Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск
Том 62, № 1 (2017)
Скачать выпуск PDF

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

4-8 197
Аннотация

Цель работы – изучить иммунофенотип плазматических клеток костного мозга у больных множественной миеломой (ММ) до и после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) и определить частоту достижения отсутствия минимальной резидуальной болезни (МРБ)- негативности в результате проведенного лечения.
Материал и методы. Иммунофенотипирование плазматических клеток костного мозга выполнили 17 больным ММ в возрасте от 43 до 62 лет (медиана возраста 55 лет), с помощью 4-цветной проточной цитофлюориметрии на аппарате Cytomics FC 500 (“Beckman Coulter”, США). В работе использовали панель моноклональных антител CD138/CD38/CD45/CD19/CD117/CD56. Всего было подсчитано 200 000– 500 000 событий в исходном гейте по FS против SS, плазматические клетки выделяли в «гейте» CD138/ CD38. МРБ-негативность определяли в случае достижения порогового значения менее 0,01%. Всего было проанализировано 37 образцов костного мозга от 17 больных. Иммунофенотипирование выполняли: до 1-й ауто-ТГСК, после 1-й ауто-ТГСК и после 2-й ауто-ТГСК.
Результаты и обсуждение. Во всех образцах костного мозга плазматические клетки характеризовались экспрессией обоих маркеров CD138/CD38, а также слабой экспрессией CD45 или ее отсутствием (CD45dim/neg-). Иммунофенотип плазматических клеток, представленный тремя маркерами CD19, CD117, CD56, изменялся на различных этапах лечения. При сравнении и анализе количественной экспрессии аберрантных маркеров перед и после 1-й ауто-ТГСК отмечалось статистически значимое их снижение (аберрантных плазматических клеток). У 6 (35,3%) из 17 больных удалось достичь МРБ-негативности после 1-й ауто-ТГСК. Иммунофенотипирование с помощью проточной цитофлюориметрии является высокочувствительным методом, позволяющим выявлять экспрессию аберрантных маркеров плазматических клеток, а также прослеживать их в динамике на фоне интенсивной терапии. В результате проведенного исследования была подтверждена эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутоТГСК. В процессе лечения выявлена гетерогенность аберрантной экспрессии плазматических клеток.

9-15 92
Аннотация

Цель исследования – изучить спектр и этиологию инфекционных осложнений у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) на разных этапах химиотерапии. В проспективное исследование (2013–2015 гг.) было включено 66 больных впервые выявленными ОМЛ в возрасте 17–64 лет (медиана 39 лет), которым было проведено 208 курсов (94 курса индукции и 114 курса консолидации). Период наблюдения за больными составил 180 дней. Большинство больных (89%) были переведены из других стационаров и при поступлении находились в тяжелом состоянии: статус 3–4 балла по шкале ECOG был у 65% больных, гиперлейкоцитоз – у 33%, а тяжелые инфекционные осложнения (пневмония у 21%, инфекция мягких тканей у 17%) – у 38%. Среднее число эпизодов инфекции на одного больного составило 2,9 (1–4). Инфекции возникли в 93% курсах химиотерапии, из них в 98% в индукции и 93% в консолидации (ОШ 5,9; p = 0,01). Ведущим показанием к назначению антибиотиков была клинически доказанная инфекция (44%), реже выявляли лихорадку неясной этиологии (39%) и бактериемию (17%). В этиологии бактериемии грамотрицательные бактерии преобладали над грамположительными (53% против 47%). Ведущими возбудителями бактериемии были Escherichia coli (25%) и Streptococcus группы «viridans» (22%). Среди энтеробактерий (n = 12) продукция β-лактамаз расширенного спектра определялась у 42% изолятов. Частота инвазивных микозов (доказанный, вероятный, возможный) составила 23%. В структуре инвазивных микозов первую позицию занимал инвазивный аспергиллез (60%) с частотой 14% (в индукции 9%, в консолидации 6%). Таким образом, инфекционные осложнения преобладали в индукции и консолидации и были обусловлены как бактериями, так и грибами. В эру расширения диагностических возможностей среди показаний к назначению антибиотиков ведущей была клинически доказанная инфекция, далее следовала лихорадка неясной этиологии и микробиологически доказанная инфекция.

