфатических опухолей в Гематологическом научном центре РАМН. Проблемы гематологии и переливания крови. 2005; 4:30—34.

7. Lamy T., Loughran T. P. Jr. Clinical features of large granular lymphocyte leukemia. Semin Hematol. 2003; 40(3):185—195.

8. Sampalo Lainz A., López-Gómez M., Jimenez-Alonso J. Proliferation of large granular lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus. Rev Clin Esp. 1995; 195(6):373—379.

9. Starkebaum G. Chronic neutropenia associated with autoimmune disease. Semin Hematol. 2002; 39(2):121—127.

10. Morice W. G., Kurtin P. J., Leibson P. J. et al. Demonstration of aberrant T-cell and natural killer-cell antigen expression in all cases of granular lymphocytic leukaemia. Br J Haematol 2003; 120(6):1026—1036.

11. Semenzato G., Zambello R., Starkebaum G. et al. The lymphoproliferative disease of granular lymphocytes: updated criteria for diagnosis. Blood. 1997; 89(1):256—260.

12. Виноградова Ю. Е., Луценко И. Н., Самойлова Р. С. и др. Клинические и иммуноморфологические варианты Т/NK-клеточных лимфолейкозов из больших гранулярных лимфоцитов. Гематология и трансфузиология. 2009; 54(2):14—18.

13. Vie H., Chevalier S., Garand R. et al. Clonal expansion of lymphocytes bearing the gamma delta T-cell receptor in a patient with large granular lymphocyte disorder. Blood. 1989; 74(1):285—290.

14. Dongen J. J., Langerak A. W., Bruggemann M. et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2003; 17(12):2257—2317. DOI: 10.1038/sj.leu.2403202.

15. Хайдуков С. В., Байдун Л. В. Современные подходы к оценке клеточной составляющей иммунного статуса. Медицинский алфавит. 2015; 2(8):44—51.

16. Воробьев А. И., Воробьев И. А., Грецов Е. М. и др. Вопросы теоретической гематологии. Терапевтический архив. 2003; 75(9):22—29.

17. O’Keefe C. L., Plasilova M., Wlodarski M. et al. Molecular analysis of TCR clonotypes in LGL:a clonal model for polyclonal responses. J Immunol. 2004; 172(3):1960—1969.

18. Wlodarski M. W., O’Keefe C., Howe E. C. et al. Pathologic clonal cytotoxic T-cell responses: nonrandom nature of the T-cell-receptor restriction in large granular lymphocyte leukemia. Blood. 2005; 106(8):2769—2780. DOI: 10.1182/blood-2004-10-4045.

19. Pandolfi F., Loughran T. P. Jr., Starkebaum G. et al. Clinical course and prognosis of the lymphoproliferative disease of granular lymphocytes. A multicenter study. Cancer. 1990; 65(2):341—348.

20. Sidorova Yu. V., Chernova N. G., Ryzhikova N. V. et al. Clonal rearrangements and malignant clones in peripheral T-cell lymphoma. Acta Naturae (English version). 2015; 7(3):116—125.

21. Smirnova S., Sidorova Y., Chernova N. et al. CD8+ T-cell clones persistent in bone marrow and peripheral blood during course of CD4+ angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Haematologica. 2017; 102(1):578, E1403.

22. Сидорова Ю. В., Никитин Е. А., Меликян А. Л. и др. Определение T-клеточной клональности при инфекционном мононуклеозе методом ПЦР-SSCP-TCR γ. Гематология и трансфузиология 2004; 49(6):1—7.

23. Smirnova S. J., Sidorova J. V., Biderman B. V. et al. Expansion of CD8+ cells in autoimmune hemolytic anemia. Autoimmunity. 2 016; 49(3):147— 154. DOI: 10.3109/08916934.2016.1138219.

24. French L.E., Alcindor T., Shapiro M. et al. Identification of amplified clonal T cell populations in the blood of patients with chronic graftversus-host disease:positive correlation with response to photopheresis. Bone Marrow Transplant. 2002; 30(8):509—515. DOI: 10.1038/sj.bmt.1703705.

25. Narumi H., Kojima K., Matsuo Y. et al. T-cell large granular lymphocytic leukemia occurring after autologous peripheral blood stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2004; 33(1):99—101. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704298.

26. Au W. Y., Lam C. C., Lie A. K. et al. T-cell large granular lymphocyte leukemia of donor origin after allogeneic bone marrow transplantation. Am J Clin Pathol 2003; 120(4):626—630. DOI: 10.1309/VA75-5A03-PVRV-9XDT.

27. Sychevskaya K. A., Smirnova S., Sidorova J. et al. Clonal T-lymphocyte populations in healthy donors. Blood. 2017; 130(1):3598.


Для цитирования:


Чернова Н.Г., Сидорова Ю.В., Захарько Е.И., Наумова Е.В., Рыжикова Н.В., Гальцева И.В., Двирнык В.Н., Смирнова С.Ю., Судариков А.Б., Кохно А.В., Моисеева Т.Н., Луговская С.А., Звонков Е.Е., Савченко В.Г. ПРОТОЧНАЯ ЦИТОМЕТРИЯ И ПЦР-ИССЛЕДОВАНИЕ Т-КЛЕТОЧНОЙ КЛОНАЛЬНОСТИ В РАЗГРАНИЧЕНИИ ОПУХОЛЕВОЙ И РЕАКТИВНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ БОЛЬШИХ ГРАНУЛЯРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ. Гематология и трансфузиология. 2018;63(2):124-133. https://doi.org/10.25837/HAT.2018.48..2..003

For citation:


Chernova N.G., Sidorova Yu.V., Zakharko E.I., Naumova E.V., Ryzhikova N.V., Galtseva I.V., Dvirnyk V.N., Smirnova S.Yu., Sudarikov A.B., Kokhno A.V., Moiseeva T.N., Lugovskaya S.A., Zvonkov E.E., Savchenko V.G. FLOW CYTOMETRY AND PCR-BASED T-CELL CLONALITY TESTING FOR DISCRIMINATING BETWEEN REACTIVE AND NEOPLASTIC PROLIFERATION OF LARGE GRANULAR LYMPHOCY. Russian journal of hematology and transfusiology. 2018;63(2):124-133. (In Russ.) https://doi.org/10.25837/HAT.2018.48..2..003

Просмотров: 329


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)