15-19 73
Аннотация

Работа посвящена изучению особенностей восстановления CD4+FOXP3+ Т-клеток периферической крови после высокодозной химиотерапии (ВХТ) с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных множественной миеломой (ММ) и оценке прогностической значимости CD4+FOXP3+ Т-клеток в течение посттрансплантационного периода. Содержание циркулирующих CD4+FOXP3+ Т-клеток было исследовано у 59 больных ММ, которым проводили ВХТ с ауто-ТГСК. Количество CD4+FOXP3+ Т-клеток оценивали методом проточной цитометрии до ВХТ с ауто-ТГСК на момент выхода из лейкопении через 6 и 12 мес. Количество CD4+FOXP3+ Т-клеток полностью восстанавливалось и значимо превышало исходную концентрацию ко дню выхода из лейкопении. В последующем (в течение года) их относительное содержание постепенно снижалось до нормы. Анализ взаимосвязи CD4+FOXP3+ Т-клеток с исходами ауто-ТГСК показал, что больные с рецидивом ММ в течение первых 12 мес после ауто-ТГСК различались значимо более высоким относительным содержанием CD4+FOXP3+ Т-клеток на момент выхода из лейкопении. Проведение анализа характеристических кривых (receiver operating characteristic – ROC) выявило высокую прогностическую значимость оценки CD4+FOXP3+ Т-клеток как предиктора раннего развития рецидива заболевания после ВХТ с ауто-ТГСК. Таким образом, количество циркулирующих CD4+FOXP3+ Т-клеток после ауто-ТГСК восстанавливается быстро и полностью. Развитие раннего рецидива заболевания после ВХТ с ауто-ТГСК ассоциировано с более высоким содержанием CD4+FOXP3+ Т-клеток ко времени выхода из лейкопении. Повышенное содержание этих клеток позволяет прогнозировать развитие рецидива ММ в раннем посттрансплантационном периоде.

20-25 78
Аннотация

Цель работы – фармакоэкономический анализ применения агонистов тромбопоэтиновых (ТПО) рецепторов (ромиплостим и элтромбопаг) у взрослых больных хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) с учетом комплаентности в условиях реальной практики в Российской Федерации.
Материал и методы. Была разработана модель оказания помощи больным хронической ИТП с учетом возможного низкого уровня комплаентности у отдельных категорий пациентов к длительному самостоятельному ежедневному приему препарата элтромбопаг (таблетки 50 мг). Для оценки реальной клинической практики был проведен опрос экспертов. Фармакоэкономический анализ проводили методом затраты–эффективность с учетом прямых медицинских затрат – стоимости лекарственных препаратов, стоимости введения препарата ромиплостим, стоимости контроля за терапией, стоимости «терапии спасения», стоимости терапии клинически значимых кровотечений, стоимости диспансерного наблюдения. Для расчета затрат на лекарственные препараты были использованы тендерные цены, представленные маркетинговым агентством Intercontinental Marketing Statistics (IMS Health), за январь-апрель 2016 г.
Результаты. Общие затраты на терапию одного больного хронической ИТП в течение 1 года выше при применении ромиплостима – 3 895 692 руб. по сравнению с 1 788 537 руб. при применении элтромбопага. Однако с учетом возможного низкого уровня комплаентности отдельных категорий больных в реальной клинической практике и в связи с этим вероятного снижения эффективности терапии элтромбопагом затратная эффективность ромиплостима составила 4 693 605 руб. на 1 случай эффективного лечения по сравнению с 6 387 631 руб. на 1 случай эффективного лечения у элтромбопага. Разница составила 1 694 026 руб. в пользу препарата ромиплостим.
Заключение. Применение ромиплостима при лечении взрослых больных хронической ИТП является клинически эффективным и экономически оправданным способом проведения терапии в условиях реальной клинической практики в РФ у пациентов с низкой комплаентностью.

25-28 83
Аннотация

Проанализировано функциональной активности фагоцитов периферической крови у 63 детей (36 мальчиков и 17 девочек) в возрасте от 1 года до 14 лет, больных острым лимфобластным лейкозом. Все больные получали химиотерапию. Контрольную группу составили 79 здоровых детей (35 мальчиков и 44 девочки) в возрасте от 10 до 14 лет. Выявлено наличие миелосупрессивного воздействия программной химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе у детей, что сопровождалось уменьшением среднего цитохимического коэффициента при определении содержания катионного белка и снижением фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов в пробах с нитросиним тетразолием.

29-32 71
Аннотация

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток – наиболее эффективный метод лечения гемобластозов и некоторых других заболеваний системы крови, целью которого является излечение больного. Предпочтительные доноры аллогенных гемопоэтических стволовых клеток – HLAидентичные сиблинги (потомки одних и тех же родителей), так как они наследуют не только одинаковые с больным HLA-гены, но и одни и те же HLA-гаплотипы (HLA-гаплотип – совокупность генов HLA, лежащих на одной хромосоме). Целями работы являлись анализ распределения HLA-идентичных с больным, HLA-гаплоидентичных и расходящихся по обоим HLA-гаплотипам сиблингов у больных с заболеваниями системы крови из семей с разным числом детей и оценка вероятности нахождения HLA-идентичного родственного донора для больного. Установлено, что в семьях пациентов, нуждающихся в трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, HLA-гаплотипы наследуются в соответствии с менделевским типом наследования независимо от числа детей в семье. Примерно четверть сиблингов HLA-идентичны с больным, около половины совпадают с больным только по одному HLA-гаплотипу (HLA-гаплоидентичны), остальные расходятся с больным по обоим HLA-гаплотипам. С увеличением числа сиблингов шансы нахождения HLA-идентичного родственного донора для больного повышаются. Так, вероятность нахождения HLA-идентичного родственного донора для больного с одним сиблингом составила 27%, для больного с двумя сиблингами – 37%, для больного с тремя сиблингами – 47%. Однако HLA-идентичный родственный донор может отсутствовать у больного, нуждающегося в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, при любом числе сиблингов в семье.

32-36 67
Аннотация

Остаточный риск трансфузионного инфицирования вирусами гепатитов В (ВГВ) и С (ВГС) в России в несколько десятков раз выше, чем в США. В развитых странах уже много лет широко применяется тестирование с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) как индивидуальных образцов крови доноров, так и в формате минипулов. Это выгодное экономическое решение, поскольку снижает стоимость заготавливаемых компонентов крови. Актуальным остается вопрос – обеспечивает ли такой подход должный уровень вирусной безопасности? Молекулярные маркеры вирусов выявляли в серонегативных образцах плазмы доноров (n = 33 799) в пулах из 6. Количественно охарактеризованы 72 позитивных образца: 21 по ДНК ВГВ, 51 – РНК ВГС. Исследованы 17 экспериментально приготовленных пулов плазмы, содержащих ДНК ВГВ- или РНК ВГС-позитивный образец. Использованы коммерческие наборы реагентов. За весь период исследования ПЦР-тестирование позволило дополнительно определить наличие инфицирования ВГВ у 3 доноров и ВГС у 3. Низкие значения концентрации ДНК ВГВ зарегистрированы в 14 из 21 образца крови доноров, а в 4 образцах концентрация находилась на пороговом уровне чувствительности тест-системы. Низкие концентрации РНК ВГС определены в 14 из 51 образца крови доноров. Высокие значения концентрации РНК ВГС преобладали (в 37 образцах). Все 5 пулов из 6 и из 12 образцов, содержащих РНК ВГС-позитивный образец плазмы, были положительными. ДНК ВГВ была выявлена в 7 из 10 пулов из 6 образцов, а 2 пула из 12 образцов оказались отрицательны. Учитывая полученные нами данные по высокой частоте низких концентраций ДНК ВГВ (66,67% случаев), тестирование донорской крови методом ПЦР в формате минипулов может приводить к недовыявлению инфицированных образцов при использовании тест-систем, обладающих недостаточной чувствительностью.

37-40 84
Аннотация

Представлены результаты изучения влияния технологии редукции патогенов амотосален+ультрафиолетовое облучение спектра А (УФА) на биохимические показатели среды хранения донорских тромбоцитов, суспендированных в цельной плазме донора и в добавочном растворе SSP+, замещающем 70% донорской плазмы, при хранении до 7 сут. Проведение патогенредукции не влияет на потребление глюкозы и содержание цитрата, ускоряет накопление лактата и снижает рН среды хранения концентратов донорских тромбоцитов. В образцах тромбоцитов с добавочным раствором SSP+ изменения биохимических показателей были выражены в меньшей степени.

41-46 83
Аннотация

Применение устройств point-of-care для определения концентрации гемоглобина с целью допуска донора к кроводаче способно уменьшить время первичного анализа и его инвазивность, снизить стоимость донации. Внедрение новых методов определения содержания гемоглобина требует их клинической валидации.
Цель настоящего исследования – сопоставление результатов определения концентрации гемоглобина в капиллярной и венозной крови с помощью абсорбционного фотометра HemoCue® и чрескожного отражательного спектрометра Haemospect, а также определение для последнего пороговых значений для допуска донора к кроводаче.
Материал и методы. В исследование включены 484 здоровых добровольных донора. Всем донорам содержание гемоглобина определяли в венозной и капиллярной крови с помощью портативного абсорбционного фотометра HemoCue Hb 201+ и неинвазивно при помощи отражательного спектроскопа Haemospect.
Результаты. При оценке согласия средняя разность в паре Haemospect–венозная кровь составила -2,7 г/л, в паре Haemospect–капиллярная кровь – -2,1 г/л. Чувствительность неинвазивной гемоглобинометрии для допуска донора к кроводаче соответствовала 55,7%, специфичность – 89,9%. Прогностическая ценность положительного результата для Haemospect составила 51,8%, отрицательного – 91,2%, отношение правдоподобия (в виде отношения шансов) – 11,2.
Заключение. Неинвазивный гемоглобинометр Haemospect, сопоставимый по степени согласия и предсказательной ценности с другими аналогичными портативными устройствами, можно использовать для скрининга доноров с установлением ограничения допуска к кроводаче мужчин при концентрации гемоглобина менее 135 г/л, женщин – менее 117 г/л.

46-51 105
Аннотация

Под эгидой Национального гематологического общества в 2013 г. было инициировано эпидемиологическое исследование острых лейкозов (ОЛ) в 5 регионах Российской Федерации (РФ) на базе ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России (ГНЦ, Москва) при технической поддержке компании “Aston Consulting”. Для этих целей была создана web-cистема сбора данных для регистрации первичных случаев ОЛ при координации ГНЦ (Москва).
Цель работы – оценка заболеваемости, распределения по типам ОЛ, зависимости их от основных демографических показателей.
Результаты. On-line-регистрацию всех первичных случаев ОЛ проводили с 01 апреля 2013 по декабрь 2016 г. Необходимым являлось подписание информированного согласия пациентом. Включены 334 больных ОЛ (185 женщин и 149 мужчин) в возрасте от 16 до 85 лет (медиана возраста 57 лет) из 5 областей РФ – Рязанская, Кировская, Тамбовская, Калужская области, Республика Мордовия). По полученным стандартизованным показателям заболеваемости (от 1,39 до 2,43 на 100 тыс. населения) мы можем сказать, что регистрируемая заболеваемость ОЛ остается низкой. Это значение практически не отличается от показателя заболеваемости ОЛ (2,71) по данным Российского ракового регистра (РР) в 2008 г. и значительно ниже данных европейских и американских регистров (4–5 случаев на 100 тыс. жителей в год).

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

51-54 99
Аннотация

Представлено клиническое наблюдение за больной волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ), у которой заболевание манифестировало двусторонней пневмонией на фоне опухолевого агранулоцитоза с развитием выраженной острой дыхательной недостаточности (ОДН), потребовавшей перевода больной на искусственную вентиляцию легких. Регресс ОДН и положительная динамика в течении пневмонии были достигнуты в результате спленэктомии, после которой нормализовалось число гранулоцитов крови, а также после назначения вориконазола. Проведение торакоскопической биопсии легкого не позволило выявить патогены, только после выполнения повторного бронхоальвеолярного лаважа удалось установить этиологическую причину поражения легких: грибы рода Aspergillus. Наличие мутации в гене BRAF V600E позволило начать терапию ингибитором BRAF-киназы вемурафенибом. В отличие от терапии цитостатическими препаратами это позволило избежать снижения лейкоцитов и прогрессию инфекционных осложнений. В последующем, через 4 мес у больной была достигнута клинико-гематологическая ремиссия заболевания.

55-56 84
Аннотация

Существует потребность в эффективных препаратах для лечения больных рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, которые бы не ухудшали их качество жизни. Представлено клиническое наблюдение больного химиорезистентным хроническим лимфолейкозом, которому была назначена терапия ибрутинибом. Препарат оказывает достаточно быстрый ответ, проявляет высокую эффективность и низкую токсичность.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)